同法另做空白试验然后按各药品项下规定的方法进行鉴别检查或.ppt

第四章第四章 药物定量分析与分析药物定量分析与分析方法验证方法验证 第一节 定量分析样品的前处理方法 一.概述 含金属或卤素的药物，在分析前需要经过不同方法处理后，方可进行测定。处理方法因金属或卤素在分子中结合的牢固程度而异。有机卤素药物，所含卤素原子均直接与碳原子相连。如卤素和芳环相连接，则结合牢固，与脂肪链的碳原子相连接，则结合不牢固。含金属的有机药物：一是金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物，称为含金属的有机药物，其分子结构中的金属原子结合不够牢固；二是金属原子直接与碳原子以共价键相连接，结合状态比较牢，称为有机金属药物，如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利，在溶液中一般不解离成离子状态，应该根据共价键的牢固程度，经适当处理，将其金属转变为适于分析的状态，方可进行其金属的鉴别或含量测定。酒石酸锑钾 含金属的有机药物：硬脂酸镁硬脂酸镁 富马酸亚铁富马酸亚铁 葡萄糖酸锑钠葡萄糖酸锑钠 卡巴胂卡巴胂 醋酸苯汞醋酸苯汞 汞撒利汞撒利 三氯叔丁醇三氯叔丁醇 六氯对二甲苯 含卤素的药物 泛影酸泛影酸 胆影酸胆影酸 COOHIIICONHCH3CH3CONH碘他拉酸碘他拉酸 碘番酸碘番酸 碘苯酯 I 盐酸胺碘酮 诺氟沙星 醋酸氟轻松 磺溴酞钠 二、分析方法：（一）不经有机破坏的分析方法：直接测定法 凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C-M（金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中可以电离，可选用本法。富马酸亚铁的含量测定富马酸亚铁的含量测定 ChP(2000)ChP(2000)取本品约取本品约0.3g0.3g，精密称定，加稀，精密称定，加稀硫酸硫酸 15ml15ml，加热溶解后，放冷，加，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水新沸过的冷水50ml50ml与邻二氮菲指示液与邻二氮菲指示液2 2 滴，立即用硫酸铈滴定液滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每空白试验校正。每1ml1ml硫酸铈滴定液硫酸铈滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于16.99mg。C4H2FeO4原理原理 Fe2+Ce4+Ce3+Fe2+NN3Fe2+e-NN3Fe3+红色红色 浅蓝色浅蓝色 O O C C H O H C C O +Fe2+例例 葡萄糖酸锑钠葡萄糖酸锑钠的测定的测定 ChPChP（20002000）取本品约取本品约0 0.3 3g g，精密称定精密称定，置具塞锥置具塞锥形瓶中形瓶中，加水加水100100mlml、盐酸盐酸1515mlml与碘化钾与碘化钾试液试液1010mlml，密塞密塞、振摇后振摇后，在暗处静置在暗处静置1010minmin，用硫代硫酸钠滴定液用硫代硫酸钠滴定液(0 0.1 1mol/L)mol/L)滴定滴定，至近终点时至近终点时，加淀粉指示液加淀粉指示液，继续继续滴定至蓝色消失滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白并将滴定的结果用空白试验校正试验校正。每每lmllml的硫代硫酸钠滴定液的硫代硫酸钠滴定液(0 0.1 1mol/L)mol/L)相当于相当于6 6.088088mgmg的的SbSb。如枸橼酸铁铵的测定如枸橼酸铁铵的测定 ChPChP（20002000）取本品约取本品约0 0.5 5g g，精密称定精密称定，置具塞锥形瓶置具塞锥形瓶中中。加水加水1515mlml溶解后溶解后，加硫酸加硫酸lmllml，加热至溶液加热至溶液由暗棕色变成淡黄色由暗棕色变成淡黄色，放冷至约放冷至约1515，滴加高滴加高锰酸钾试液至溶液显粉红色并持续锰酸钾试液至溶液显粉红色并持续5 5s s，加盐酸加盐酸1515mlml与碘化钾试液与碘化钾试液1515mlml，密塞密塞，静置静置3 3minmin，加加水水5050mlml稀释后稀释后，用硫代硫酸钠滴定液用硫代硫酸钠滴定液(0 0.1 1mol/L)mol/L)滴定至近终点时滴定至近终点时，加淀粉指示液加淀粉指示液2 2mlml，继续滴定继续滴定至蓝色消失至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正并将滴定的结果用空白试验校正。每每lmllml的硫代硫酸钠滴定液的硫代硫酸钠滴定液(0 0.1 1mol/L)mol/L)相当于相当于5 5.585585mgmg的的FeFe。经水解后测定法 1.直接回流后测定法 是将含卤素的有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加氢氧化钠溶液或硝酸银溶液后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素经水解作用转变为无机的卤素离子，然后选用间接银量法进行测定。本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物，如卤素和脂肪碳链相连者。例例:三氯叔丁醇的测定三氯叔丁醇的测定 三氯叔丁三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元素全部转变成氯化钠氯元素全部转变成氯化钠，然后用剩然后用剩余滴定法余滴定法，即于水解液中加硝酸酸化即于水解液中加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定液再加入定量过量的硝酸银滴定液，使使ClCl-生成生成AgClAgCl沉淀沉淀，过量的硝酸银过量的硝酸银，以以FeFe3 3+为指示剂为指示剂，用硫氰酸铵液回滴定用硫氰酸铵液回滴定。CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH 回流回流(CH3)2-CO+3NaCl+HCOONa+2H2O NaCl+AgNO3 AgCl+NaNO3 AgNO3+NH4SCN AgSCN +NH4NO3（淡棕红色）（淡棕红色）(Ksp=1.561010)(Ksp=1.010-12)Fe3+SCN Fe(SCN)2+测定方法测定方法 取本品约取本品约0.1g0.1g，精密称定，精密称定，加乙醇加乙醇5ml5ml溶解后，加溶解后，加20%20%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液5ml5ml，加热回流加热回流15min15min，放冷至室温，加水，放冷至室温，加水20ml20ml与与硝酸硝酸5ml5ml，精密加硝酸银滴定液，精密加硝酸银滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)30ml30ml，再加邻苯二甲酸二丁酯，再加邻苯二甲酸二丁酯5ml5ml，密塞，密塞，强力振摇后，加硫酸铁胺指示液强力振摇后，加硫酸铁胺指示液2ml2ml，用硫，用硫氰酸胺滴定液氰酸胺滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定，并将滴定滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每的结果用空白试验校正。每1ml1ml硝酸银滴定硝酸银滴定液液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于6.216mg6.216mg的的C C4 4H H7 7ClCl3 3O O 1/2H1/2H2 2O O。反应摩尔比为13 T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 c滴定液浓度，mol/L M被测物的摩尔质量，g/mol n1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为1n 2.2.用硫酸水解后测定法用硫酸水解后测定法 例例 硬脂酸镁的测定硬脂酸镁的测定 ChPChP（20002000）取本品约取本品约0.1g0.1g，精密称定，精密加硫，精密称定，精密加硫酸滴定液酸滴定液(0.05mol/L)50ml(0.05mol/L)50ml，煮沸至油滴，煮沸至油滴澄清，继续加热澄清，继续加热10min10min，放冷至室温，加，放冷至室温，加甲基橙指示液甲基橙指示液1 1 2 2滴，用氢氧化钠滴定液滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml1ml硫酸滴定液硫酸滴定液(0.05mol/L)(0.05mol/L)相当于相当于2.016mg2.016mg的的MgOMgO。原理：原理：Mg(C17 H35COO)2+H2SO4 MgSO4 +2 C17 H35COOH 2NaOH+H2SO4 Na2SO4 +2H2O 某些含汞有机药物，由于某些含汞有机药物，由于C CHgHg键不牢固，在水溶液（冰浴）中滴加键不牢固，在水溶液（冰浴）中滴加硫酸使其水解，将有机汞定量转化成硫酸使其水解，将有机汞定量转化成硫酸汞，再用硫氰酸铵滴定液滴定。硫酸汞，再用硫氰酸铵滴定液滴定。例例 汞撒利的测定汞撒利的测定 取本品约取本品约0.5g0.5g，精密称定，加蒸馏水，精密称定，加蒸馏水10ml10ml，置冰浴中，滴加硫酸，置冰浴中，滴加硫酸10ml10ml，随滴随，随滴随搅拌，至产生的沉淀复溶解，再加蒸馏水搅拌，至产生的沉淀复溶解，再加蒸馏水50ml50ml，硫酸铁铵指示液，硫酸铁铵指示液2ml2ml，用硫氰酸铵，用硫氰酸铵滴定液滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml1ml硫氰酸铵硫氰酸铵滴定液滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于25.29mg25.29mg的汞撒的汞撒利。利。经氧化还原后测定法 1.碱性还原后测定 卤素结合于芳环上时，由于分子中碘的结合较牢固，需在碱性溶液中加还原剂（如锌粉）回流，使碳-碘键断裂，形成无机碘化物后测定。2.酸性还原后测定法 两法两法均是将含卤素有机药物在碱性或酸性下，加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂解反应，使有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Fajans法）测定。碱性还原后测定法例 泛影酸的测定 ChP(2000)取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml 硝 酸 银 滴 定 液(0.1mol/L)相 当 于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。C O O H I N H C O C H 3 I I H 3 C O C H N+11NaOH +Zn 回流回流 C O O Na N H2 H2 N+3NaI +2CH3COONa+2Na2ZnO2 +H2O 经还原经还原-汞齐化后测定法汞齐化后测定法（含汞含汞有机药物的含量测定有机药物的含量测定）本法系在酸性或碱性溶液中本法系在酸性或碱性溶液中，加加锌粉锌粉、加热回流加热回流，将药物中有机结合将药物中有机结合的汞还原析出金属汞的汞还原析出金属汞，并与过量的锌并与过量的锌生成锌汞齐生成锌汞齐。将锌汞齐溶于硝酸后将锌汞齐溶于硝酸后，选用适当的方法测定汞的含量选用适当的方法测定汞的含量，并换并换算成含汞有机药物的含量算成含汞有机药物的含量。如醋酸苯汞的含量测定如醋酸苯汞的含量测定 取本品约取本品约0 0.5 5g g，精密称定精密称定，置置100100mlml烧瓶中烧瓶中，加水加水1515mlml，甲酸甲酸5 5mlml与锌粉与锌粉1 1g g，附回流冷凝器附回流冷凝器，煮沸煮沸3030minmin。放冷放冷，滤过滤过，滤纸和锌汞齐用蒸馏滤纸和锌汞齐用蒸馏水洗涤至洗液对石蕊试纸不显酸性反应水洗涤至洗液对石蕊试纸不显酸性反应。将锌将锌汞齐溶解在稀硝酸汞齐溶解在稀硝酸(1 12 2)4040mlml中中，置蒸气浴上置蒸气浴上加热加热3 3minmin，加尿素加尿素0 0.5 5g g和足够的高锰酸钾试液和足够的高锰酸钾试液至显桃红色至显桃红色。冷却后冷却后，加过氧化氢溶液脱色加过氧化氢溶液脱色，加硫酸铁铵指示剂加硫酸铁铵指示剂lmllml，用硫氰酸铵滴定液用硫氰酸铵滴定液(0 0.1 1mol/L)mol/L)滴定滴定，即得即得。每每1 1mlml硫氰酸铵液硫氰酸铵液(0 0.1 1mol/mol/1 1)相当于相当于1616.8484mgmg的的C C8 8H H8 8O O2 2HgHg。3.利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量，例如含锑和含铁的药物，在酸性溶液中可游离出具有氧化性的Sb5+、Fe3+氧化碘化钾析出碘，用硫代硫酸钠滴定。（间接碘量法）。三、经有机破坏的分析方法 金属原子、卤素与碳原子结合牢固者必须采用有机破坏的方法将药物分子破坏，转变为无机化合物。有机破坏方法，一般包括湿法