药化02-4抗抑郁药.ppt

抑郁症抑郁症 表现表现 情绪异常低落情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状 抑郁症的机制抑郁症的机制 可能与脑内神经递质浓度的降低有关可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素去甲肾上腺素（NENE）5 5-羟色胺（羟色胺（5 5-HTHT）NH2HOHOOHNHONH2抑郁症抑郁症 缺乏缺乏 减少减少 躁狂症躁狂症 缺乏缺乏 过多过多 5-羟色氨（羟色氨（5-HT）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE）抗抑郁药分类抗抑郁药分类 (按作用机制按作用机制)去甲肾上腺素去甲肾上腺素重摄取抑制剂重摄取抑制剂 盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪 （三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药）选择性选择性5 5-羟色胺羟色胺重摄取抑制剂重摄取抑制剂（SSRIsSSRIs）氟西汀氟西汀 单胺单胺氧化酶抑制剂氧化酶抑制剂（MAOIsMAOIs）异烟肼异烟肼 吗氯贝胺吗氯贝胺 托洛沙酮托洛沙酮 其他类其他类 安非他酮安非他酮 5 NANA、5 5-HTHT 囊泡囊泡 神经末梢神经末梢 释放 产生效应产生效应 突触间隙突触间隙 摄取-1 非神经组织 摄取-2 贮存 盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪 Imipramine HydrochlorideImipramine Hydrochloride 1 1、2 2-亚乙基替代吩噻嗪的硫亚乙基替代吩噻嗪的硫 NNHClNS ClN.HCl1 1、结构与命名、结构与命名 8 一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 （三环类抗抑郁药）（三环类抗抑郁药）2、发现过程：、发现过程：9 3 3、稳定性、稳定性 1 1、固体及水溶液通常情况是稳定的。、固体及水溶液通常情况是稳定的。2 2、加速试验发生降解（图、加速试验发生降解（图2 2-2424）4 4、体内代谢、体内代谢 1 1、代谢产物去甲丙米嗪、代谢产物去甲丙米嗪 2 2、2 2位羟化位羟化 11 5 5、合成反应、合成反应 亚氨基联苄，烷基化，成盐亚氨基联苄，烷基化，成盐 6 6、作用、作用 本品适用于治疗本品适用于治疗 内源性抑郁症内源性抑郁症 反应性抑郁症反应性抑郁症 更年期抑郁症更年期抑郁症 也可用于小儿遗尿也可用于小儿遗尿 13 7、同类药物、同类药物（二苯并环庚二烯）（二苯并环庚二烯）7 7、同类药物、同类药物 NCH3CH3.HCl阿米替林（二苯并环庚二烯）阿米替林（二苯并环庚二烯）NS ClN.HCl15 15 clozapineclozapine结构改造后的药物结构改造后的药物 名称名称 取代基取代基 X X R R R R1 1 R R2 2 氯氮平氯氮平 clozapine clozapine 洛沙平洛沙平 loxapine loxapine 阿莫沙平阿莫沙平 amoxapine amoxapine 氯噻平氯噻平 clothiapineclothiapine 二苯并氧氮杂卓类二苯并氧氮杂卓类 16 四环类抗抑郁药四环类抗抑郁药 马普替林：马普替林：9 9、1010-二氢蒽的二氢蒽的9 9、1010-亚乙亚乙基桥环衍生物基桥环衍生物 17 二、二、5-羟色胺羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂重摄取抑制剂 非三环类抗抑郁药非三环类抗抑郁药 外消旋体外消旋体 抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，改善病人的低落情绪。选择性强，副作用明显低于三环类。盐酸氟西汀盐酸氟西汀 FluoxetineFluoxetine 百忧解百忧解 OHNFFFHCl*3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 1 1、立体结构和代谢、立体结构和代谢 含手性碳原子含手性碳原子 使用外消旋体使用外消旋体 其中其中S S体的活性较强体的活性较强 本品在胃肠道吸收本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的在肝脏代谢成活性的去甲去甲氟西汀氟西汀，在肾脏消除在肾脏消除 在体内在体内S S体的代谢消除较慢体的代谢消除较慢 ONH2FFF*2 2、作用与机制作用与机制 选择性选择性5 5-羟色胺羟色胺重摄取抑制剂重摄取抑制剂（SSRISSRI）用于抗抑郁用于抗抑郁，选择性强选择性强 与三环类抗抑郁药相比与三环类抗抑郁药相比 疗效相当疗效相当 较少抗较少抗M M受体的副作用和较少心脏毒性受体的副作用和较少心脏毒性 21 3 3、合成、合成 苯乙酮和甲胺苯乙酮和甲胺MannichMannich反应反应 甲氨基苯丙甲氨基苯丙酮，还原得酮，还原得N N-甲基甲基-3 3-羟基羟基-苯丙胺，再与苯丙胺，再与4 4-三氟三氟甲基甲基-氯苯醚化缩合，最后与盐酸成盐。氯苯醚化缩合，最后与盐酸成盐。ONH2FFF*22 MannichMannich反应反应 含有含有a a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、伯胺、仲胺或氨仲胺或氨)反应，结果一个反应，结果一个a a-活泼氢被胺活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为所得产物称为MannichMannich碱。碱。4 4、同类药物、同类药物 ClNOONH2NOONH2FF FHNClClNHHN氯伏沙明氯伏沙明 ClovoxamineClovoxamine 氟伏沙明氟伏沙明FluvoxamineFluvoxamine 舍曲林舍曲林 SertralineSertraline 吲达品吲达品 IndalpineIndalpine 其临床用途和氟西汀类似其临床用途和氟西汀类似 24 三、单胺氧化酶抑制剂三、单胺氧化酶抑制剂 1 1、发现、发现 异烟肼、苯乙肼、异卡波肼异烟肼、苯乙肼、异卡波肼 奶酪反应奶酪反应 吗氯贝胺吗氯贝胺、托洛沙酮、托洛沙酮 25 吗氯贝胺吗氯贝胺 4 4-氯氯-N2N2-(4(4-吗啉基吗啉基)乙基乙基 苯甲酰胺苯甲酰胺 主要内容主要内容 掌握抗抑郁药的分类及作用机制掌握抗抑郁药的分类及作用机制 掌握丙咪嗪结构、作用掌握丙咪嗪结构、作用 熟悉熟悉氟西汀结构、作用氟西汀结构、作用 了解其他抗抑郁药结构及作用特点了解其他抗抑郁药结构及作用特点