中国细胞生物学学报ChineseJournalofCellBiology2011,33(9):955–963http://www.cjcb.orgT细胞抗原受体的结构与功能研究进展施小山李伦乙郭兴东许琛琦*(分子生物学国家重点实验室,中国科学院上海生命科学研究院上海生物化学与细胞生物学研究所,上海200031)摘要T细胞抗原受体(Tcellreceptor,TCR)是T细胞表面关键的受体分子。TCR特异性地识别各种多肽抗原并通过胞内区ITAM磷酸化传递抗原刺激信号,进而引发T细胞的免疫效应。TCR的活性异常将会导致自身免疫病和免疫缺陷病的发生。对于TCR结构和功能的深入研究有助于我们更好地理解免疫反应的分子机理,从而为相关免疫疾病的预防和治疗提供重要的理论依据。该文对TCR的分类、基因重排机制、受体组装方式及其结构基础、TCR对抗原的识别以及活化机制等方面的研究成果进行了总结,综述了近几年来的最新研究进展。关键词T细胞抗原受体;结构;基因重排;抗原识别;受体磷酸化科技部蛋白质重大研究计划(No.2011CB910901)、国家自然科学基金(No.31070738)、中国科学院百人计划和上海市浦江人才计划(No.10PJ1411500)资助项目*通讯作者。Tel:021-54921317,E-mail:cqxu@sibs.ac.cn特约综述人体免疫系统的功能主要是识别“非自体物质”(外来的病原体以及肿瘤细胞)并将之清除以保护机体的健康。整个免疫功能的发挥在很大程度上依赖于免疫受体来感受环境的变化从而让免疫细胞做出正确的反应。本课题组利用生物化学、免疫学、结构生物学以及显微成像技术研究各类关键免疫受体(如TCR、CD28等)的活化机制以及它们在各种生理病理情况下的功能。http://www.sibcb.ac.cn/PI.asp?id=1281简介T细胞是获得性免疫系统中主要的功能细胞,负责识别抗原,并指挥其他免疫细胞进行免疫应答。在抗原识别中起关键作用的是T细胞表面的T细胞抗原受体(TCR)。根据其表达的TCR的不同,T细胞可分为两大类:αβT细胞以及γδT细胞。αβT细胞在外周淋巴组织以及外周血中占T细胞总数中的绝大多数,而γδT细胞相对比较少,比较集中地分布于上皮组织以及粘膜相关的淋巴组织中[1]。本文将详细综述αβTCR的一些最新研究进展。2T细胞抗原受体的分类脊椎动物中共有三种不同的T细胞抗原受体:αβTCR、γδTCR以及pre-TCR。其中pre-TCR只表达于未成熟的αβT细胞表面,αβTCR表达于成熟的αβT细胞和NKT细胞表面,而γδTCR则表达于γδT细胞的表面。位于T细胞表面的αβTCR识别MHCI/II递呈的多肽抗原;NKT细胞表面的αβTCR识别CD1递呈的脂质抗原;γδTCR的配体...
