药剂学总复习资料.doc

药剂学复习资料（根据新大纲整理） 第一章 绪论 掌握 1、药剂学的定义及宗旨 药剂学定义：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理用药的综合性应用技术科学。 药剂学的宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。 2、药剂学的相关术语（制剂、剂型、制剂学和调剂学） 剂型：将药物制成方便临床应用与一定给药途径相适应的给药形式。例如片剂、注射剂、胶囊剂。 制剂：根据规定的处方，将药物制成适合临床需要的某一种剂型并符合一定质量标准的药品。 制剂学：研究制剂生产工艺技术及相关理论的科学称为制剂学。 剂型设计原则： 最大限度地发挥药效的同时最低限度地降低毒副作用。（强调让用药者承受最小的治疗风险获得最大的治疗效果） 3、药物剂型的重要性 a、改变药物作用性质-硫酸镁口服、注射 b、调节药物作用速度 c、降低或消除药物的毒副作用 d、靶向作用 e、影响药效 4、药剂剂型的分类（按给药途径分类；按分散系统分类；按制法分类；按形态分类） 按给药途径和方法分类 ² 经胃肠道给药的剂型 口服给药：片剂、胶囊剂、糖浆剂 ² 不经胃肠道给药的剂型 注射给药： 注射剂（静脉注射、肌注、皮下注射等） 呼吸道给药：气雾剂、吸入剂 皮肤给药： 洗剂、搽剂、软膏剂、贴剂 粘膜给药： 滴眼剂、舌下片、口腔粘贴片 腔道给药： 栓剂 按分散系统分类 v 真溶液类剂型： <1nm 溶液剂 v 胶体溶液类剂型： 1~100nm 胶浆剂 v 乳浊液类剂型： 0.1~50mm 乳剂 v 混悬液类剂型： 0.1~100 mm 混悬剂 v 气体分散类剂型： 气雾剂 v 固体分散类剂型： 散剂、片剂 v 微粒分散型 微球 5、中国药典的概况、特点、沿革及其他药品标准 药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，由国家药典委员会组织编纂并由政府颁布、执行，具有法律约束力。 药典收载常用药品及制剂：疗效确切、副作用小、质量稳定 其它药品标准： 1）、中华人民共和国卫生部标准（简称部颁标准） 2）、国家食品药品监督管理局（SFDA）药品标准（局颁标准）。 6、GMP、GLP与GCP的概念 n 药品生产质量管理规范（GMP） n 药物非临床研究质量管理规范（GLP） n 药品临床试验管理规范（GCP) n 中药材生产质量管理规范（GAP) n 药品经营质量管理规范（GSP ) n 医疗机构质量管理规范（GUP) 熟悉： 1、药剂学的任务 基本任务： 将药物制成适于临床应用的剂型。 具体任务： 略 2、药剂学的分支学科（工业药剂学、物理药剂学、药用高分子材料学和生物药剂学） 工业药剂学 ：制剂配制理论与工业化生产 物理药剂学 ：物理化学原理应用于药剂学研究 药用高分子材料学：药剂学中常用高分子的理化特征及功能与应用 3、熟悉生物药剂学剂学、药物动力学、临床药剂学的概念、研究范围及与药剂学之间的关系。 生物药剂学与药物动力学 ：研究制剂中的药物的体内转运过程的动态变化规律 ，阐明剂型因素、生物因素与疗效的关系。 临床药剂学 ：研究合理、有效与安全用药。 4、药物的传递系统(DDS)的概念 5、DDS的研究进展 6、处方的概念及分类 医疗和生产部门用于药剂调剂的一种重要书面文件 处方类型： 法定处方 --- 国家药品标准收载的处方 医师处方 --- 医师对患者开出 药剂学的发展 n 第一代制剂 常规制剂 n 第二代制剂 缓释制剂（长效制剂、缓慢释药） n 第三代制剂 控释制剂（恒速释药、零级释药） n 第四代制剂 靶向制剂（定位、定量释药） n 第五代制剂 自动化给药系统（脉冲式释药系统、自调式释药系统） 第二章 药物溶液的形成理论 掌握： １、药物的溶解度（特性溶解度和表观溶解度） 溶解度：一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数。 溶解度的测定方法 1.特性溶解度2.平衡溶解度 表观平衡溶解度 2、影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 影响药物溶解度的因素 1.分子结构----相似相溶 2.溶剂化与水合作用 水中溶解度：有机溶剂化物>无水物>水合物 3.多晶型 无定型>亚稳定型>稳定型 4.粒子大小----难溶性药物 0.1~100nm范围内 , r↓, S↑ 5.温度 6.pH值 弱酸盐 弱碱盐 7. 同离子效应：相同离子存在使药物溶解度降低 增加药物溶解度的方法 a. 制成盐类 选用盐类需注意：溶液pH 、稳定性、刺激性、毒性等因素 b. 应用混合溶剂 潜溶、潜溶剂 常用潜溶剂：乙醇-水，乙醇-甘油，丙二醇-水，聚乙二醇-水 c. 加入助溶剂 概念和助溶机理 • 形成可溶性络盐 KI + I2 ® KI3 （1：2950） （1：20） • 形成分子复合物 茶碱 + 乙二胺 ® 氨茶碱 （1：120） （1：5） • 复分解反应生成盐 乙酰水杨酸 + 枸橼酸钠 ®乙酰水杨酸钠 + 枸橼酸 （1：2950） （1：20） 助溶剂分类 ² 无机化合物：碘化钾 ² 有机酸极其钠盐：水杨酸钠、苯甲酸钠、对氨基苯甲酸钠 ² 酰胺化合物： 烟酰胺、乙酰胺、尿素、乌拉坦 d. 使用增溶剂 --- 表面活性剂 • 概念 • 影响增溶效果的因素 ３、药物溶出度、影响药物溶出度的因素及增加药物溶出速度的方法 (一) 溶出速度的表示方法 Noyes-Whitney方程 dc/dt= KS (Cs – C) K=D/Vh 当Cs >> C时, dc/dt = K S Cs (二) 影响因素及增加方法 因素： S 、T、 V(C)、 D、 h 增加药物溶出速度方法：减小粒径；升高温度 ； 加快搅拌 熟悉： 1、药用溶剂的种类及性质 水、非水溶剂、醇与多元醇、醚类 2.介电常数和溶解度参数 衡量溶剂极性的参数 1. 介电常数（ε）--- 表示将相反电荷在溶液中分开的能力ε↑，溶剂极性 2. 溶解度参数(d)--- 表示同种分子的内聚力d ↑，溶剂极性↑ “极性相似相溶 ”原则 第三章 表面活性剂 掌握： 1、表面活性剂的概念、表面活性剂的结构特征及吸附性 表面活性剂（Surfactant，Surface ative agent ）含义：使液体的表面张力显著降低的物质。 结构特点：长链有机化合物；具有亲水、 亲油基团 表面活性剂的吸附性 2、表面活性剂的分类、基本性质及应用 一、 离子型 （阴离子型 阳离子型 两性离子型） （一） 阴离子型表面活性剂 1、肥皂类 （高级脂肪酸的盐 ，（RCOO-）n Mn+ ）（C12 ~ C18） 可溶性皂（碱金属皂 --- Na，K ）： 硬脂酸钾 不溶性皂（金属皂 --- Ca， Mg，Al）：硬脂酸钙 有机胺皂：硬脂酸三乙醇胺皂 用途：乳化剂 （外用制剂） 2、硫酸化物（R•O • SO3- M+ C12 ~ C18） • 硫酸化油：硫酸化蓖麻油（土耳其红油） 用途：去污剂、润湿剂 • 高级脂肪醇硫酸酯类：月桂醇硫酸钠 （十二烷基硫酸钠，SLS） 用途：乳化剂（外用制剂） 3、磺酸化物 （R • SO3-M+） • 脂肪酸 磺酸化物：二辛基琥珀酸磺酸钠（ 阿洛索-OT） • 烷基磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠 用途：洗涤剂 （日用化工用） (二) 阳离子表面活性剂 季铵化合物、苯扎氯铵（洁尔灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭 ） 用途：杀菌和防腐 临床用于皮肤、粘膜、手术器械的消毒 (三) 两性离子表面活性剂 • 天然： 卵磷脂 ----- 乳化剂（注射用乳剂） • 合成：阳离子--胺盐(氨基酸型） “Tego” 季胺盐（甜菜碱型） 阴离子 -- 羧酸盐、硫酸酯、磷酸酯 用途：兼具阴、阳离子表面活性剂的特性与作用 二、非离子表面活性剂 1. 脂肪酸甘油酯 单硬脂酸甘油酯，HLB 3~4， W/O 型辅助乳化剂 2. 多元醇型 （1）蔗糖脂肪酸酯 HLB 5~13 O/W型乳化剂、分散剂 （2） 脂肪酸山梨坦（ 脱水山梨醇脂肪酸酯类） （司盘，Spans） 司盘 80（Span 80）： 脱水山梨醇单油酸酯 性质：油溶性 应用：W/O 型乳剂的乳化剂 （3）聚山梨酯（ 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类）（ 吐温， Tweens） 吐温-80 ：聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯 （Tween 80 ）； 聚山梨酯 80（药典名称） 性质：水溶性 应用：增溶剂、O/W 型乳化剂、 润湿剂 3. 聚氧乙烯型 （1）聚氧乙烯脂肪酸酯类（聚乙二醇 + 长链脂肪酸） R• COO • CH2（CH2OCH2）n -CH2OH 卖泽类（Myrij） Myrij52 聚氧乙烯40 硬脂酸酯 性质：水溶性 应用：增溶剂、O/W 型乳化剂 （2） 聚氧乙烯脂肪醇醚类（聚乙二醇 + 长链脂肪醇 ） R • O（CH2OCH2）n H 苄泽类（Brij） 苄泽-30 、苄泽-35 ：聚乙二醇 + 十六醇、西土马哥、平平加O 性质：亲水性较强 应用：增溶剂、O/W 型乳化剂 4. 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物 泊洛沙姆 （Poloxamer) ; 普朗尼克(Pluronic） HO (C2H4O) a •（C3H6O) b • (C2H4O)c H Mw ↑ , 液体 → 固体 Pluronic F-68 ( Mw≈ 7500) : 片状固体 性质：毒性小、刺激性小 应用: 静脉注射用的乳化剂 (O/W 型) 3、表面活性剂的基本性质（亲水亲油平衡值、表面活性剂胶束、增溶作用等） 亲水亲油平衡值 （HLB 值） • 概念 • 混合表面活性剂的HLB值计算： 表面活性剂的增溶作用 （一） 胶束增溶 （二）温度对增溶的影响 影响胶束的形成、影响增溶质的溶解、影响表面活性剂的溶解度 § Krafft 点-----离子型表面活性剂的特征值 § 起昙与昙点 （clouding point）-----聚氧乙烯型非离子表面活性剂 产生起昙的原因 熟悉： 1、表面活性剂的生物学性质 对药物吸收的影响、与蛋白质的相互作用、毒性 阳离子型＞ 阴离子型＞ 非离子型 溶血作用：离子型＞ 非离子型 刺激性 表面活性剂的应用 1. 增溶剂 (HLB ：15 ~ 18) 润湿剂（HLB ：7 ~ 11） 乳化剂 § 作用：使乳剂易于形成并使之稳定 § 类型： W/O 型乳化剂（HLB 3~8 ） O/W 型乳化剂 （ HLB 8~18 ） § 应用：乳剂、软膏剂 第四章 微粒分散体系 掌握： 1、微粒分散体系的分类及药剂学意义 分散体系：是一种或几种物质