646《细胞》144，2011年3月4日ⓒ爱思唯尔有限公司新一代癌症的标志1洛桑联邦理工学院瑞士实验癌症研究所：道格拉斯·哈纳汉（DouglasHanahan）1，2，*，罗伯特·温伯格（RoberWeinberg）3，*（瑞士洛桑CH-1015）2加州大学生物化学与生物物理学院（美国旧金山CA94158，）3路德维希/麻省理工学院分子肿瘤学中心怀特黑德研究所的生物医学研究所，麻省理工学院生物系（美国剑桥镇，MA02142）*通讯方式：dh@epfl.dh（D.H）,weinberg@wi.mit.edu（R.A.W）分类号:10.1016/j.cell.2011.02.013在人类肿瘤的多级发展过程形成的六个生物功能构成了癌症的特征。这些特征为分析复杂的肿瘤性疾病提供了一个组织原则。这六个特征包括：持久的增殖信号；对生长抵制基因的逃避；细胞死亡受阻；寿命无限；血管发生；激活浸润和转移。基因组的不稳定构成了这些特征的基因，基因的不稳定还造成了基因的多样化，基因的多样化又加速了它们特征的获取和炎症的出现，从而形成一系列特征性功能。最近十年来，概念的发展又为肿瘤增加了两个新特性——重构能量的代谢和避免免疫破坏。除癌特征外，肿瘤还表现出另外一方面的复杂性：它们包含一系列吸引来的，看起来貌似正常的细胞，这些细胞通过营造“肿瘤微环境”从而使其获得了肿瘤特征。人类癌症治疗途径的发展将会受到这些概念的广泛应用意识的影响。引言笔者曾经总共提出癌症的六个标志，这些思路为理解肿瘤性疾病的逻辑框架提供了一个组织原则（HanahanandWeinberg,2000）。在笔者的讨论中暗含了这样的观点，随着正常细胞逐步发展到肿瘤状态，这些细胞就会获得一系列的标志性功能，初期的癌细胞获得这些功能能够导致它们形成肿瘤并最终恶化，这样人类肿瘤病理的多级进程可能就可以得到合理化的解释。笔者注意到，作为一个辅助的观点，即肿瘤不仅仅是狭义上癌细胞在数量上的增长。相反，它们是由多种明显不同类型细胞类型构成的复杂组织，各种不同细胞类型之间存在异型的相互影响。笔者所描述的吸引来的正常细胞构成了肿瘤相关的间质，它们作为肿瘤形成积极的参与者，而非旁观者；例如，这些间质细胞会导致肿瘤的发展和某些特性功能的表达。在随后的十年里，这种概念深入人心并有所发展，揭示了肿瘤生物学的特征，即不再是简单地理解为癌细胞在数量上的增殖，而是围绕着“肿瘤微环境”导致肿瘤的发生进行理解。这种观点之后，在成果不凡的癌症研究过程中，新的发展已经阐明并修改了关于标志性功能的原始表述。不过除此之外...
