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2023/2/23 1 目前我国老年人已达一亿以上。目前我国老年人已达一亿以上。6060岁以上岁以上者在一些社区已超过人群者在一些社区已超过人群1414。根据几年前的资料,国内经卫生行政部门根据几年前的资料,国内经卫生行政部门批准使用的西药已达批准使用的西药已达40004000余种、中药制剂余种、中药制剂50005000余种余种 与此同时,外国药物也在陆续进入中国市与此同时,外国药物也在陆续进入中国市场。一个病人同时使用几种甚至十多种药场。一个病人同时使用几种甚至十多种药的情况已不少见的情况已不少见 近几年,商品药泛滥,一药多名,质量参近几年,商品药泛滥,一药多名,质量参差混乱差混乱 2023/2/23 2 老年人用药易倾向于过多老年人用药易倾向于过多 主观原因:主观原因:传统观念(无病也需“保健”)传统观念(无病也需“保健”)公费医疗影响(不关心价格)公费医疗影响(不关心价格)客观原因客观原因 年老体弱年老体弱 可能存在几种疾病可能存在几种疾病 医务人员的问题(、不询问、不查体)医务人员的问题(、不询问、不查体)2023/2/23 3 某医院统计某医院统计 500500例住院老年患者,平均每人用药例住院老年患者,平均每人用药8 8-9 9种种,1/31/31010种,最多的种,最多的2525种种 2023/2/23 4 有关统计学资料:有关统计学资料:药物不良反应的发生率与药物不良反应的发生率与同时用药种类多少有明显的关系。如同时用药种类多少有明显的关系。如20082008年年报告了对近万病例的统计:报告了对近万病例的统计:同时用药种类同时用药种类 5 5 不良反应发生率不良反应发生率 3.5%3.5%6 6 10 10.0%10 10.0%1111 15 28.0%15 28.0%1616 54.0%54.0%年龄与发生率:年龄与发生率:606060岁岁 15.4%15.4%严峻现状严峻现状:据统计据统计,老年人中同时用药老年人中同时用药1010种以上种以上者占者占43.643.6,其中,其中59.159.1为不合理用药。为不合理用药。此后年龄增加此后年龄增加1010岁,不良反应增加岁,不良反应增加3.3%3.3%2023/2/23 5 药物的相互作用十分复杂药物的相互作用十分复杂 药物相互作用指在同一时间、或在有关药物相互作用指在同一时间、或在有关药物的半衰期内使用两种以上药物,其药物的半衰期内使用两种以上药物,其中一种药会受另一或几种药的影响中一种药会受另一或几种药的影响 这里所谓的药,泛指治疗、诊断用药,这里所谓的药,泛指治疗、诊断用药,饮食营养品、烟、酒、茶、咖啡及毒品饮食营养品、烟、酒、茶、咖啡及毒品 相互作用包括:药相互作用包括:药-药作用,药药作用,药-机体作机体作用(药在机体内的吸收、分布、代谢、用(药在机体内的吸收、分布、代谢、排泄过程中发生的理化改变)及机体对排泄过程中发生的理化改变)及机体对药的敏感性,从而改变了它的药理或毒药的敏感性,从而改变了它的药理或毒理效应理效应 2023/2/23 6 一些表面上看来互不相关的药物或食品,一些表面上看来互不相关的药物或食品,无论结果使药效降低或增高,如果医生无论结果使药效降低或增高,如果医生对它不了解,都会导致意外的不良后果对它不了解,都会导致意外的不良后果 2023/2/23 7 一个病人可因几种疾病从不同科室的医生那里取一个病人可因几种疾病从不同科室的医生那里取得不同的药物,每个医生的处理可能都正确,开得不同的药物,每个医生的处理可能都正确,开的药物种类也不很多,但他们可能都没有顾及该的药物种类也不很多,但他们可能都没有顾及该病人还有其他疾病,还在服用其他什么药病人还有其他疾病,还在服用其他什么药 例如:例如:因心血管病服用因心血管病服用 阻滞剂的人,可因临时阻滞剂的人,可因临时的呼吸道感染引起哮喘,因而用了交感神经兴奋的呼吸道感染引起哮喘,因而用了交感神经兴奋药,致使血压升高;或因胃肠病而用了药,致使血压升高;或因胃肠病而用了H H2 2受体阻受体阻滞剂,结果均使心率增快。一位经用降压药血压滞剂,结果均使心率增快。一位经用降压药血压稳定在最佳状态的高血压患者,可能因前列腺增稳定在最佳状态的高血压患者,可能因前列腺增生服用多沙唑嗪等生服用多沙唑嗪等2 2受体阻滞剂而血压降得过低,受体阻滞剂而血压降得过低,引起晕倒引起晕倒。2023/2/23 8 例如:维生素例如:维生素 Vit C,Vit C,成年人每日只需成年人每日只需5050-75mg75mg Vit BVit B1 1,成年人每日只需成年人每日只需1 1-2mg2mg 一般饮食中已足够,过多反而失调一般饮食中已足够,过多反而失调 适应证:适应证:1 1,消化吸收不良者。,消化吸收不良者。2 2,慢性消耗性疾病(结核、肿瘤、糖尿病)。,慢性消耗性疾病(结核、肿瘤、糖尿病)。3 3,应用其他药影响,应用其他药影响Vit Vit 吸收者。吸收者。4 4,有,有VitVit缺乏指征(口角炎、夜盲、末梢神经炎)缺乏指征(口角炎、夜盲、末梢神经炎)5 5,需某种,需某种VitVit协助治疗(巨幼贫协助治疗(巨幼贫-VitBVitB1212 、叶、叶 酸;白细胞酸;白细胞-VitVit B B6 6、4 4)2023/2/23 9 服用头孢菌素类药物时服用头孢菌素类药物时,在服药期间及停药一周内不在服药期间及停药一周内不能饮酒能饮酒,以免产生以免产生/增强毒性反应。果酸导致头孢菌素增强毒性反应。果酸导致头孢菌素提前分解或溶化提前分解或溶化,不利于药物在肠内吸收不利于药物在肠内吸收,降低药物疗降低药物疗效效,所以最好不喝果汁或含果酸的清凉饮料及食物所以最好不喝果汁或含果酸的清凉饮料及食物 红霉素在碱性环境中红霉素在碱性环境中,抗菌功能会增强抗菌功能会增强,在酸性溶液中在酸性溶液中易被破坏易被破坏,在在pHpH低于低于4 4时几乎完全失效时几乎完全失效,故服用红霉素故服用红霉素时时,不宜大量进食酸性食物及酸性饮料不宜大量进食酸性食物及酸性饮料 服用环丙沙星等氟喹诺酮类药物时服用环丙沙星等氟喹诺酮类药物时,要少吃菠菜、胡要少吃菠菜、胡萝卜、黄瓜、苏打饼干等碱性食物萝卜、黄瓜、苏打饼干等碱性食物,因这些食物能减因这些食物能减少这类药物的吸收少这类药物的吸收 服磺胺类药物时少吃糖、果汁服磺胺类药物时少吃糖、果汁,它们可与磺胺类药物它们可与磺胺类药物在泌尿系统内形成结晶损害肾脏。多饮水在泌尿系统内形成结晶损害肾脏。多饮水 2023/2/23 10 老年退行性改变老年退行性改变 老年期人体的解剖学和生理学改变,即正常人的老年期人体的解剖学和生理学改变,即正常人的增龄性改变增龄性改变 解剖学的改变,主要是随着年龄增长而出现肌总解剖学的改变,主要是随着年龄增长而出现肌总量减少,脂肪含量(包括脂肪组织和器官内部实量减少,脂肪含量(包括脂肪组织和器官内部实质细胞和间质细胞的脂肪退行性改变)增加质细胞和间质细胞的脂肪退行性改变)增加 由于这些改变,致使老年人的许多生理功能都呈由于这些改变,致使老年人的许多生理功能都呈下降趋势。假如排除各种疾病的干扰因素,可看下降趋势。假如排除各种疾病的干扰因素,可看出,这种下降基本上呈线性。若以出,这种下降基本上呈线性。若以3030岁为身体最岁为身体最佳功能状态的基点(佳功能状态的基点(100%100%),以),以6060岁为老年,以岁为老年,以100100岁为高寿,可大体上得出以下参考数据:岁为高寿,可大体上得出以下参考数据:2023/2/23 11 60岁岁 100岁岁 基础代谢基础代谢 -8%-20%体液总量体液总量 -10%-25%心输出量(休息时)心输出量(休息时)-20%-45%肾血流量肾血流量 -30%-65%肺功能肺功能 -30%-70%肝血流量肝血流量 -30%-60%以以3030岁为岁为100%100%,随年龄增加,功能降低,随年龄增加,功能降低 2023/2/23 12 一 老年人生理功能特点 二 老年人对药物敏感性的改变 三 老年状态下药效学的改变 四 老年人药代动力学特点 六 老年人用药的一般原则 七 老年人用药注意事项 主要内容 2023/2/23 13 一一 老年人生理功能特点老年人生理功能特点 神经系统神经系统 脑、脊髓重量减轻 脑、脊髓细胞数减少;突触数量减少;神经递质改变;神经传导速度减慢;脑血流量减少、脑能量储备降低 2023/2/23 14 心血管系统心血管系统 心脏重量增加,心肌细胞数减少 心输出量减少;心室收缩速度减慢 室上性早搏增多;心脏顺应性减退 血管弹性减弱;外周阻力增大 血流速度减慢;脏器血流减少 收缩压升高;反射性调节能力降低 高血压、心力衰竭、冠状动脉硬化 2023/2/23 15 呼吸系统呼吸系统 肺容量减少;肺血管硬化 肺泡面积减少;肺血流量减少 消化系统消化系统 唾液分泌减少;胃粘膜萎缩 胃酸、胃蛋白酶分泌减少 胃排空速度减慢;胃肠血流量减少 胆石症增多;胆汁排出不畅 2023/2/23 16 泌尿系统泌尿系统 肾单位减少;滤过率降低;肾血流减少;排泄功能降低 前列腺增生 内分泌系统内分泌系统 多种内分泌激素减少(雌激素、胰岛素、褪黑激素 )免疫系统免疫系统 细胞免疫功能降低;B细胞功能异常;粒细胞、巨噬细胞减少 天然抗体减少;自身抗体增加 2023/2/23 17 1.中枢抑制剂作用增强、兴奋剂减弱 巴比妥类、抗胆碱药、利血平、氯丙嗪等易引起精神症状 2.耳蜗毛细胞数量减少,对具耳毒性的药物敏感 氨基糖苷类、呋塞米等易导致听力损害 二二 老年人对药物敏感性的改变老年人对药物敏感性的改变 2023/2/23 18 3.心血管顺应性下降、受体数量减少,对受体敏感;对缺氧、受体药物的刺激反应性下降 血管扩张药、抗高血压药、利尿药等易引起体位性低血压 对受体激动药和受体阻断药的反应性均降低 2023/2/23 19 其他方面 对糖皮质激素的反应性降低 对葡萄糖耐量均降低 大脑对低血糖的耐受性降低 2023/2/23 20 老年状态下药物吸收的变化 胃酸分泌减少,胃pH值升高 弱酸性药物吸收减少;血药浓度降低 青霉素G的吸收增加,作用增强 胃排空速度减慢,药物进入小肠时间推迟 小肠吸收面积减少,胃肠内液体减少 老年人肌肉萎缩,局部循环差,应避免皮下、肌肉给药 2023/2/23 21 胃肠及肝血流量减少 药物吸收减少(地高辛、奎尼 丁、普鲁卡因胺、氢氯噻嗪)药物的首过消除减少(普萘洛尔)2023/2/23 22 老年状态下药物分布的改变老年状态下药物分布的改变 体内水分减少,细胞内液减少,脂肪比例增加,水溶性药物的分布容积减少(乙醇、吗啡、哌替啶等)脂溶性药物的分布容积增大,t1/2延长(地西泮、利多卡因、氯氮卓等)2023/2/23 23 血浆白蛋白含量降低 游离型药物增加,表观分布容积增加,药物作用增强 华法林、呋塞米、地西泮、普萘洛尔、苯妥英钠等蛋白结合率高的药物容易被置换,药物作用和不良反应均增加,t1/2缩短 增龄后,血红蛋白量减少 酸性糖蛋白 2023/2/23 24 老年状态下药物代谢的改变老年状态下药物代谢的改变 1 肝细胞数减少,血流量减少,微粒体酶活性降低、药物t1/2延长 微粒体酶的诱导能力减弱,较少发生耐受性 2023/2/23 25 因第一关卡代谢降低,出现血清药物浓度增高,生物利用度提高(普萘洛尔,维拉帕米),该类药物初始剂量应当减少30%老年状态下药物代谢的改变老年状态下药物代谢的改变 2 2023/2/23 26 分步代谢的药物,肝脏清除率(地西泮,阿米替林)对于相对简单的结合反应,药物清除率影响小,例如与葡萄糖醛酸的结合反应(劳拉西泮,地昔帕米,奥沙西泮)老年状态下药物代谢的改变老年状态下药物代谢的改变 3 2023/2/23 27 多数药物在肝内水解(变脂溶为水溶、分解多数药物在肝内水解(变脂溶为水溶、分解解毒),以利自肾排泄解毒),以利自肾排泄 肝内代谢主要通过酶的作用肝内代谢主要通过酶的作用