药化总复习(2009年秋).ppt

药药 物物 化化 学学 总总 复复 习习 重点内容重点内容 一、总论：一、总论：基本概念基本概念 药效团药效团 药物特征化的三维结构要素的组合。药物特征化的三维结构要素的组合。受体受体 受体是指激素和神经递质作用的靶，他们在细胞间受体是指激素和神经递质作用的靶，他们在细胞间转换信号。转换信号。受体拮抗剂受体拮抗剂 与受体有亲和力（与受体有亲和力（k1k2），能与受体形），能与受体形成复合物（成复合物（RD），但不能使受体产生激动效应却可），但不能使受体产生激动效应却可以拮抗激动剂的激动效应，这种药物我们称它为受体以拮抗激动剂的激动效应，这种药物我们称它为受体拮抗剂。拮抗剂。受体激动剂受体激动剂 与受体有亲和力（与受体有亲和力（k1k2），能与受体形），能与受体形成复合物（成复合物（RD），能使受体产生激动效应，这种药物我），能使受体产生激动效应，这种药物我们称它为受体激动剂。们称它为受体激动剂。药物药物 用于预防、诊断、缓解和治疗疾病，有目的地调用于预防、诊断、缓解和治疗疾病，有目的地调节人的生理机能的物质。节人的生理机能的物质。生物电子等排体生物电子等排体 具有相似理化性质并产生相似或相反具有相似理化性质并产生相似或相反生物活性的基团或分子生物活性的基团或分子 前药前药 体外为非活性的化合物，在体内经酶或化学作用，体外为非活性的化合物，在体内经酶或化学作用，生成有活性的原药，发挥药理作用。生成有活性的原药，发挥药理作用。Lead compound 先导化合物，是指新发现的对某种先导化合物，是指新发现的对某种靶标和模型呈现明确药理活性的化合物靶标和模型呈现明确药理活性的化合物 SAR（Structure Acitivity Relationship)构效关系，构效关系，它揭示了药物化学结构与活性关系的内在规律。它揭示了药物化学结构与活性关系的内在规律。相生物转化相生物转化 药物在体内酶的作用下，发生的以官药物在体内酶的作用下，发生的以官能团转换为主的反应。能团转换为主的反应。相生物转化相生物转化 药物或药物的药物或药物的相代谢产物与内源性相代谢产物与内源性的极性小分子（如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等）的极性小分子（如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等）结合的反应。结合的反应。ACEI 血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂 软药软药 一类本身有生物活性的化学实体，当在体内一类本身有生物活性的化学实体，当在体内呈现作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变呈现作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变为无活性和无毒性的代谢物。为无活性和无毒性的代谢物。基本知识 药物的体内过程药物的体内过程 吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄 弱酸、弱碱药物的吸收与弱酸、弱碱药物的吸收与pKa的关系的关系 疏水常数疏水常数 其意义以及与基团疏水性或亲水性间的关其意义以及与基团疏水性或亲水性间的关系系 耐药性、耐受性、成瘾性的含义耐药性、耐受性、成瘾性的含义。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 作用机制作用机制 半合成的口服易吸收的药物（阿莫西林，头孢半合成的口服易吸收的药物（阿莫西林，头孢氨苄）；氨苄）；常见的药物如青霉素，阿莫西林、氨苄西林等常见的药物如青霉素，阿莫西林、氨苄西林等的化学结构；的化学结构；二、各类药物二、各类药物-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 青霉素：青霉素：青霉素类的基本结构：青霉素类的基本结构：6 6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 天然青霉素类药物天然青霉素类药物 化学结构化学结构 青霉素青霉素G G的优缺点及改造方法的优缺点及改造方法 -内酰胺酶抑制剂种类（舒巴坦，克拉维酸内酰胺酶抑制剂种类（舒巴坦，克拉维酸 头孢菌素 头孢菌素头孢菌素C的基本结构，可以改造的部分，各的基本结构，可以改造的部分，各部位的作用。部位的作用。头孢菌素半合成的重要中间体、获取方法头孢菌素半合成的重要中间体、获取方法 7 7-ACA(7ACA(7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸)7 7-ADCAADCA（7 7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸三氯乙酯）氨基去乙酰氧基头孢烷酸三氯乙酯）7 7-ACAACA可采用亚硝酰氯法、硅酯法裂解头孢菌素可采用亚硝酰氯法、硅酯法裂解头孢菌素C C获得获得 7 7-ADCA ADCA 采用青霉素扩环法从青霉素钾盐中获取采用青霉素扩环法从青霉素钾盐中获取 半合成头孢氨苄采用半合成头孢氨苄采用7 7-ADCAADCA作为中间体原料作为中间体原料 四环素类抗生素四环素类抗生素 四环素类抗生素的基本结构，基本药效基团，四环素类抗生素的基本结构，基本药效基团，化学性质化学性质(不稳定的因素及原因）不稳定的因素及原因）天然的四环素类药物天然的四环素类药物 四环素、金霉素、土霉四环素、金霉素、土霉素素 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 （水溶性的碱性糖苷）（水溶性的碱性糖苷）链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素、庆大霉素庆大霉素 耐药性的产生及克服耐药性的产生及克服 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 红霉素红霉素 磺胺类药物磺胺类药物 作用机制作用机制 磺胺增效剂磺胺增效剂甲氧苄啶甲氧苄啶(TMP)作用机理作用机理 复方新诺明复方新诺明（组成成分及其组成成分的（组成成分及其组成成分的化学结构）化学结构）肾上腺素能药物肾上腺素能药物 具有儿茶酚结构的肾上腺素，去甲肾上腺具有儿茶酚结构的肾上腺素，去甲肾上腺素，多巴胺等素，多巴胺等 非儿茶酚结构的麻黄碱等非儿茶酚结构的麻黄碱等 药物结构与肾上腺素受体的选择性的关系药物结构与肾上腺素受体的选择性的关系 镇静催眠药镇静催眠药 苯二氮卓类苯二氮卓类 基本结构基本结构(1,4-苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓)安定、去甲羟安定的化学结构安定、去甲羟安定的化学结构 巴比妥类药物巴比妥类药物 作用强度和时间与作用强度和时间与logP和和 pKa的关系的关系,局部麻醉药局部麻醉药 盐酸普鲁卡因的合成，化学结构式、检查（澄清度、盐酸普鲁卡因的合成，化学结构式、检查（澄清度、铁盐）铁盐）心血管系统疾病药物心血管系统疾病药物 硝苯地平、尼群地平硝苯地平、尼群地平（二氢吡啶结构的钙拮（二氢吡啶结构的钙拮抗剂抗剂）化学结构式、英文名和化学名、作用机理、化学结构式、英文名和化学名、作用机理、发展（三代）发展（三代）盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔（具有氨基醇结构的（具有氨基醇结构的-受体阻断药）受体阻断药）硝酸甘油、单硝酸异山梨酯硝酸甘油、单硝酸异山梨酯（具有硝酸酯类结构的抗（具有硝酸酯类结构的抗心绞痛药，也称心绞痛药，也称NO供体药物）供体药物）氯贝丁酯氯贝丁酯 具有降血脂作用具有降血脂作用 洛伐他汀洛伐他汀 羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂还原酶抑制剂,降血脂降血脂 ACEI 血管紧张素转化酶抑制剂，抗高血压，代表血管紧张素转化酶抑制剂，抗高血压，代表 药物药物卡托普利卡托普利 ACEI的作用机制的作用机制,降压药降压药 作用特点作用特点 ACEI能使血管舒张，血压下降，能使血管舒张，血压下降，作用机制为：抑制作用机制为：抑制ACE，即抑制血管紧张素，即抑制血管紧张素II(A II)的生成而起作用。通过交感神经系统及醛固酮分的生成而起作用。通过交感神经系统及醛固酮分泌而发生间接作用。减少缓激肽的降解。泌而发生间接作用。减少缓激肽的降解。ACEI与其它降压药相比，具有以下特点：与其它降压药相比，具有以下特点：适用于各型高血压，在降压的同时，不伴有反射性适用于各型高血压，在降压的同时，不伴有反射性心率加快；长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质心率加快；长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍；可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚代谢障碍；可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，可发挥直接及间接的心脏保护和心肌细胞增生肥大，可发挥直接及间接的心脏保护作用。代表药物卡托普利作用。代表药物卡托普利 镇痛药镇痛药 吗啡吗啡（天然生物碱类镇痛药，（天然生物碱类镇痛药，受体激动剂受体激动剂）美沙酮美沙酮（具有氨基酮结构，（具有氨基酮结构，受体激动剂受体激动剂）哌替啶哌替啶（具有六氢吡啶单环，（具有六氢吡啶单环，4-苯基哌啶类，苯基哌啶类，受体受体激动剂激动剂）芬太尼芬太尼（4-苯胺基哌啶类，苯胺基哌啶类，受体激动剂受体激动剂）纳洛酮纳洛酮（阿片受体拮抗剂，临床用于吗啡等引起的（阿片受体拮抗剂，临床用于吗啡等引起的呼吸抑制的解救，呼吸抑制的解救，受体拮抗剂，受体拮抗剂，K受体激动剂受体激动剂)镇痛药吗啡与阿片受体的三点结合模型。镇痛药吗啡与阿片受体的三点结合模型。喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 基本结构基本结构,构效关系、必需活性基团（构效关系、必需活性基团（3-位位酚羟基酚羟基,4位酮羰基）位酮羰基）吡哌酸吡哌酸 （第二代）（第二代）诺氟沙星、环丙沙星（第三代）的化学诺氟沙星、环丙沙星（第三代）的化学结构及结构特点（结构及结构特点（6-位位F原子原子,7-位取代的位取代的哌嗪基）哌嗪基）解热镇痛及非甾体抗炎药解热镇痛及非甾体抗炎药 作用机制：作用机制：环氧合酶抑制剂，通过抑制花生四环氧合酶抑制剂，通过抑制花生四烯酸的代谢，阻断前列腺素的合成而起消炎、解烯酸的代谢，阻断前列腺素的合成而起消炎、解热、镇痛作用热、镇痛作用 乙酰氨基酚乙酰氨基酚（扑热息痛）结构式（扑热息痛）结构式,临床用途临床用途 布洛芬布洛芬（具有芳酸酯结构的非甾体抗炎药（具有芳酸酯结构的非甾体抗炎药)抗病毒药抗病毒药 金刚烷胺金刚烷胺 作用机制及临床用途作用机制及临床用途 抗肿瘤药抗肿瘤药 主要缺点主要缺点 直接作用于直接作用于DNA的药物的药物 溶肉瘤素溶肉瘤素(氮芥类氮芥类)、甲酰溶肉瘤素、甲酰溶肉瘤素(氮芥类氮芥类)、环磷酰、环磷酰胺胺(前药前药,氮芥类氮芥类)、塞替派、塞替派(乙撑亚胺类乙撑亚胺类)、卡莫司汀、卡莫司汀(亚硝基脲类亚硝基脲类)、顺铂（金属铂络合物）顺铂（金属铂络合物）抗代谢抗肿瘤药抗代谢抗肿瘤药 作用机理，分类（嘧啶、嘌呤、叶酸）作用机理，分类（嘧啶、嘌呤、叶酸）5-氟尿嘧啶，设计原理氟尿嘧啶，设计原理 巯嘌呤、巯嘌呤、甲氨蝶呤甲氨蝶呤 三、合成题三、合成题 注重通法合成注重通法合成 亚硝基脲类抗肿瘤药物的合成通法亚硝基脲类抗肿瘤药物的合成通法 磺胺类药物的合成通法磺胺类药物的合成通法 巴比妥类药物的合成通法巴比妥类药物的合成通法 典型药物的合成典型药物的合成 盐酸普鲁卡因等盐酸普鲁卡因等