DOI:10.12089/jca.2018.11.020作者单位:210002南京大学医学院附属金陵医院麻醉科通信作者:沈锦春,Email:yyshen0203@163.com·综述·NSAIDs相关胃肠损伤防治的研究进展孙啸云刘茹徐建国沈锦春非甾体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs),分为非选择性的非甾体抗炎药(nonselectivenonsteroidalanti-inflammatorydrugs,ns-NSAIDs)和选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂,是临床上广泛使用的一类药物。它们单独或与其他药物联用有多种临床适应证,包括非感染性发热、急慢性炎性关节炎、非关节软组织风湿症等[1]。NSAIDs主要通过阻抑COX活性,引起前列腺素(prostaglandin,PG)合成减少,从而发挥其解热、消炎、镇痛的作用。人体主要存在两种COX,即COX-1和COX-2。COX-1有保护胃黏膜的作用;COX-2在炎症出现时活性增加,导致疼痛和炎症反应加重。传统的ns-NSAIDs因为同时抑制COX-1和COX-2,在消炎镇痛时易损伤胃肠道、抑制血小板等,然而选择性COX-2抑制剂只针对性地抑制COX-2,减少胃肠道损伤的发生。另外COX家族的新成员COX-3的存在已得到证实,COX-3与COX-1源于同一基因,区别在于COX-3包含一个与COX-1不同的内含子,COX-3在某些肿瘤的发生发展及镇痛和炎症反应中发挥重要作用[2]。NSAIDs是导致药物相关不良反应的主要原因,尤其在老年患者和原有基础疾病的患者中[3]。NSAIDs相关不良反应包括胃肠损伤、心血管事件、肾功能改变、肝损伤和血小板抑制等。其中,较常见的不良反应是胃肠损伤,包括NSAIDs相关溃疡以及溃疡出血,严重者可威胁服药者的生命安全[4]。本文就NSAIDs相关胃肠损伤防治的研究进展作一综述。NSAIDs相关胃肠损伤的危险因素以及机制NSAIDs相关胃肠损伤包括胃肠道炎症、出血、溃疡以及穿孔等,一般的危险因素有高龄、溃疡家族病史、幽门螺旋杆菌感染、严重心血管疾病、还有应用大剂量NSAIDs、抗血小板药、糖皮质激素、抗抑郁药等[5]。NSAIDs引起的胃肠损伤风险与用药种类、剂量和疗程有关。Castellsague等[6]的Meta分析表明,包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAIDs有不同的上消化道损伤风险,相对低风险的NSAIDs包括塞来昔布和醋氯芬酸,相对高风险的是吡罗昔康;与使用低-中剂量比较,每天使用高剂量的NSAIDs上消化道损伤的相对风险增加大约2~3倍;该研究还表明,上消化道损伤发生的风险性在用药初始最高,重复应用NSAIDs后,患者会出现不同程度的黏膜适应性,使黏膜损伤逐渐减轻,也就是说使用NSAIDs早期的风险性较高,而随疗程延长风险性...
