4-药剂学-固体制剂1.pdf

第四章 固体制剂第四章 固体制剂1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣）（散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣）片剂胶囊剂散剂颗粒剂滴丸剂膜剂片剂胶囊剂散剂颗粒剂滴丸剂膜剂70固体剂型固体剂型1、稳定性好、生产成本低、服用和携带方便。稳定性好、生产成本低、服用和携带方便。2、前处理经历相同的单元操作。、前处理经历相同的单元操作。3、药物在体内首先溶解后，才能透过生物膜，吸收、药物在体内首先溶解后，才能透过生物膜，吸收进入血液循环进入血液循环。特点特点特点特点特点特点一、固体剂型的制备工艺一、固体剂型的制备工艺一、固体剂型的制备工艺一、固体剂型的制备工艺药物药物药物药物粉碎粉碎粉碎粉碎过筛过筛过筛过筛散剂散剂散剂散剂压片压片压片压片颗粒剂颗粒剂颗粒剂颗粒剂片剂胶囊剂胶囊剂造粒造粒造粒造粒混合混合混合混合固体剂型的体内吸收路径固体剂型的体内吸收路径固体剂型的体内吸收路径固体剂型的体内吸收路径口服给药口服给药崩解崩解溶解溶解溶解溶解血血血血液液液液循循循循环环环环胃肠道胃肠道生物膜生物膜片剂片剂片剂片剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂颗粒剂颗粒剂颗粒剂颗粒剂颗粒剂颗粒剂散剂散剂散剂散剂散剂散剂混悬剂混悬剂混悬剂混悬剂混悬剂混悬剂溶液剂溶液剂溶液剂溶液剂溶液剂溶液剂溶液剂溶液剂混悬剂混悬剂散剂散剂颗粒剂颗粒剂胶囊剂胶囊剂片剂片剂丸剂丸剂崩解崩解溶出溶出三、三、Noyes-Whitney方程方程三、三、Noyes-Whitney方程方程药物的溶出速度可用药物的溶出速度可用 Noyes-Whitney方程描述方程描述dC/dt=KS(Cs-C)K=D/VdC/dt=KSCsC 0CsCsC C C1、增大药物的溶出面积粉碎，减小粒径，、增大药物的溶出面积粉碎，减小粒径，崩解崩解2、增大溶解速度常数搅拌，、增大溶解速度常数搅拌，减少扩散边减少扩散边界层厚度，提高药物的扩散系数界层厚度，提高药物的扩散系数3、提高药物的溶解度提高温度，改变晶、提高药物的溶解度提高温度，改变晶型固体分散物等型固体分散物等1、增大药物的溶出面积粉碎，减小粒径，、增大药物的溶出面积粉碎，减小粒径，崩解崩解2、增大溶解速度常数搅拌，、增大溶解速度常数搅拌，减少扩散边减少扩散边界层厚度，提高药物的扩散系数界层厚度，提高药物的扩散系数3、提高药物的溶解度提高温度，改变晶、提高药物的溶解度提高温度，改变晶型固体分散物等型固体分散物等漏槽条件漏槽条件氯霉素颗粒大小对兔体内吸收及血药浓度的影响氯霉素颗粒大小对兔体内吸收及血药浓度的影响氯霉素颗粒大小对兔体内吸收及血药浓度的影响氯霉素颗粒大小对兔体内吸收及血药浓度的影响0246810121416012345678时间（h)时间（h)氯霉素血药浓度（ug/ml)氯霉素血药浓度（ug/ml)50um200um400um800um0246810121416012345678时间（h)时间（h)氯霉素血药浓度（ug/ml)氯霉素血药浓度（ug/ml)50um200um400um800um散剂散剂散剂散剂散剂散剂(powders)：系指一种或数种药物均匀混合而：系指一种或数种药物均匀混合而成的粉末状制剂。成的粉末状制剂。溶液散溶液散煮散煮散内服散内服散外用散外用散眼用散等眼用散等普通散普通散1 100目细粉95%00目细粉95%难溶性药物、儿科用药120目细粉95%难溶性药物、儿科用药120目细粉95%分类分类分类分类散剂的特点散剂的特点散剂的特点散剂的特点1、散剂粉状颗粒的粒径小，比表面积大，容易、散剂粉状颗粒的粒径小，比表面积大，容易分散，起效快。（散者散也，去疾病用之）分散，起效快。（散者散也，去疾病用之）2、外用散的覆盖面积大，可同时发挥保护和收、外用散的覆盖面积大，可同时发挥保护和收敛作用。敛作用。3、贮存、运输、携带方便、贮存、运输、携带方便4、制备工艺简单、剂量易于控制、便于婴幼儿、制备工艺简单、剂量易于控制、便于婴幼儿服用。服用。5、传统的中药剂型，多用于中药。、传统的中药剂型，多用于中药。注意：吸湿性、气味、刺激性、化学活性等影响注意：吸湿性、气味、刺激性、化学活性等影响注意：吸湿性、气味、刺激性、化学活性等影响注意：吸湿性、气味、刺激性、化学活性等影响二、散剂的制备二、散剂的制备辅料辅料粉碎粉碎过筛过筛混合混合分剂量分剂量物料物料包装包装质量检查质量检查散剂散剂粉碎粉碎粉碎粉碎粉碎（粉碎（crushing)是借助机械力将大块固体物质碎化为适当是借助机械力将大块固体物质碎化为适当程度的一种操作过程。粉碎部分地破坏物质间内聚力，将机程度的一种操作过程。粉碎部分地破坏物质间内聚力，将机械能转化为表面能。械能转化为表面能。粉碎（粉碎（crushing)是借助机械力将大块固体物质碎化为适当是借助机械力将大块固体物质碎化为适当程度的一种操作过程。粉碎部分地破坏物质间内聚力，将机程度的一种操作过程。粉碎部分地破坏物质间内聚力，将机械能转化为表面能。械能转化为表面能。目的：减小粒径，增加比表面积目的：减小粒径，增加比表面积1、有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利、有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度。用度。2、有利于各成分的混合均匀。、有利于各成分的混合均匀。3、有利于提高固体药物的分散度。、有利于提高固体药物的分散度。4、有利于从天然药物中提取有效成分。、有利于从天然药物中提取有效成分。目的：减小粒径，增加比表面积目的：减小粒径，增加比表面积1、有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利、有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度。用度。2、有利于各成分的混合均匀。、有利于各成分的混合均匀。3、有利于提高固体药物的分散度。、有利于提高固体药物的分散度。4、有利于从天然药物中提取有效成分。、有利于从天然药物中提取有效成分。粉碎机理粉碎机理粉碎机理粉碎机理分子间内聚力分子间内聚力外加机械力外加机械力粉碎粉碎弹性变性弹性变性塑性变形塑性变形弹性变性弹性变性裂隙裂隙物料物料粉碎过程常用的外力粉碎过程常用的外力粉碎过程常用的外力粉碎过程常用的外力冲击力（冲击力（impact)脆性物料、粗碎脆性物料、粗碎压缩力（压缩力（compression）脆性物料，粗碎）脆性物料，粗碎剪切力（剪切力（cutting）纤维状物料，细碎）纤维状物料，细碎弯曲力（弯曲力（bending）研磨力（研磨力（rubbing）脆性物料，细碎脆性物料，细碎冲击压缩剪切弯曲研磨粉碎机粉碎机?研钵研钵?球磨机球磨机?冲击式粉碎机冲击式粉碎机?流能磨流能磨研钵研钵研钵研钵以瓷研钵和玻璃研钵最为常用。以瓷研钵和玻璃研钵最为常用。用于小剂量药物粉碎或实验室规模粉碎。用于小剂量药物粉碎或实验室规模粉碎。球磨机球磨机原理原理：依靠圆球自筒内一定高度呈抛物线落下撞击物料，及物料、球、壁之间的研磨及滚压作用，实现粉碎。特点依靠圆球自筒内一定高度呈抛物线落下撞击物料，及物料、球、壁之间的研磨及滚压作用，实现粉碎。特点：1.密闭系统，达到无菌、无尘的要求;粉碎时间长，不易清洗。2.适用于有毒、刺激性、挥发性及贵重药品;干法、湿法均适用。1.密闭系统，达到无菌、无尘的要求;粉碎时间长，不易清洗。2.适用于有毒、刺激性、挥发性及贵重药品;干法、湿法均适用。原理原理：依靠圆球自筒内一定高度呈依靠圆球自筒内一定高度呈抛物线落抛物线落下下撞击物料，及物料、球、壁之间的撞击物料，及物料、球、壁之间的研磨研磨及滚压及滚压作用，实现粉碎。作用，实现粉碎。特点特点：1.密闭系统，达到无菌、无尘的要求;1.密闭系统，达到无菌、无尘的要求;粉碎时间长，不易清洗。粉碎时间长，不易清洗。2.适用于有毒、刺激性、挥发性及贵2.适用于有毒、刺激性、挥发性及贵重药品;干法、湿法均适用。重药品;干法、湿法均适用。转速适宜时转速适宜时转速过小转速过小转速过大转速过大球磨机球磨机冲击式粉碎机冲击式粉碎机作用力以冲击力为主，适用于作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性脆性、韧性物料以物料以及及中碎、细碎、超细碎中碎、细碎、超细碎等应用广泛。有等应用广泛。有“万能粉万能粉碎机碎机”之称。之称。?锤击式粉碎机锤击式粉碎机?冲击式粉碎机冲击式粉碎机锤击式粉碎机锤击式粉碎机料斗料斗原料原料旋转轴旋转轴锤头锤头未过筛颗粒未过筛颗粒过筛颗粒过筛颗粒筛板筛板冲击式粉碎机冲击式粉碎机1入料口入料口2冲击柱冲击柱3环状筛板环状筛板5加料斗加料斗7抖动装置抖动装置原理原理：依靠齿盘（转子）与齿圈（室盖）之间的高速相对运动产生离心力，经：依靠齿盘（转子）与齿圈（室盖）之间的高速相对运动产生离心力，经撞击、剪切、摩擦撞击、剪切、摩擦以及以及物料之间的冲击物料之间的冲击等联合作用将物料粉碎，借转子产生的气流过筛分出。等联合作用将物料粉碎，借转子产生的气流过筛分出。特点特点：1.成品粒径为：成品粒径为：80-100目目；2.适合粉碎各种干燥的非组织性药物；适合粉碎各种干燥的非组织性药物；3.粘性、低熔点、挥发性、热敏性药物不适合；粘性、低熔点、挥发性、热敏性药物不适合；4.产热量大。产热量大。流能磨（气流粉碎机）流能磨（气流粉碎机）流能磨（气流粉碎机）流能磨（气流粉碎机）原理：原理：粉碎机理不同于其它粉碎机。物料被压缩空气引粉碎机理不同于其它粉碎机。物料被压缩空气引射进入粉碎室，射进入粉碎室，710个气压的压缩空气通过喷嘴沿切个气压的压缩空气通过喷嘴沿切线进入粉碎室时产生线进入粉碎室时产生超音速气流超音速气流。物料被气流分散、加物料被气流分散、加速，并在粒子与粒子间、粒子与器壁间发生强烈碰撞、速，并在粒子与粒子间、粒子与器壁间发生强烈碰撞、冲击、研磨而得到粉碎。冲击、研磨而得到粉碎。特点：特点：1、可进行、可进行超微粉碎超微粉碎，粒度可达到，粒度可达到320m2、适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎。、适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎。3、设备简单，可用于无菌粉末的粉碎。、设备简单，可用于无菌粉末的粉碎。4、粉碎成本较高。、粉碎成本较高。流能磨（气流粉碎流能磨（气流粉碎机）机）圆盘形气流粉碎机圆盘形气流粉碎机椭圆形气流粉碎机椭圆形气流粉碎机按粉碎后的粒径大小分按粉碎后的粒径大小分:粉碎类别粉碎类别进料粒径（进料粒径（mm）产品粒径（产品粒径（mm）粉碎设备粉碎设备粗 粉粗 粉500-40050-5圆锥粉碎机圆锥粉碎机中 粉中 粉50-55-0.1锤式粉碎机锤式粉碎机细 粉细 粉5-20.1万能粉碎机、球磨机万能粉碎机、球磨机微 粉微 粉0.2低于低于0.01流能磨、胶体磨流能磨、胶体磨筛分筛分筛分法（筛分法（sieving methods)是借助于筛网孔径大小强物料进行分离的方法。是医药工业中应用最广泛的分级操作。是借助于筛网孔径大小强物料进行分离的方法。是医药工业中应用最广泛的分级操作。筛分目的：获得较均匀的粒子群，对药品质量以及制剂生产的顺利进行有重要意义筛分目的：获得较均匀的粒子群，对药品质量以及制剂生产的顺利进行有重要意义筛分原理：利用筛孔将粉体机械阻挡的分级方法。筛分原理：利用筛孔将粉体机械阻挡的分级方法。筛分设备筛分设备药筛分为两种：冲眼筛和编织筛。药筛分为两种：冲眼筛和编织筛。药筛孔径大小用药筛孔径大小用筛号筛号或或“目目”表示。表示。“目目”系指在筛面的系指在筛面的25.4mm(1英寸）长度上开有的孔数。英寸）长度上开有的孔数。筛孔尺寸：常用筛孔尺寸：常用m表示表示中国药典中国药典标准筛标准筛筛号筛号筛孔内径筛孔内径（m)工业筛目数工业筛目数（孔（孔/英寸）英寸）一号筛一号筛二号筛二号筛三号筛三号筛四号筛四号筛五号筛五号筛六号筛六号筛七号筛七号筛八号筛八号筛九号筛九号筛20007085029355132509.91807.61506.61255.8904.6754.11024606580100120150200摇动筛振动筛注意除尘注意除尘粉碎和筛分时，极易引起粉尘飞扬。粉碎和筛分时，极易引起粉尘飞扬。?影响健康。影响健康。?易引起燃烧和爆炸。易引起燃烧和爆炸。注意事项：注意事项：?加强安全生产教育，穿工作服、戴口罩加强安全生