左卡尼汀在男性不育患者精子DNA损伤中的保护作用-商学军.pdf

论著DOI:1016016/j1000-5404201411259左卡尼汀在男性不育患者精子 DNA 损伤中的保护作用商学军1，莫敦胜2，詹绪新3，蔡鸿财4，葛京平5，黄宇烽1 210002 南京，南京大学医学院附属金陵医院(南京军区南京总医院)男科1，泌尿外科5;545005 柳州，柳州市工人医院泌尿外科二病区2;710004 西安，西安市第四医院生殖医学科3;210002 南京，南方医科大学附属金陵医院男科4 摘要 目的探讨左卡尼汀口服液在男性不育患者精子 DNA 损伤中的保护作用。方法选择88 例合并有精子 DNA 完整性异常 DNA 碎片化指数(DNA fragmentation index，DFI)15%的不育症患者，分为左卡尼汀组 44 例和对照组 44 例:治疗组口服左卡尼汀口服溶液，1 g/次，3 次/d;对照组服用五子衍宗丸，6 g/次，2 次/d，共 3 个月。分别于治疗前及治疗 3 个月末，采用计算机辅助精子分析(computer-aided sperm analysis，CASA)系统与流式细胞术分别检测精液常规参数和 DFI。使用 SPSS13 0 统计软件对治疗前后各项精液参数及 DFI 进行数据分析。结果治疗前2 组精子浓度、精子总活率、前向运动精子百分比和 DFI 差异无统计学意义(P 0 05)。治疗 3 个月后，左卡尼汀组精子总活率(47 28 17 65)%与对照组(33 82 14 33)%及治疗前(25 45 15 36)%相比显著提高(P 0 01);前向运动精子百分比(35 13 13 24)%较对照组(25 42 11 34)%及治疗前(19.87 10 88)%显著提高(P 0 01);精子浓度(30 74 15 51)106/mL 较对照组(24 46 15 36)106/mL 及治疗前(22 60 18 39)106/mL 显著提高(P 0 05);DFI(13 57 5 89)%较对照组(20 34 5 28)%及治疗前(23 83 6 32)%显著下降(P 0 05)。对照组精液参数与治疗前相比有所改善，但差异均无显著性(P 0 05)。结论应用左卡尼汀口服液治疗男性不育可以显著改善精子活力与精子 DNA 完整性。关键词左卡尼汀;精子 DNA 碎片;精液参数 中图法分类号 698 2;969 4;977 22 文献标志码 A 基金项目国家自然科学基金(81370750);江苏省“六大人才高峰”项目(WS-076);2014 年度南京军区南京总医院军事医学项目资助计划(YYZD2014004)通信作者葛京平，E-mail:gjp_doctor aliyun com 优先出版http:/www cnki net/kcms/detail/51 1095 201507220904002 html(2015-07-22)L-carnitine protects sperm DNA damage in male infertilityShang Xuejun1，Mo Dunsheng2，Zhan Xuxin3，Cai Hongcai4，Ge Jingping5，Huang Yufeng1(1Department of Andrology，5Department of Urology，Jinling Hospital，School of Medicine Nanjing University/Nanjing General Hospital of NanjingMilitary Command，Nanjing，Jiangsu Province，210002;2Department of Urology，Liuzhou Workers Hospital，Liuzhou，Guangxi Zhuang Autonomous egion，545005;3Department of eproductive Medicine，Xian FourthHospital，Xian，Shaanxi Province，710004;4Department of Andrology，Jinling Hospital，Southern MedicalUniversity，Nanjing，Jiangsu Province，210002，China)Abstract ObjectiveTo investigate the protective effect of L-carnitine on the sperm DNA damage inthe patients with male infertility MethodsEighty-eight infertile men with abnormal sperm DNA integrity DNA fragmentation index(DFI)15%admitted in Jinling Hospital from September 2012 to April 2014were recaited in this study，and then randomly divided into a treatment group(44 patients)treated orally withL-carnitine(1 g，tid)and a control group(44 patients)treated with Wuziyanzong bolus(6 g，bid)，both for 3months Semen parameters were measured by computer assisted semen analysis(CASA)and sperm DFI was8051第 37 卷第 15 期2015 年 8 月 15 日第三军医大学学报JThirdMilMedUnivVol 37，No 15Aug 152015detected by flow cytometry before and after treatment esultsThere were no significant differences in theDFI，sperm concentration，percentage of total sperm motility and progressive motility between the 2 groupsbefore treatment(P 0 05)After treatment for 3 months，remarkable improvement was observed in thepercentage of total sperm motility in the treatment group (47 28 17 65)%，compared with the controlgroup (33 82 14.33)%and before treatment (25 45 15 36)%，P 0 01 The progressive motilitywas higher in the treatment group (35 13 13 24)%than in the control group (25 42 11 34)%andbefore treatment (19.87 10 88)%，P 0 01 The treatment group (30 74 15 51)106/mLshowed significant increase in the sperm concentration compared with the control group (24 46 15 36)106/mLand before treatment (22 60 18 39)106/mL，P 0 05 The sperm DFI was significantlydecreased in the treatment group (13.57 5.89)%compared with the control group (20 34 5 28)%and before treatment (23 83 6.32)%，P 0.05 After treatment，the above parameters had no significantchanges in the control group(P 0 05)ConclusionL-carnitine may effectively improve the sperm motilityand sperm DNA integrity in the patients with male infertility Key words L-carnitine;sperm DNA fragmentation;sperm parametersSupported by the National Natural Science Foundation of China(81370750)，the“Six-Talent Peak”Project of Jiangsu Province(WS-076)and the Project ofMilitary Medicine From Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command(YYZD2014004)Corresponding author:Ge Jingping，E-mail:gjp_doctoraliyun com不育症是一个世界性的医学问题，男性不育症相关的病因有诸多方面，临床上主要依靠精液常规参数来评估男性生育力，可以大致反映精子质量。但是，精液常规参数容易受各种因素的干扰，并不能很好地预测精子受精能力和妊娠结局，约有 15%的男性不育患者精液检查结果是正常的。近年，精子 DNA 碎片成为男性不育症领域研究的热点，被认为是评价精液质量和预测生育能力的新指标。研究表明，精子 DNA 损伤率 30%，可以严重影响自然生育，即使对严重少、弱精 子 症 患 者 采 用 卵 细 胞 质 内 单 精 子 注 射 技 术(intracytoplasmic sperm injection，ICSI)治疗，也无法改善因精子 DNA 损伤造成的不良生育结局1。精子DNA 完整性异常可导致不育、流产、死胎、子代智力低下和染色体病等。但是对于精子 DNA 损伤的治疗目前尚未发现效果显著且得到公认的药物。本研究团队前期已发现左卡尼汀与精子总活率、前向运动精子百分比、精子直线运动速度等精液参数之间存在相关性2。目前已采用左卡尼汀和(或)乙酰左卡尼汀治疗少、弱精子症等男性不育症，并且取得较好疗效。我们在临床实践中以左卡尼汀口服液治疗男性不育症，观察其对不育患者精子 DNA 完整性的影响，取得了较好的临床疗效，现报告如下。1资料与方法1 1研究对象入选标准:夫妇未采取任何避孕措施同居 1 年以上，性生活正常，排除女方不孕者，所有患者精液参数检查结果异常(参照世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册 第 5 版标准)，同时伴有 DFI 15%的男性不育患者。排除标准:隐睾、泌尿生殖道感染、内分泌疾病、睾丸发育不良、精索静脉曲张、未按规定接受治疗或资料不全或有其他全身疾病的患者。所有患者治疗前 3 个月未服用任何治疗药物。本研究共选择 88 例男性不育且合并有精子 DNA完整性异常(DFI 15%)的患者，为 2012 年 9 月至2014 年 4 月在南京军区南京总医院男科门诊就诊的不育患者。随机分为 2 组:治疗组 44 例，年龄 25 40(30 2 6 3)岁;对照组 44 例，年龄 24 41(29 4 5.7)岁。病程:治疗组病程最长 9 年，最短15 个月;对照组病程最长 10 年，最短 13 个月。两组患者间年龄、病程