石磊申报材料-天津医科大学.doc

附件 编号 青年拔尖人才支持计划申报书 推荐单位 天津医科大学 申 报 人 石 磊 学 科 组 医药生命科学组 填表日期 2014 年 9 月 27 日 中共天津市委组织部 二〇一四年九月 制 填 写 说 明 一、请申请人实事求是地填写表中内容。 二、“推荐单位”按照系统、区县及单位（指驻津单位）填写。 三、“学科组”分类：数学物理组、化学组、医药生命科学组、工程材料组、信息科学组、地球科学与环境组、哲学社会科学、文化艺术组，请申报人自主选择填报，具体评审过程中可能根据需要进行调整。 姓 名 石 磊 性别 男 出生年月 1982年4月 研究领域 生化与分子生物学 专业技术职称 副教授 现工作单位 天津医科大学 职务（岗位） 在国内工作是否满一年 是 最后学历 博士研究生 最后学位 博士 教育经历（从大学起，按时间正序填写） 学位 起始时间 终止时间 院校 专业 本科 2002.09 2007.07 北京大学 基础医学（八年制） 博士 2007.09 2010.07 北京大学 生化与分子生物学 工作经历（请按照时间正序填写全职经历） 职务 起始时间 终止时间 单位 博士后 2010.08 2011.07 美国国立卫生研究院 副教授 2011.09 至今 天津医科大学 自我评价（主要学术成绩、创新成果及其科学价值或社会经济意义（本栏限1页。） 石磊博士的研究工作主要集中在探索乳腺癌发生发展和干细胞发育的表观遗传学机制方面，共参与发表SCI论文17篇，他引500余次，其中责任作者3篇，第一作者4篇，分别发表在PNAS (2014，2011, 2009), Biomaterials, Oncogene和Stem Cells 等国际知名杂志。迄今主持国家自然科学基金重大研究计划一项，国家自然科学基金面上项目一项，并于2013年入选教育部“新世纪优秀人才支持计划”， 入选首批天津市创新人才推进计划，获得“天津市青年科技优秀人才”称号。研究成果以及贡献主要集中在以下方面： 1. 组蛋白去甲基化酶在乳腺癌发生发展中的作用： （1） 组蛋白去甲基化酶JMJD2B 协调H3K4 甲基化/H3K9 去甲基化并促进激素依赖型乳腺癌的发生/我们的结果首次阐明了H3K9去甲基化与H3K4甲基化的关系，支持并丰富了组蛋白密码学说，以及JMJD2B在乳腺癌中的作用和生物学意义，为更进一步理解表观遗传机制和乳腺癌的发生以及治疗提供了新的认识，该工作于2011年在PNAS发表。（2） 组蛋白去甲基化酶JARID1B (KDM5B) 协同NuRD 复合体抑制乳腺癌细胞转移与血管新生并参与维持基因组的稳定性｜该研究建立了组蛋白去甲基化酶与去乙酰化酶的物理和功能上的联系，并深入阐释了JARID1B (KDM5B)在乳腺癌发生发展中的作用于2011 年发表在Cancer Research 杂志。在以上工作的基础上，我们进一步研究发现KDM5B 通过促进DNA 双链损伤修复行使着基因组稳定性守护者的功能，目前该工作部分内容已完成于2014年在PNAS杂志发表。以往的研究和目前的工作进展提示我们KDM5B很有可能成为一个有意义的乳腺癌的靶向治疗分子，尤其是小分子激活剂/抑制剂的作用靶点。 2. 组蛋白去甲基化酶在干细胞分化中的作用： （1）组蛋白去甲基化酶RBP2抑制人脂肪基质细胞成骨分化｜首次阐明了组蛋白H3K4去甲基化酶RBP2 在hASCs成骨向分化中扮演的角色，为hASCs 的定向分化提供了组蛋白去甲基化酶抑制剂等小分子靶点，为将来使用表观传手段提高hASCs成骨向分化能力和骨组织工程学优化提供了理论依据，具有很好的经济和社会效益。该研究以封面文章形式发表在2011年的Stem Cells杂志上。（2）通过调节LSD1的表达或者抑制其酶活性促进人脂肪基质干细胞成骨分化｜首次阐明了组蛋白H3K4去甲基化酶LSD1在hASCs成骨向分化中的作用，为靶向表观遗传因子的小分子调节物在诱导干细胞分化领域提供了理论和实验依据，该研究于2014年在生物材料学顶尖杂志Biomaterials发表。 3. 染色质相关蛋白的糖基化酶和链接组蛋白在基因转录调控及乳腺癌增殖中的作用—多聚ADP核糖聚合酶1（PARP1）通过改变组蛋白H1的募集协同调节GATA3的转录活性｜该发现不仅在表观遗传水平通过PARP1的酶活性建立了GATA3和组蛋白H1的关系，而且功能上阐明了PARP1如何协同GATA3促进乳腺癌增殖为乳腺癌的发生以及治疗提供了新的认识，该工作于2013年5月被Oncogene杂志接收。 — 12 — 代表性论著、论文（15篇以内） 著作或论文名称；出版单位或刊物名称；期号、起止页码 作者排序（按顺序写出全部作者、通讯作者标注*） 出版或发表年度 是否被SCI、EI、SSCI、CSSCI收录 期刊影响因子 SCI、EI、SSCI、CSSCI他引次数 Histone Demethylase KDM5B Is a Key Regulator of Genome Stability. PNAS 111: 7096-7101. Xin Li, Ling Liu, Shangda Yang, Nan Song, Xing Zhou, Jie Gao, Na Yu, Lin Shan, Qian Wang, Jing Liang, Chenghao Xuan, Yan Wang, Yongfeng Shang*, and Lei Shi* 2014 是 9．809 0 The epigenetic promotion of osteogenic differentiation of human adipose-derived stem cells by the genetic and chemical blockade of histone demethylase LSD1. Biomaterials 35:6015-6025. Wenshu Ge, Yunsong Liu, Tong Chenb, Xiao Zhangb, Longwei Lv, Chanyuan Jin, Yong Jianga, Lei Shi*, Yongsheng Zhou* 2014 是 8.312 0 GATA3 Cooperates with PARP1 to Regulate CCND1 Transcription through Modulating Histone H1 Incorporation. Oncogene 33:3205-3216. Lin Shan, Xin Li, Ling Liu, Xiang Ding, Qian Wang, Yu Zheng, Yang Duan, Chenghao Xuan, Yan Wang, Fuquan Yang, Yongfeng Shang, and Lei Shi* 2014 是 8.559 2 Chromatin dynamics in DNA double-strand break repair. Biochimica et Biophysica Acta 1819:811-819. Lei Shi, Philipp Oberdoerffer* 2012 是 5.456 10 Histone demethylase JMJD2B Coordinates H3K9 Demethylation/H3K4 Methylation and Promotes Hormonally Responsive Breast Carcinogenesis. PNAS 108:7541-7546. Lei Shi1, Luyang Sun1, Qian Li, Wenhua Yu, Jing Liang, Xiaohan Yang, Yi Xia, Yu Zhang, Yanyan Li, Chenghao Xuan, and Yongfeng Shang* (1Equal contribution) 2011 是 9.681 58 RBP2 Inhibits Osteogenic Differentiation of Human Adipose-derived Stromal Cells by Repression of Runx2-activitated Transcription. Stem Cells 29:1112-1125. Wenshu Ge1, Lei Shi1, Yongsheng Zhou*, Yunsong Liu, Gui-e Ma, Yong Jiang, Yongwei Xu, Xiao Zhang, Hailan Feng (1Equal contribution) 2011 是 7.781 11 JFK, a Kelch domain-containing F-box protein, links the SCF complex to p53 regulation. PNAS 106:10195-10200. Luyang Sun1, Lei Shi1, Wenqian Li, Wenhua Y, Jing Liang, Hua Zhang, Xiaohan Yang, Yan Wang, Ruifang Li, Xingrong Yao, Xia Yi, and Yongfeng Shang* (1Equal contribution) 2009 是 9.432 23 Binding of the JmjC demethylase JARID1B to LSD1/NuRD suppresses angiogenesis and metastasis in breast cancer cells by repressing chemokine CCL14. Cancer Research, 71: 6899-6908. Qian Li, Lei Shi, Bin Gui, Wenhua Yu, Jiamu Wang, Di Zhang, Xiao Han, Zhi Yao, and Yongfeng Shang* 2011 是 7.856 21 HAT4, a Golgi Apparatus-Anchored B-Type Histone Acetyltransferase, Acetylates Free Histone H4 and Facilitates Chromatin Assembly. Molecular Cell, 44: 39-50. Xiaohan Yang, Wenhua Yu, Lei Shi, Luyang Sun, Jing Liang, Xia Yi,Qian Li, Yu Zhang, Fen Yang, Xiao Han, Di Zhang, Jie Yang, Zhi Yao and Yongfeng Shang* 2011 是 14.178 13 Substrate phosphorylation and feedback regulation in JFK-promoted p53 destabilization. Journal of Biological Chemistry 286:4226-35. Luyang Sun, Lei Shi, Feng Wan