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67 药物学概论笔记 ❤药学概论❤ 第一章 绪论及药物化学 ❈绪论： 第一节 药学的概念 一、 药的含义：治病草也；术士服饵之品：动词，为疗也；用于防病、治病和诊断疾病的物质。 二、 药学概念： ⑴药学：以现代化学、医学为主要理论指导，研究、开发和生产用于治病防病药物的一门科学。 ⑵6个主干学科：药物化学、药理学、药剂学、生药学、药物分析学及微生物和生化制药学。 ⑶关系：首先，研究药学要以化学为基础；第二，研究药物应以临床医学为指导。 第二节 药学的起源与发展 一、 现代药学起源： ①药物的起源可以追溯到远古时代 ②最早记载人类医学实践活动的时间 ③第一家私人药店—阿拉伯人开办 公元8世纪 ④第一部官方组织编纂的药典—[西方] ：欧洲人, 1498年，佛罗伦萨，《新调剂大全》；[实际] ：公元7世纪，唐朝，李基、苏敬《新修本草》(或《唐本草》) ⑤从植物中提取的第一个活性成分——吗啡 二、 现代药学的发展 ☆药学发展的四个阶段： ①从古代到19世纪末→天然药物时期 ②从19世纪末开始至1956年“反应停”事件→提取药物、合成药物时期 ③20世纪40到60年代→生化药物时期 ④20世纪70年代末以来→基因药物时期 ☆我国药学的现状与发展：药物化学方面；药物制剂方面；药理学方面；药物分析方面；生物技术与生物制药方面；抗生素方面；中药与天然药物方面 三、 药学任务：①研究新药 ②研制新的制剂 ③制定药品的质量标准，控制药品质量 ④阐明药物的作用机理 ⑤开拓医药市场，规范药品管理 四、 药学教育中的四大专业课程：药物化学、药物分析学、药理学、药剂学 ❈药物化学 第一节 药物化学的基本定义、研究内容和任务 一、 药物化学的基本定义 1 .药物的种类： ⑴根据来源可分为天然药物和人工化学合成药物； ⑵根据化学成分可分为无机化学药物和有机化学药物； ⑶根据国家药品管理分类可分为化学药、生物药和中药； ⑷根据药物的用途可分为预防药物、治疗药物和诊断药物等； ⑸根据药物的使用对象可分为人药、兽药和农药等； ⑹根据给药途径不同可分为口服药、注射药和外用药等； ⑺根据药物作用于人体系统的部位可分为主要作用于中枢神经系统的药物、主要作用于内脏系统的药物、影响血液和造血系统的药物、影响生长代谢的药物等；⑻根据药理作用不同分类则更为复杂，如抑制胃酸分泌的抗溃疡药物有组胺H2受体拮抗剂、胃泌素受体抑制剂和H +/K +-ATP酶抑制剂，抗高血压药物有影响肾素-血管紧张素系统的ACE抑制剂、AT拮抗剂，影响心脏和血管活性的a、b受体阻断剂等。 2.药物： ○药物：能影响机体细胞的生理、生化或病理过程，并用于预防、治疗和诊断疾病的化学物质 抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 ○抗生素：是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二类。 ○抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 ♢窄谱：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。 ♢广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。 ○抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 ○抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物。(细菌造成的炎症，白细胞数目增多；病毒造成的炎症则白细胞数目正常。) ○杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物。 3 .抗菌药：㈠抗生素，又称抗菌素 Α：主要作用于Ｇ+ 的抗生素有：①青霉素类(为含内酰胺环的β—内酰胺类抗生素，为最早应用于临床的抗生素，由发酵液提取或半合成获得；作用机理为抑制细胞壁合成) ②头孢菌素类 (先锋霉素，比青霉素谱广) ③大环内酯类(红霉素、螺旋霉素) ④多肽类 Β：要作用于G-的抗生素有：①氨基糖苷类(可造成失聪，不可逆，不能恢复) ②多酚菌类素 С：广谱抗生素：四环素类、氯霉素 ㈡磺胺类 ㈢呋喃类 ㈣喹诺酮类(﹡﹡沙星) ㈤抗菌中草药 4.抗真菌药(酯酶菌、克霉唑) ﹑药染、消毒剂、杀虫剂 5. ⊙最低抑菌浓度：在体外培养细菌18-24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 ⊙最低杀菌浓度：能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。 ⊙抗生素后效应：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。 ⊙化疗指数：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即：CI = LD50 / ED50﹝LD50越大越好，ED50越小越好，CI值大好) [LC50是半数致死浓度] .6 .肝炎：是肝脏发生炎症性病变的总称。病毒、细菌等病原体的感染，毒物及化学药物的损害，遗传基因缺陷而成的代谢障碍以及自身免疫抗体反应异常等病因均可引起肝脏病变。 抗病毒化疗剂：针对引起病毒性肝炎的病原体的治疗药物。如干扰素、人白细胞介素等。 免疫调节剂：对机体免疫能力具有调节作用的治疗药物，这类药物中又分为免疫抑制剂和免疫增强剂两种。免疫抑制剂主要用于治疗自身免疫性反应引起的慢性活动肝炎。常用的药物有肾上腺皮质激素、氢化泼尼松等。免疫增强剂通过增强机体的免疫功能，抵御病原的侵袭。这类药物如植物多糖云芝肝泰等。 抗肝昏迷药物：对重症肝炎导致出现的肝昏迷症状有效的药物，如新霉素、氨基酸等。 肝炎预防药：通过免疫原理预防肝炎病毒的感染。如疫苗。 肝炎病毒灭活剂：通过对肝炎病毒的灭活来防止病毒的传染。如1%氯、0.5%过氧乙酸等。 抗肝损伤药物：主要通过促进受损伤肝细胞的修复和再生，恢复肝功能，改善临床症状。如维生素、洛替酯等。 病毒性肝炎：炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。主要通过粪－口、血液或体液传播。主要临床表现：疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常，部分病例出现黄疸，无症状感染常见。 乙型肝炎实验室诊断：两对半—：①HBsAg (表面抗原) ②HBsAb (表面抗体) ③HBeAg (e抗原) ④HBeAb (e抗体) ⑤HBcAb (核心抗体) ①：感染后三周出现，人正在被病毒感染(表示病毒正在复制，出现最早即血清中，存在5周至五月) ②：表面抗原刺激机体产生的，为三个抗体中出现最晚的(在表面抗原消失后几周才会出现) ③稍晚于表面抗原(在血清中出现)，作为乙肝有无传染性的指标(阳性则有传染性，阴性则无传染性) ④e抗原刺激产生的(随着e抗原的消失，e抗体出现)乙肝病毒复制减少，传染性降低，几个月后就会消失。 ⑤核心抗原刺激产生核心抗体，是现最早的抗体，对恢复是有利的。 7 . HBsAg HBsAb HBeAg HBeAb HBcAb 病程 － － － － － 未感染 ＋ － － － － 感染早期 ＋ － ＋ － － 感染初期 ＋ － ＋ － ＋ 急性或慢性乙型肝炎，高传染 性 ＋ － － － ＋ 急性、慢性乙型肝炎或HbsAg 携带者 ＋ － － ＋ ＋ 急性乙肝趋向恢复或慢性乙 肝，弱传染性 － － － － ＋ 急性HBV感染“核心窗口期”或 既往曾感染过乙肝，有流行病 学意义 － － － ＋ ＋ 乙肝恢复期，弱传染性 － ＋ － ＋ ＋ 急性乙肝康复期，开始产生免 疫力 － ＋ － － － 疫苗接种后或HBV感染后康复 － ＋ － － ＋ 急性HBV感染康复期或有既往 感染史，目前保持免疫力 8 .下任一项阳性，可诊断为HBV感染: (1)血清HBsAg阳性； (2)血清HBV-DNA阳性； (3)血清抗-HBc-lgM阳性； (4)肝内HBsAg和/或HBcAg阳性，或 HBV-DNA阳性。 9 .⑴反映HBV复制指标：HBeAg、 HBcAg、 HBV DNA、DNAP 在血中检出上述指标的任一项或多项，则说明传染性较强。部分病人由于其感染的⑵HBV DNA前C区变异，血中HBeAg阴性，而HBV DNA阳性，则提示仍有传染性。 ⑶HBsAg HBV感染的指标 HBsAb 保护性抗体 HBeAg 病毒复制传染性强 第二节 药物化学 一、药物化学：是一门用现代科学方法和手段来研究化学药物的化学结构、性质、合成工艺、构效关系、体内代谢以及寻找新药的途径与方法的综合性应用基础学科，并通过研究化合物与生物体相互作用的物理化学过程，从分子水平上解析药物作用机理和作用方式。 二、药物化学研究内容： ⑴Pharmaceutical chemistry：对已知药理作用并在临床应用的药物的合成、提取分离、结构鉴定、质量控制以及化学结构改造的研究。它要解决的主要问题是如何得到一个安全有效的药物，侧重于现有药物的制备。因此可译为“制药化学”。 ⑵ Medicinal chemistry：着重研究化学药物的化学结构和性质同机体相互的物理化学过程，从分子水平上解析药物作用机理和作用方式。解决的问题是怎样发现一个安全有效的药物，以及为什么是个好药。可译为“临床药物化学”。 三、药物化学的主要研究任务：为有效利用现有化学药物提供理论基础；为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺；不断探索开发新药的途径和方法。[先导化合物：指最初发现有具有特定生理活性和全新结构的化合物，可作为进行结构修饰的模板，通过构效关系、定量构效关系和三维定量构效关系研究，以获得预期药理作用的理想药物。] 第二节 药物化学的结构修饰 ⊰前药：是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质（即原药，又称母药）以发挥药理作用的化合物。 ⊰药物化学结构修饰应遵循的原则：经修饰所得到的前药在体内经酶或非酶作用必须能释放出原药；不改变药物的基本结构（即药效基团）以免影响药效；修饰的部位也可以是（实际上常常是）药物的基本结构部位，但在体内代谢后必须能释放出该活性基团，即具备体外稳定性和体内易变性。 ⊰区别：化学结构改造改变药物的基本结构和基团；化学结构修饰只修饰而不改变药物的基本结构和基团，化学结构修饰可认为是化学结构改造的一部分。 ⊰目的：提高药物的组织选择性；提高药物的稳定性；延长药物作用时间；改善药物的吸收；改善药物的溶解性；降低药物的毒副作用；发挥药物配伍作用。 　 ⊰类别：成盐修饰；成酯及成酰胺修饰；其它修饰 ⊰先导化合物发现的六个途径：①天然产物的活性成分；②老药发现新的活性；③微生物次级代谢产物；④广泛筛选发现的活性结构；⑤计算机模拟筛选发现的活性结构；⑥机体内源性活性调节物质的研究等。 第三节 新药的研究和开发过程 第一阶段：确定研究方针，发现有效的先导化合物 第二阶段：临床前研究(实验室研究阶段) 第三阶段：批准进行临床试验(甲等医院)——Ⅰ期临床试验 对健康受试者进行耐受性和人体药物代谢动力学研究，确立合理的给药剂量；Ⅱ期临床试验 选择适宜的病例，采用双盲对照试验，对病人进行药效实验；Ⅲ期临床试验 试生产(两年) 第四阶段：注册、上市、销售((药品生产管理部门) 第二章 中药与天然药物 第一节 中药的起源与发展 一、 中药与天然药物的概念 中药与西药：中药以中医药理论体系为基础；西药以西医理论体系为基础。 天然药物：是由动植物和微生物原料发展形成的，具有生理活性的产物的总称。它包括民间药和民族药。 二,中药的研究范围 1 .中药的药性： 中药学：研究中药基本理论和各味中药的来源、性味、功效及应用方法等知识的一门科学。 天然药物化学：一门应用化学理论和方法研究天然药物有效成分的结构、理化性质、提取、分离和结构鉴定的科学。 药性：即中药的性能，指药物的性味和功能，中药的药性包括四气、五味、升降沉浮、归经等。 2