GEP规范在制药工程项目中的运用探讨.pdf

GEPGEP规范在制药工程项目中的运用探讨规范在制药工程项目中的运用探讨 上海生物制品研究所有限责任公司 冯力 2012.6 目录 GEP规范体系介绍 GEP的由来 GEP的定义 GEP的范围 GEP的相关要求和规定 国内药企GMP项目管理现状 对国内药企GMP项目的管理建议 GEP规范体系介绍_GEP的由来 GEP是Good Engineering Practice的缩写，意译为良好工程质量管理规范 在欧美发达国家，GEP早已成功运用于生物制药及其相关行业的项目中，经过一些技术实力雄厚、管理规范且经验丰富的GMP咨询顾问公司及其工程咨询公司在GMP项目中的实践运用和推广，在制药行业中产生了一定的影响。2008年12月，ISPE（国际制药工程协会）将GEP纳入Good Practice Guide（良好规范指南）之下，编写完成了GEP指南，并正式颁布，同时，向全球制药行业及其相关专业工程顾问公司推广。GEP规范体系介绍_GEP的定义 GEP通常用于描述一个规范化的生物制药公司所期望的工程管理系统，在新建或改扩建项目的整个生命周期中，通过实施确定的工程方法和标准，提供合适成本的有效的解决方案，使工程施工各个环节符合通用工程规范，使项目中与GMP相关的厂房、设施、设备或系统符合GMP规范，使项目各方面满足用户要求，从而实现进度、成本、质量、收益与风险之间的平衡，获得项目价值的最大化。GEP并不是GxP（药品质量管理规范）体系强制要求的，但它是确保项目合理、经济、高效的实施所必需的，是药品生产GMP验证工作的基础。将GEP体系作为GMP体系的重要内容进行补充，是药品生产企业能够最终符合药品质量管理规范（GXP）的保证。GEP规范体系介绍_GEP与GxP的相对位置 2012-7-3 7 GEP规范体系介绍_GEP与GxP的相对位置 项目设想、概况、立项 可行性研究 URS 审批 招投标 概念设计 设计确认 施工图及建设与安装 验收 试运行 培训 认证 投产 建设目标 项目管理 项目组织 组织管理 计划管理 投资管理 变更管理 文档管理 施工运作 HSE管理 相关方管理 验收决算 项目工程：执行新建或改建设施及设备的相关活动 通用管理规范：项目工程及正常运行相关的行为 操作及维护：维持设备、工艺及设施所需进行的活动 风险管理风险管理 成本管理成本管理 组织与控制组织与控制 优良工程管理规范优良工程管理规范GEPGEP GEP规范体系介绍_GEP的范围 项目工程 通用管理规范 操作与维护 组织与控制 成本管理 风险管理 标准和规程 文件规范 变更管理 革新与持续改进 校准 资金管理 供应商管理 库存 文件 工程手册与记录 日常维护 故障维护 内部审计 废料管理 设备停运与报废 设施装备的移交与循环利用 基础设施 项目组织 价值分析 计划和监测 设计 设计审核 建造 对非GxP法规的遵守 调试和确认 交付使用 核心概念 GEPGEP的广度与覆盖面的广度与覆盖面 GEP规范体系介绍_GEP关键概念 项目工程：与新建或改扩施工备、设施相关的活动；比较典型的是与资金和其他资源的分配相关的活动。通用管理规范：与项目工程、日常施工和系统维护相关的管理规范。操作与维护：使设备和设施保持在一种良好的状态，并用于生产目的的活动。GEP规范体系_GEP核心概念 风险管理：鉴定、评估、文件、降低策略。质量管理政策、规程及通用管理规范在风险评估、风险控制、风险交流及风险审查方面的系统化应用。风险管理是大部分GEP工作的核心。成本管理：初始估值、计划、投资回报、结果导向、投资回收政策、业主成本、成本控制。确保所有活动对成本的影响得到理解、评估和管理，以期为公司返回最大的价值。这里价值是指成本、质量和工程之间的平衡。组织与控制：清晰的构架、审查、监控。组织构架应确保效率最大化，以及管理成本与产出的比率在可接受范围内。组织的控制机制应监测工作的完成质量及进展。组织与控制的构架应能有效地对来自商业的变更要求做出响应。GEP规范体系介绍_GEP项目实施生命周期 Production Start有效投产feasibility study可行性研究Concept Design概念设计Procurement采购Construction施工Detail Engineering详细设计SupportValidation验证支持Qualification确认Decision“GO”客户决定工程继续进行Basic+Ext.Basic Engineering基本扩充设计Final investment Decision 客户做出最终投资决定Cost Estimate成本估算 20%Cost Estimate成本估算 10%Concept Phase概念阶段Design Phase设计阶段Execution Phase实施阶段Hand Over验收Validation Phase验证阶段MaintenanceCustomer Service维修/客户服务FacilityManagement设施管理Second OpinionValue Engineering 修改/补充典型的典型的GEPGEP项目实施生命周期流程图项目实施生命周期流程图 GEP规范体系介绍_GEP项目管理生命周期 项目目的及解释产品和工艺要求操作运行的考虑良好的工程质量管理规范（GEP）系统维护要求技术支持要求规范/标准/指南/法规要求用户需求URS风险管理设计审查变更管理GEP项目执行计划设计采购建造调试和确认竣工验收和交付操作和维护运行与持续改进项目目的及解释产品和工艺要求操作运行的考虑良好的工程质量管理规范（GEP）系统维护要求技术支持要求规范/标准/指南/法规要求用户需求URS风险管理设计审查变更管理GEP项目执行计划设计采购建造调试和确认竣工验收和交付操作和维护运行与持续改进GEP项目管理生命周期流程图 GEP规范体系介绍_GEP的相关要求和规定 GEP项目包括以下方面：项目包括以下方面：专业和称职的项目管理（工艺、程序及人员）专业和称职的设计、采购、施工、调试、确认、试运行、移交以及培训 充分考虑相关环境、健康、安全（EHS）法规要求 充分考虑运行及维护要求 充分考虑公认的行业标准、法规及指南 对于进行中的操作及维护有适当的记录，保证满足法规要求 一个一个GEP项目管理团队根据其角色及功能包括：项目管理团队根据其角色及功能包括：项目发起人 项目经理 专业工程师 采购人员 施工经理 调试负责人 操作/生产人员 维护人员 成本控制人员 进度控制人员 文件协调人员 研发人员 安全人员 技术性文件编写人员 对于对于GMP相关项目，还应当包括：相关项目，还应当包括：验证人员 质量控制（QC）质量保证（QA）GEP规范体系介绍_GEP的相关要求和规定 项目发起人 项目经理 项目控制组 施工组 设计组 试车组 采购组 验证组 EHS组 QA组 文件控制及培训组 操作维护组 典型的GEP项目管理体系组织架构图 GEP规范体系介绍_GEP的相关要求和规定 GEP规范体系对于文件的要求：GEP要求工程公司、供应商、承包商和业主方提供项目设计、建造、调试、确认、运行所必需的文件，并为设施、设备、公用工程及其他系统的技术性支持。对于这些文件，GEP认为：必须根据计划和标准制订，并得到合适的人员批准或授权 必须经过有资格的人员的检查、测试和书面证明 必须覆盖所有系统和设备，并使文件数量最少化 必须覆盖设计、制造、建造、检查验收、调试等 对于项目管理文件系统，GEP要求包括：项目执行过程中形成和收到并储存的所有文件 在规定时间内收集的文件 谁负责编写、审核、批准和以什么身份批准 GEP规范体系介绍_GEP的相关要求和规定 符合制药工程项目生命周期的GEP文件系统 Validation Master Plan验证大纲Design Intent设计目的P&IDs管道仪表流程图Specification技术规格Drawings图纸Regulatory Documents规范文件Validation Protocols验证方案Start-Up Documents试车文件Execute Validation确认执行Validation reports验证报告System Manuals系统手册Operation Documents操作文件Lists目录Factory Tests工厂测试Field Test Documents现场测试文件Installation Documents安装文件Vendor Documents供应商文件Purchasing Documents采购文件Construction Documents施工文件Commissioning Documents 调试文件GEP规范体系介绍_GEP的相关要求和规定 需求阶段：一个成功的项目取决于对项目范围和目标的清晰理解和界定，需要业主方与项目参与各方共同沟通确定。GEP项目需要确认的要求是：用户需求 项目基本情况与目标 产品和工艺要求 操作（生产）的考虑 维护和技术支持要求 法规要求 移交内容：包括：一个最终的用户需求简介；对每一个系统的要求说明书；一个项目执行计划。GEP规范体系介绍_GEP的相关要求和规定 设计阶段：概念设计：概念设计是为了回应用户主要需求（URB）及各系统的需求（URS），提供的多种备选方案。在概念设计阶段，GEP要求设计单位根据需求编制不同的方案供评估。项目管理组织为实施功能设计选择方案 功能设计：功能设计阶段产生的关键设计文件，将作为详细设计（Detail design）阶段的工作框架 详细（深化）设计：详细设计阶段产生的文件需满足工程招标、合同签订、系统/设备采购、制造、安装及调试的要求。GEP规范体系介绍_GEP的相关要求和规定 采购阶段：1）采购说明 在采购阶段，GEP要求项目管理团队为将要购置的系统和设备编写采购说明文件，其中应包括供应商提供符合设计部门设计说明文件要求的物料所要求的所有信息。2）提交文件包 作为对投标邀请函的响应，供应商应提供一份报价做出充分的描述，使业主方能够对其所提供的货物有彻底的了解。3）提交文件的审查和批准 GEP规范体系介绍_GEP的相关要求和规定 施工阶段：工程管理系统工程管理系统 现场物流计划现场物流计划 质量计划和监控质量计划和监控 质量控制计划（质量控制计划（QCPQCP）现场安全环境管理现场安全环境管理 会议和汇报会议和汇报 GEP规范体系介绍_GEP的相关要求和规定 项目质量计划与监控：在项目启动和部署阶段，GEP项目管理团队负责制订项目执行计划书,并根据计划对流程进行监控以达到所规定的目的。这种计划包括：1、项目计划，规定出：时间线 工作 方法 依存关系 资源要求 2、质量计划 GEP项目管理团队根据项目合同、图纸、相关法规及其技术要求和实际情况情况，制定项目的质量计划，并根据所议定的项目工期及其进度计划对项目进行管理。项目的质量计划中应规定出合格的质量标准以及应如何达到这些标准及如何进行评估，例如，应包括供应商的审查阶段、批准和质量管理。3、监控 根据项目计划对工程成本和进度（包括持续成本、工作进度、已完成工作）进行监控，并预测最终成本和完整日期。GEP规范体系介绍_GEP的相关要求和规定 项目的质量计划应包括：项目的质量计划应包括：变更控制流程及其实施 风险管理战略的应用（如何来管理风险以及如何进行评估）在预先规定的阶段发布之前对文件进行检查、审查和批准（例如概念、批准设计和批准施工）文件编码和版本控制 设备和仪表的标识 设计和进度审查 文件分发和控制 工作细分结构/组织 每个项目阶段的交付项清单（概念、说明等）需花费在开发交付项方面的时间预算 项目预算和进度计划 进程控制 变更管理 报告（例如项目月报告、季报告）GEP规范体系介绍_GEP的相关要求和规定 项目控制：项目控制：1、费用计划和控制 编制项目总投资概预算。编制项目总费用概算预控表（按季度）、编制每月资金流量报告。确保项目成本费用