2013年3月第10卷第8期·综述·CHINAMEDICALHERALD中国医药导报目前我国有9240万成人糖尿病患者，可能已经成为全球糖尿病患者人数最多的国家[1]，且血糖控制情况较差，整体达标率（HbA1c≤6.5%）仅约为26.8%[2]。理想的长效胰岛素应能模拟正常人胰岛素的基础分泌，在注射后持续少量的释放。目前主要的3种长效胰岛素甘精胰岛素（glargine）、地特胰岛素（detemir）和德谷胰岛素（degludec）有许多相似之处：如均有基因工程产生，药效均可持续24h且无明显的波峰和波谷，均能模拟基础胰岛素分泌，但它们在分子结构、作用机制和临床使用上又各不相同。1分子结构及作用机制1.1甘精胰岛素甘精胰岛素由Aventis公司研发，于2000年在美国和欧洲上市，批准治疗1、2型糖尿病[3]。甘精胰岛素是用甘氨酸替换人胰岛素A链第21位的门冬氨酸，并在B链羧基末端增加了2个精氨酸。其长效作用机制主要是：A链替换的甘氨酸能更加稳定地结合六聚体，当注射入皮下组织后溶解度降低，产生沉淀、吸收缓慢，相当于基础胰岛素的无峰值分泌，能够发挥其长效降糖作用，同时在制剂中添加的锌离子也可延长其作用时间；B链羧基末端的改变使甘精胰岛素的等电点变为pH6.7，当其注射入皮下组织的中性环境中后，形成微沉淀物可使其吸收、分解和作用时间进一步延长[4]。1.2地特胰岛素地特胰岛素由NovoNordisk公司研发，于2004年在欧洲上市，批准治疗2型糖尿病。地特胰岛素是在人胰岛素的基础上，将B30位的苏氨酸去除，在B29位的赖氨酸上增加一个肉豆蔻酸侧链组成[5]。其长效作用机制主要是：一方面，当地特胰岛素在注射入皮下组织后，该肉豆蔻酸侧链能加快其形成六聚体的速度并使其在皮下组织的扩散和吸收速度减慢；另一方面，当其进入外周血液循环后，可高密度地与白蛋白发生可逆性结合（98%~99%）[6]，进一步减缓其向靶组织和血液循环扩散的速度[7]，从而发挥其长效降糖作用。1.3德谷胰岛素德谷胰岛素由NovoNordisk公司研发，于2012年10月在日本上市，批准治疗1、2型糖尿病。德谷胰岛素是在人胰岛素的基础上，去掉B30位的苏氨酸，通过1个L-γ-谷氨酸连接子，将1个16碳脂肪二酸连接B29位赖氨酸上获得的一种超长效的基础胰岛素类似物[8]。这种独特的分子结构使其在注射前以稳定的可溶性、双六聚体形式存在于制剂中。其长效作用机制主要是：皮下注射后，随着制剂中苯3种新型长效胰岛素类似物赵腾1肖拥军2曹春来2彭韪2▲1.遵义医学院珠海校区/贵州省免疫学研究生教育创新基地，广东珠海519041...
