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新型抗高血压药.ppt
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新型 高血压
第二十五章第二十五章 抗抗 高高 血血 压压 药药 antihypertensive agents antihypertensive agents 制作:肖制作:肖 逸逸 目的要求:了解抗高血压药临床意义、分类、应用原则。掌握利尿药、转化酶抑制药及血管紧张素受体阻断药、受体阻滞药、钙拮抗药、交感神经抑制药、扩血管药的作用机制、临床应用与主要不良反应。第一节第一节 概概 述述 一血压血压、高血压、高血压病高血压病。高血压病;轻、中、重(或、期)。二高血压病发病学:原发原发与继发性高血压高血压。原发性高血压原发性高血压可能与神经、肾脏和内分泌及遗传遗传等有关;膳食习惯、吸烟、饮酒等可促发。降压药可延缓病情,减少或减轻并发症。三药物分类:分类:(一)利尿药:氢氯噻嗪、呋噻米等。(二)交感神经抑制药:1中枢交感神经抑制药:可乐定等。2神经节阻断药:樟磺咪芬等,已少用。3抗NA能神经药:胍乙啶等。4受体阻断药:、阻断药等。(三)血管扩张药:1影响血管紧张素药:卡托普利等。2直接扩血管药:肼屈嗪、硝普钠等。3钙通道阻断药:硝苯地平等。4钾通道开放药:米若地尔等。(四)其他(新型新型)抗高血压药:前列环素合成促进药、肾素抑制药、5-HT受体阻断药、内皮素受体阻断药等。第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药 一利尿药一利尿药:氢氢 氯氯 噻噻 嗪嗪(双克)【药理作用药理作用】初期:排钠利尿初期:排钠利尿血容量减少。后期:血管后期:血管平滑肌细胞内少钠NaNa+CaCa2+2+交换细胞内细胞内CaCa2+2+减少减少血管舒张。诱导扩血管物质诱导扩血管物质如PG、缓激肽等的产生产生。【临床应用临床应用】特点:特点:1不良反应少不良反应少:基础降压药基础降压药。2疗效稳定疗效稳定:单用、与其它降压药协同。3不易产生耐受不易产生耐受:可长期应用。【不良反应不良反应】继发性激活激活RAAS可抵消部分降压作用。引起低血钾低血钾、高血糖、高血脂高血糖、高血脂。二交感神经抑制药:二交感神经抑制药:(一)中枢交感神经抑制药:(一)中枢交感神经抑制药:可乐定可乐定 clonidine【作用机制作用机制】1激动孤束核激动孤束核神经元突触后膜的突触后膜的2 2受体受体。2激动延髓激动延髓嘴端腹外侧的I I1 1-咪唑啉受体咪唑啉受体。3激动外周突触前膜激动外周突触前膜2 2受体受体。【作用与应用作用与应用】作用中等偏强;伴心率减慢、输出量减少;肾素分泌减少。适于中、重度高血压;高血压危象。缓解戒断症状;抑制胃肠蠕动及分泌。【不良反应不良反应】口干、嗜睡、心率减慢、体位低压;钠水潴钠水潴留留;突然停药可引起撤药征候群撤药征候群。-甲基多巴甲基多巴 -methyldopa【作用与作用机制作用与作用机制】扩血管而降低外周阻力(肾血管);降低血浆肾素活性。转化为-甲基去甲肾上腺素而激动延脑突激动延脑突触后膜触后膜2 2受体受体(与可乐定相似)。【临床应用临床应用】中度高血压、肾性中度高血压、肾性及伴肾功不良高血压伴肾功不良高血压。【不良反应不良反应】腹痛、腹泻、便秘、眩晕;药热、溶血、血小板及粒细胞减少、肝损害及狼疮样综合征狼疮样综合征,应立即停药。莫索尼定莫索尼定 moxonidine 第二代第二代中枢性降压药:激动激动延髓I I1 1-咪咪唑啉受体唑啉受体而使外周交感活性降低,血管扩张,血压下降。对中枢及外周2受体作用较弱,不良反应较少。(二)神经节阻断药神经节阻断药:美加明等。美加明等。副作用多,已少用少用(控制性降压)。(三)抗抗NANA能神经末梢药:能神经末梢药:影响神经末梢递质递质释放、摄取、代谢等,阻碍递质的传递作用、改变血管张力和心脏兴奋性而使血压下降。利血平利血平 reserpine 特点特点:缓慢、温和、持久;机制缓慢、温和、持久;机制:耗竭递质耗竭递质(影响合成、再摄取、储存等)合成、再摄取、储存等);适于轻度高血压度高血压。胍乙啶胍乙啶 guanethidine 作用较强强、快快、持久;持久;与膨体膜结合而阻止递膨体膜结合而阻止递质释放、伪递质;质释放、伪递质;适用于中、重度高血压中、重度高血压。倍他尼定、胍那决尔等。倍他尼定、胍那决尔等。(四)肾上腺素受体阻断药:肾上腺素受体阻断药:1 1.1 1阻断药:不影响阻断药:不影响2 2受体受体。哌唑嗪哌唑嗪 prazosin【临床应用】临床应用】适于中度以上高血压及伴肾功不良者、CHF伴高血压者、伴高血脂的高血压者。【不良反应不良反应】副作用少;首剂现象首剂现象;鼻塞、嗜睡等。特拉唑嗪特拉唑嗪 作用同哌唑嗪作用同哌唑嗪,但药效持续时间长;可轻度增加心率;可单用或与其他降压药合用。松弛松弛膀胱出口平滑肌及前列腺平滑肌,改善尿潴留尿潴留;治疗前列腺肥大症。2 2 阻断药:阻断药:阻断中枢中枢 受体:受体:阻断心脏心脏 受体:受体:阻断肾脏肾脏球旁器 受体:受体:阻断外周突触前膜外周突触前膜 受体:受体:抑制正反馈作用而使交感递质释放减少。(降低压力感受器敏感性感受器敏感性、促进促进PGPG合成合成有助降压)普萘洛尔普萘洛尔 propranolol(心得安)【作用与应用作用与应用】降压缓慢、缓慢、平稳,不易产生体位低压。对心输出量偏高心输出量偏高或肾素增高肾素增高者效果好;伴冠心病、脑血管病尤宜;个体差异大。哮喘、慢支炎、肾功不良等慎用。美托洛尔美托洛尔和阿替洛尔阿替洛尔对1 1有较高选择性选择性,对支气管影响小;卡维洛尔卡维洛尔作用强。3 3、受体阻断药:受体阻断药:拉贝洛尔拉贝洛尔 labetalol 具、受体阻断作用。口服或静注均可降压,作用温和;口服用于各型高血压;高血压危象危象可静注。三血管舒张药:三血管舒张药:(一)影响血管紧张素(一)影响血管紧张素形成和作用药:形成和作用药:1 1转化酶抑制剂(转化酶抑制剂(ACEIACEI):卡托普利卡托普利 CaptoprilCaptopril 【作用机制作用机制】抑制转化酶抑制转化酶,引起动、静脉舒张而降压。减少缓激肽降解减少缓激肽降解而舒血管舒血管。促排钠排钠:减少醛固酮分泌、扩张肾血管。【作用与应用作用与应用】特点特点:1.各型高血压各型高血压;肾性高血压效果佳;对高肾高肾素素者降压作用明显;改善心功。2.可降低糖尿病、肾病的继发性损害;延缓高血压发展,减少并发症,降低死亡率;3.可逆转左室肥厚和抑制血管平滑肌增生。4.一般一般无严重不良反应。【不良反应与应用注意不良反应与应用注意】低血压、高血钾、干咳、干咳、影响胎儿、血管神神经性水肿经性水肿、肾损害、低血锌、白细胞减少、肝毒性、肾动脉狭窄禁用、药物相互作用等。依那普利、贝那普利依那普利、贝那普利 均为前体药,经转化后发挥效应;t1/2约11小时,口服给药一日一次即可。用于各型高血压;与利尿药、阻断药、钙拮抗剂可协同。可用于顽固性充血性心衰心衰。2 2血管紧张素血管紧张素(AgAg)受体阻断药:受体阻断药:Ag受体:AT1、AT2。ATAT1 1对心血管功能稳定性有调节作用(ATAT2 2受体受体可能与心血管功能的调节无关)。本类药阻断阻断ATAT1 1而扩血管,增加肾排钠和水,减少血容量;使肥大的细胞缩小。无缓激肽无缓激肽引发的副作用。氯沙坦氯沙坦 losartan【作用与应用作用与应用】与与ATAT1 1结合结合,抑制Ag的缩血管及醛固酮分泌效应,血压下降;保护肾和脑血管。用于各型高血压。【不良反应【不良反应】低血压;胃肠道不适,头痛、头晕等;伴肾疾病或用保钾药者可引起高钾血症。(二)直接舒张血管药:(二)直接舒张血管药:肼屈嗪肼屈嗪(hydralazine,肼苯哒嗪)【作用与应用】【作用与应用】舒张小动脉;作用动脉;作用与增强血管内皮松弛因子有关增强血管内皮松弛因子有关。常与利尿剂及交感神经抑制药合用于各型高血压。【不良反应不良反应】单用单用较多:心悸、头痛、水肿等;狼疮样综合症狼疮样综合症。硝普钠硝普钠 sodium nitroprusside【作用与应用】作用与应用】松弛小动脉动脉和静脉静脉:降压快:降压快:静滴可使血压迅速降低;减轻心脏负荷可用于CHF危急病例。作用强:作用强:可控制性降压控制性降压;高血压危象和脑病。维持时间短:维持时间短:停药后数分钟内血压即回升。作用机制机制:释放一氧化氮一氧化氮(NO),激活血管平滑肌细胞及血小板鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶,提高cGMP浓度而舒张血管。【不良反应不良反应】过度降压过度降压(如心悸、头痛等)、大剂量可致血中硫氰化物蓄积硫氰化物蓄积(SCN-)引起中毒;可致甲低。(三)钙拮抗药:(三)钙拮抗药:阻断心心、脑及血管壁细胞血管壁细胞Ca2+内流,减轻细减轻细胞内胞内CaCa2+2+负荷;负荷;对心、脑缺血有保护作用。硝苯地平硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平、维拉帕米等。硝苯地平、尼群地平硝苯地平、尼群地平 硝苯地平硝苯地平降压时伴心率加快、搏出量增多、血浆肾素活性增高;用于轻、中度高血压。尼群地平尼群地平对心脏作用较弱,能舒张冠状血管,增加冠脉流量;用于各型高血压。(四)钾通道开放药:(四)钾通道开放药:激活钾通道激活钾通道致细胞膜超级化超级化,血管松弛。米诺地尔米诺地尔 minoxidil 强效小动脉舒张剂强效小动脉舒张剂;维持时间长而无蓄积性;引起反射性交感兴奋而增加心率。用于严重高血压严重高血压及其他药无效病例;其他药无效病例;常与噻嗪类、受体阻断剂合用。吡那地尔、尼可地尔等。吡那地尔、尼可地尔等。四其他四其他(新型)(新型)抗高血压药:抗高血压药:1.1.促进前列环素合成:促进前列环素合成:沙克泰宁沙克泰宁多种机制降压。2.2.抑制肾素:抑制肾素:依那克林依那克林等尚在研究中。3.3.阻断阻断5 5-HTHT受体:受体:酮色林酮色林阻断5-HT2A、1降压。4.4.阻断内皮素受体:阻断内皮素受体:波生坦波生坦拮抗内皮素对血管的收缩作用而降压。高血压病药物治疗新概念高血压病药物治疗新概念 1.1.有效治疗与终身治疗有效治疗与终身治疗 2.2.保护靶器官保护靶器官 3.3.平稳降压平稳降压 4.4.个体化治疗个体化治疗 5.5.联合用药联合用药 E N D!前一章前一章 下一章下一章

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