为非选择性β受体激动药.ppt

吉林大学远程教育吉林大学远程教育 共共 计：计：48学时学时 主讲单位：主讲单位：吉林大学基础医学院吉林大学基础医学院 药药 理理 教教 研研 室室 第第 二二 十十 七七 讲讲 主讲教师：主讲教师：李李 晶晶 药 理 学 第六章第六章 作用子呼吸及消化系统的药物作用子呼吸及消化系统的药物 第一节第一节 镇咳镇咳、祛痰药祛痰药 一一、镇咳药镇咳药 镇咳药镇咳药(antitussive drugs)是能作用于咳嗽反射弧的是能作用于咳嗽反射弧的不同环节产生镇咳作用的药物不同环节产生镇咳作用的药物。根据其作用部位根据其作用部位，分分为中枢性镇咳药及外周性镇咳药为中枢性镇咳药及外周性镇咳药。部分药物兼有中枢部分药物兼有中枢和外周作用和外周作用。药 理 学(一一)中枢性镇咳药中枢性镇咳药 可可 待待 因因(codeine，甲基吗啡甲基吗啡)1.可待因对咳嗽中枢有较高的选择性抑制作用可待因对咳嗽中枢有较高的选择性抑制作用，镇咳镇咳作用强度为吗啡的作用强度为吗啡的1/4。作用强而迅速作用强而迅速，疗效可靠疗效可靠，是是目前最有效的镇咳药目前最有效的镇咳药。2.镇痛作用强度约为吗啡的镇痛作用强度约为吗啡的1/12。3.临床主要用于各种原因引起的剧烈干咳临床主要用于各种原因引起的剧烈干咳，尤适用于胸尤适用于胸膜炎干咳伴胸痛者膜炎干咳伴胸痛者。药 理 学 4.治疗量不抑制呼吸治疗量不抑制呼吸，成瘾性比吗啡弱成瘾性比吗啡弱。不良反应少不良反应少，偶有恶心偶有恶心、呕吐呕吐、便秘及眩晕便秘及眩晕。久用亦可成瘾久用亦可成瘾，过量过量易产生兴奋易产生兴奋、不安不安、烦躁等中枢兴奋症状烦躁等中枢兴奋症状。小儿过量小儿过量可引起惊厥可引起惊厥。5.本品可轻度收缩支气管平滑肌本品可轻度收缩支气管平滑肌，故呼吸不畅的患者慎故呼吸不畅的患者慎用用。尚可抑制支气管腺体的分泌尚可抑制支气管腺体的分泌，使痰粘稠不易咳出使痰粘稠不易咳出，故痰粘稠且量多者不宜使用故痰粘稠且量多者不宜使用。药 理 学 右美沙芬右美沙芬(dextromethorphan，右甲吗喃右甲吗喃)通过抑制延髓咳嗽中枢而产生镇咳作用通过抑制延髓咳嗽中枢而产生镇咳作用,强度似可待因强度似可待因，但无镇痛作用但无镇痛作用。适用于无痰干咳及频繁剧烈的咳嗽适用于无痰干咳及频繁剧烈的咳嗽。治疗治疗量不抑制呼吸量不抑制呼吸，反复应用无成瘾性反复应用无成瘾性。福米诺苯福米诺苯(forminoben，胺酰苯吗啉胺酰苯吗啉)作用较强作用较强，似可待因似可待因。还能兴奋呼吸还能兴奋呼吸，增加通气量增加通气量，且不且不减弱咳嗽反射减弱咳嗽反射，无痰液潴留作用无痰液潴留作用。用于儿童百日咳及其他用于儿童百日咳及其他原因引起的刺激性咳嗽原因引起的刺激性咳嗽。因不抑制呼吸因不抑制呼吸，肺气肿及心脏病肺气肿及心脏病患者也可使用患者也可使用。偶有胃烧灼感及轻度疼痛偶有胃烧灼感及轻度疼痛。大剂量可引起大剂量可引起血压下降血压下降，应小剂量开始应小剂量开始。孕妇慎用孕妇慎用。药 理 学 喷托维林喷托维林(pentoxyverine，咳必清咳必清)喷托维林对咳嗽中枢具有直接抑制作用喷托维林对咳嗽中枢具有直接抑制作用，并有轻度阿并有轻度阿托品样作用和局麻作用托品样作用和局麻作用，可松弛支气管平滑肌可松弛支气管平滑肌，抑制抑制支气管内感受器及传人神经末梢支气管内感受器及传人神经末梢，故兼有中枢及外周故兼有中枢及外周镇咳作用镇咳作用。适用于上呼吸道炎症引起的干咳和百日咳等适用于上呼吸道炎症引起的干咳和百日咳等。因具有因具有阿托品样作用阿托品样作用，青光眼患者慎用青光眼患者慎用，多痰患者禁用多痰患者禁用。药 理 学 氯苯胺丙醇氯苯胺丙醇(clofedanol，敌退咳敌退咳)除中枢镇咳作用外除中枢镇咳作用外，还有抗组胺还有抗组胺、M受体阻断和微弱受体阻断和微弱的局麻作用的局麻作用。可减轻黏膜充血水肿及支气管痉挛可减轻黏膜充血水肿及支气管痉挛。对上对上呼吸道炎症呼吸道炎症、急性支气管炎引起的咳嗽疗效显著急性支气管炎引起的咳嗽疗效显著。临床临床多与祛痰药合用多与祛痰药合用。不良反应有恶心不良反应有恶心、呕吐呕吐、头晕头晕、荨麻荨麻疹等疹等。药 理 学 (二二)外周性镇咳药外周性镇咳药 苯佐那酯苯佐那酯(benzonatate，退嗽退嗽)为局麻药丁卡因的衍生物为局麻药丁卡因的衍生物，具有较强的局部麻醉作用具有较强的局部麻醉作用，能能选择性地抑制肺牵张感受器选择性地抑制肺牵张感受器，阻断咳嗽反射的传人冲动阻断咳嗽反射的传人冲动，产产生镇咳作用生镇咳作用。此外此外，对咳嗽中枢也有一定的抑制作用对咳嗽中枢也有一定的抑制作用。本品本品不抑制呼吸不抑制呼吸，且能增加每分钟通气量且能增加每分钟通气量。主要用于呼吸系统疾患如支气管炎主要用于呼吸系统疾患如支气管炎、胸膜炎等引起的咳嗽胸膜炎等引起的咳嗽，也用于支气管镜也用于支气管镜、喉镜或支气管造影前预防咳嗽喉镜或支气管造影前预防咳嗽。不良反应有轻度头晕不良反应有轻度头晕、头痛头痛、嗜睡嗜睡、口干等口干等。偶见过敏反偶见过敏反应应。药 理 学 苯丙哌林苯丙哌林(benproperine，咳快好咳快好)主要阻断来自肺及胸膜感受器的传人神经冲动主要阻断来自肺及胸膜感受器的传人神经冲动，还有还有平滑肌解痉作用平滑肌解痉作用。本品镇咳作用强本品镇咳作用强，为可待因的为可待因的24倍倍，且起效快且起效快，持续时间长持续时间长，为一较好的镇咳药为一较好的镇咳药。用于多种原因引起的咳嗽用于多种原因引起的咳嗽，对刺激性干咳效果好对刺激性干咳效果好。不良反应有口干不良反应有口干、倦睡倦睡、头晕头晕、皮疹等皮疹等。药 理 学 普诺地嗪普诺地嗪(prenoxdiazin)为末梢性镇咳药为末梢性镇咳药，强度似可待因强度似可待因。并有局部麻醉并有局部麻醉、松弛平滑肌和消炎等作用松弛平滑肌和消炎等作用。不抑制呼吸不抑制呼吸，无成瘾性无成瘾性。适用于上呼吸道感染适用于上呼吸道感染、急慢性支气管炎急慢性支气管炎、支气管肺支气管肺炎炎、哮喘及肺气肿等引起的咳嗽哮喘及肺气肿等引起的咳嗽。药 理 学 二二、祛祛 痰痰 药药(expectorants)通过增加呼吸道分泌通过增加呼吸道分泌，稀释痰液或降低痰的粘稠度稀释痰液或降低痰的粘稠度，使痰易于咳出使痰易于咳出，从而减少对呼吸道黏膜的刺激从而减少对呼吸道黏膜的刺激，间接间接起到镇咳起到镇咳、平喘的作用平喘的作用，也有利于控制继发感染也有利于控制继发感染。应应用祛痰药是呼吸系统疾病对症治疗的重要措施之一用祛痰药是呼吸系统疾病对症治疗的重要措施之一。药 理 学 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸（acetylcysteine，痰易净痰易净）吸人后能与粘蛋白的双硫键结合吸人后能与粘蛋白的双硫键结合，使之裂解使之裂解，从而使蛋从而使蛋白链分开白链分开，使粘性痰液化使粘性痰液化，粘稠度降低粘稠度降低，易于咳出易于咳出。本品本品还能使脓性痰中还能使脓性痰中DNA纤维断裂纤维断裂，故不仅溶解白色粘痰故不仅溶解白色粘痰，而而且溶解脓性粘痰且溶解脓性粘痰。用于粘痰阻塞气道用于粘痰阻塞气道，咳痰困难者咳痰困难者。紧急时气管内滴人紧急时气管内滴人，可迅速降低痰的粘稠度可迅速降低痰的粘稠度，便于吸引排痰便于吸引排痰，对气管插管引起对气管插管引起痰栓塞特别有效痰栓塞特别有效。不良反应有呛咳不良反应有呛咳、呕吐呕吐、流涕流涕、支气管痉挛等支气管痉挛等。本品溶本品溶液加入小量异丙肾上腺素可防止支气管痉挛发生液加入小量异丙肾上腺素可防止支气管痉挛发生。药 理 学 溴溴 已已 新新(bromhexine，必消痰必消痰)可直接作用于支气管腺体可直接作用于支气管腺体，促使粘液分泌细胞的溶促使粘液分泌细胞的溶 酶体释出酶体释出，裂解痰中的粘多糖纤维裂解痰中的粘多糖纤维，并抑制粘液腺及并抑制粘液腺及杯状细胞合成酸性粘多糖杯状细胞合成酸性粘多糖，使痰的粘稠度降低易于咳使痰的粘稠度降低易于咳出出。还能激动呼吸道胆碱受体还能激动呼吸道胆碱受体，使呼吸道腺体分泌增使呼吸道腺体分泌增加加，痰液变稀痰液变稀。此外此外，还有镇咳作用还有镇咳作用。临床用于有白色粘痰难以咳出的呼吸道疾病临床用于有白色粘痰难以咳出的呼吸道疾病。偶致恶心偶致恶心、胃部不适胃部不适、血清转氨酶升高血清转氨酶升高。溃疡病及溃疡病及肝功能不良患者慎用肝功能不良患者慎用。药 理 学 去氧核糖核酸酶去氧核糖核酸酶(desoxyribonuclease)吸入后能使吸入后能使DNA解聚解聚，从而降低脓性痰粘稠度从而降低脓性痰粘稠度。呼呼吸道内存在的吸道内存在的DNA可与内源性胰蛋白酶结合可与内源性胰蛋白酶结合，抑制这抑制这些蛋白水解酶的活性些蛋白水解酶的活性。本品能使本品能使DNA解聚解聚，故而取消故而取消了了DNA对蛋白水解酶的抑制作用对蛋白水解酶的抑制作用，使酶发挥对粘蛋白使酶发挥对粘蛋白水解作用水解作用。适用于脓痰引流不畅的患者适用于脓痰引流不畅的患者，对肺心病急性加重期对肺心病急性加重期、支气管扩张症支气管扩张症、肺脓肿肺脓肿、囊性纤维化症有较好的疗效囊性纤维化症有较好的疗效。药 理 学 第第 二二 节节 平平 喘喘 药药 平喘药平喘药(antiasthmatic drugs)是一类能缓解和预防喘息是一类能缓解和预防喘息症状的药物症状的药物。主要适应证为支气管哮喘主要适应证为支气管哮喘。目前临床常用的平喘药主要包括肾上腺素受体激动药目前临床常用的平喘药主要包括肾上腺素受体激动药、茶碱类茶碱类、M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药、过敏介质阻释药及糖皮过敏介质阻释药及糖皮质激素等五大类质激素等五大类。受体激动药及糖皮质激素主要用于哮喘的急性发作或受体激动药及糖皮质激素主要用于哮喘的急性发作或持续状态的治疗；过敏介质阻释药主要用于哮喘发作持续状态的治疗；过敏介质阻释药主要用于哮喘发作的预防；其他多种药物既可用于治疗也可用于预防的预防；其他多种药物既可用于治疗也可用于预防。药 理 学 一一、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 本类药激动本类药激动肾上腺素受体肾上腺素受体，激活呼吸道靶细胞膜激活呼吸道靶细胞膜上的腺苷酸环化酶上的腺苷酸环化酶，促进促进 细细 胞胞 内内cAMP 的的 合合 成成，进进 而而 激激 活活cAMP 依依 赖赖 蛋蛋 白白 激激 酶酶，引引 起起 细细 胞胞 特特 殊殊 的的 磷磷 酸酸 化化 反反 应应，产产 生生 松松 弛弛 呼呼 吸吸 道道 平平 滑滑 肌肌 的的 药药 理理 效效 应应。药 理 学 (一一)选择性选择性2受体激动药受体激动药 沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵舒喘灵)体内过程体内过程 口服吸收率口服吸收率65一一84，13小时达到最大效应小时达到最大效应，tl2为为2.75.0小时；经肝脏生物转化生成无活性的代谢小时；经肝脏生物转化生成无活性的代谢产物产物，原形药与代谢物之比为原形药与代谢物之比为1：4，最后随尿排出最后随尿排出。气雾吸人时大部分药液被吞咽后经胃肠道吸收气雾吸人时大部分药液被吞咽后经胃肠道吸收。吸人吸人给药给药1015分钟出现最大效应分钟出现最大效应，tl2为为1.77.1小时小时。药 理 学 药理作用药理作用 为选择性为选择性2受体激动药受体激动药。本品对呼吸道的选择性较高本品对呼吸道的选择性较高。本品口服本品口服、气雾吸入或静脉滴注等多途径给药均显示气雾吸入或静脉滴注等多途径给药均显示其明显的支气管舒张作用其明显的支气管舒张作用，作用与异丙肾上腺素相近作用与异丙肾上腺素相近，但持续的时间更长但持续的时间更长。在舒张支气管在舒张支气管、改善呼吸功能的改善呼吸功能的同时同时，不易引起不易引起Pa02的下降的下降。药 理 学 临床应用临床应用 一般采用气雾吸人给药一般采用气雾吸人给药，对哮喘急性发作可迅速缓解对哮喘急性发作可迅速缓解症状症状。气雾吸人给药除直接作用于呼吸道平滑肌外气雾吸人给药除直接作用于呼吸道平滑肌外，小部分被吸收小部分被吸收，经支气管静脉进入右心室经支气管静脉进入右心室，然后又进然后又进入肺循环入肺循环，故