头颈部癌的化疗.ppt

头颈部癌的化疗头颈部癌的化疗 概述概述 头颈部癌占全部恶性肿瘤的头颈部癌占全部恶性肿瘤的20-30%(国内国内)，我院占我院占17%以鼻咽癌为常见以鼻咽癌为常见，其次鼻腔及副鼻窦癌其次鼻腔及副鼻窦癌，喉癌占第三位喉癌占第三位 来源绝大多数是上皮源性，其中鳞癌约占来源绝大多数是上皮源性，其中鳞癌约占80-90%，其次为腺，其次为腺 癌、肉瘤癌、肉瘤 头颈部癌治愈率头颈部癌治愈率40%左右左右，治疗效果以甲状腺癌治疗效果以甲状腺癌、腮腺癌腮腺癌、喉癌喉癌、鼻咽癌等治疗效果好鼻咽癌等治疗效果好，口咽癌口咽癌、喉咽喉咽（下咽癌下咽癌）最差最差 治疗策略治疗策略 综合治疗综合治疗(手术手术、放疗放疗、化疗化疗)近近20年年，手术手术、放射技术有很大提高放射技术有很大提高，但所有头颈部癌的但所有头颈部癌的 长期生存率没有明显改善长期生存率没有明显改善 原因诊断时绝大多数原因诊断时绝大多数（70-80%）属晚期属晚期，手术和放疗仍有手术和放疗仍有 50-60%局部复发局部复发，20-30%远处转移远处转移 因此应用有效的全身治疗将是改善头颈部癌的重要策略因此应用有效的全身治疗将是改善头颈部癌的重要策略 治疗原则治疗原则（一一）1 .根据肿瘤的病理类型根据肿瘤的病理类型，原发部位原发部位、临床分期以及临床分期以及 全身状况确定治疗原则全身状况确定治疗原则，目的在于提高治愈率的目的在于提高治愈率的 同时改善生活质量同时改善生活质量 2.早期病人采用手术或放疗早期病人采用手术或放疗，尽可能保留器官及其尽可能保留器官及其 功能功能，进行必要的修补术进行必要的修补术 3.中晚期病人应进行多学科综合治疗中晚期病人应进行多学科综合治疗，如放射加手如放射加手 术或加不加化疗术或加不加化疗，晚期病人以全身治疗为主晚期病人以全身治疗为主，必必 要时采用放疗或手术减症治疗要时采用放疗或手术减症治疗 治疗原则治疗原则 (二二)4.局部晚期头颈部癌采用术前或放疗前化疗局部晚期头颈部癌采用术前或放疗前化疗，待肿瘤缩小后待肿瘤缩小后 进行局部治疗进行局部治疗 5.生物治疗包括干扰素和白介素生物治疗包括干扰素和白介素-2等处于实验和临床研究阶等处于实验和临床研究阶 段段，对某些肿瘤有效对某些肿瘤有效 6.对症支持治疗对症支持治疗，头颈部器官腔道密集头颈部器官腔道密集，易于发生感染和易于发生感染和 道阻塞道阻塞，及时处理有利于改善病人生活质量及时处理有利于改善病人生活质量 化疗适应症化疗适应症 1 .局部晚期术前或放疗前治疗局部晚期术前或放疗前治疗 2 .远处转移头颈部癌远处转移头颈部癌 3 .低分化或未分化鳞癌低分化或未分化鳞癌、腺癌腺癌、分化度分化度 差的肉瘤类的术后或放疗后的辅助治疗差的肉瘤类的术后或放疗后的辅助治疗 方方 法法 1.全身治疗全身治疗 2.介入治疗介入治疗 用于局部晚期病人用于局部晚期病人，经颈动脉注入化疗药经颈动脉注入化疗药 姑息化疗姑息化疗 头颈鳞癌头颈鳞癌 手术手术、放疗等局部治疗后放疗等局部治疗后，5年内有年内有 约约30-50%死于复发死于复发，20-40%死于远处转移死于远处转移。复发复发、转移的晚期转移的晚期 患者不治疗中位生存大患者不治疗中位生存大 约约6个月个月，若化疗达若化疗达CR生存可能延长生存可能延长1倍左右倍左右 单药治疗单药治疗（一一）5-FU MTX BLM CTX ADM VLB DDP CBP 有效率有效率15-30%CR率率 5%缓解期短缓解期短 中位缓解期中位缓解期3-5个月个月 中位生存中位生存6个月个月 单药治疗单药治疗（二二）DDP 为最有效的药物为最有效的药物 有效率有效率27-40%，缓解期缓解期 6 6个月个月 CBPCBP可替代可替代DDPDDP 有效率有效率1414-2828%中位缓解期中位缓解期3-5个月个月 90年代新药年代新药 IFO Taxol 泰素帝泰素帝 NVB 健择健择 Topotecan Single Agents in Recurrent Cancer Agent No of Evaluable Patients Overall Response Methotrexate 988 31 Bleomycin 347 21 Cisplatin 288 28 5-Flurouracil 118 15 单药治疗（三）单药治疗（三）新药新药 NVBNVB :3030 mg/mmg/m2 2 RRRR1616-3232%中位缓解期中位缓解期5 5.8 8月月。TaxolTaxol:250250mg/mmg/m2 2 滴注滴注 2424 小时小时+G+G-GSFGSF RRRR3737%-4040%中位缓解期中位缓解期4 4.5 5月月 中位生存期中位生存期9 9月月 一年生存率一年生存率3333%单药治疗（四）单药治疗（四）新药新药:Docetaxel:Docetaxel 100 mg/mDocetaxel:Docetaxel 100 mg/m2 2 每每3 3周重复一次周重复一次 RR32%RR32%-45%45%（CRCR率率 5%5%-14%14%）中位缓解期中位缓解期 5 5-6.56.5月月 Gemcitabine:800mg/m2 或或1250 mg/m2 RR 13%IFO:8g/m2+Mensa RR 25-33%联合化疗联合化疗（一一）主要是含主要是含DDP和不含和不含DDP的方案的方案 含含DDP的方案优于不含的方案优于不含DDP的方案的方案 最常用联合化疗方案为最常用联合化疗方案为DDP+5FU DDP+5FU持续滴注持续滴注 RR32%CR 5%-15%中位生存期中位生存期6个月个月 1年生存率年生存率20%联合化疗（二）联合化疗（二）DDP+5FU(PF)持续滴注有效率高于持续滴注有效率高于DDP+5FU bolus给药给药 DDP+5FU+CF(PFL)较较PF毒性增高，但毒性增高，但RR和生和生 存率无区别存率无区别 DDP+5FU+IFN亦未提高亦未提高RR和生存率和生存率 联合化疗（三）联合化疗（三）DDP可用可用CBP替代，但替代，但DDP+5FU VS CBP+5FU RR为为32%VS 21%不含不含DDP的方案主要以的方案主要以MTX、BLM为基础，也为基础，也 可联合可联合IFO等药物，疗效不明显优于单药，生存等药物，疗效不明显优于单药，生存 期不延长期不延长 联合化疗（四）联合化疗（四）Taxol Taxol 200mg/m2+DDP 75mg/m2 或或135mg/m2+DDP 75mg/m2 RR 34-44%,1年生存率分别为年生存率分别为28%和和29%。MD。Anderson:一组一组52/53 另一组另一组 50/56 Recurrent or metastatic 1.Taxol 175mg/m2 d1+IFO 1000mg/m2 d1-3+DDP 60mg/m2 d1 3-4周重复周重复 CR 17%RR58%中位缓解期中位缓解期4.9 月月,中位生存期中位生存期 8.8月月,1、2 年生存率分别为年生存率分别为42%和和18%.ANC 减少减少 3-4度度 90%。2.Taxol 175mg/m2 d1+IFO 1000mg/m2 d1-3+CBP AUC 6 d1 3-4周重复周重复 CR 16%RR58%比较比较 MD。Anderson 报道的报道的 DDP+5FU CR 4-7%RR29-41%TIP和和TIC 具前景，正尝试用于局晚的新辅助化疗具前景，正尝试用于局晚的新辅助化疗 联合化疗（五）联合化疗（五）Docetaxel:EORTC 报道报道 n=44 locally advanced unresectable and/or metastatic Docetaxel 75mg/m2+DDP 75mg/m2 CR 15%PR 39%RR 54%CR 15%PR 39%RR 54%1999 1999 欧洲会议的一组报道欧洲会议的一组报道 n=48/53 locally advanced Docetaxel 75mg/m2 d1+5FU 750mg/m2 CIV d1-5 +DDP 75mg/m2或或 100mg/m2 RR 71%RR 71%联合化疗（六）联合化疗（六）NVB NVB+DDP+5FU 联合治疗联合治疗 51例例 局部晚期初治局部晚期初治 RR 75%、CR 23%。Gebbia et al:DDP 80mg/m2 d1+5FU 600mg/m2 d2-5 +NVB 25mg/m2 d2、8 n=80例例 Recurrent or metastatic CR 13%，PR 42%，RR 55%效果略优于效果略优于DDP+5FU的联合化疗方案的联合化疗方案 联合化疗（七）联合化疗（七）Gemcitabine Gemcitabine+DDP+Taxol 21例例 CR1例（例（5%），），PR4例（例（19%）RR24%联合化疗（八）联合化疗（八）美国东部头颈癌协作组采用三组治疗晚期头颈部肿瘤美国东部头颈癌协作组采用三组治疗晚期头颈部肿瘤 DDP+MTX+BLM+VCR DDP+5FU 单剂单剂DDP 显示联合组比单剂显示联合组比单剂DDP有效率明显高有效率明显高，但毒性亦正增加但毒性亦正增加，且无生存益处且无生存益处 Bio-Chemotherapy DDP+5FU+IL-2 RR 35-55%意大利研究报道意大利研究报道（head and neck April 2001)DDP 100mg/m2 d1+5FU 1000mg/m2 Ci 96h IL-2 SQ 4.5 MIU d8-12 d15-19 every 3 weeks CR 26.6%RR53.3%CR中位缓解期中位缓解期 16.2月月 PR 13.3月月 总总14月月 综合治疗综合治疗 1.诱导化疗或新辅助化疗诱导化疗或新辅助化疗 2.辅助化疗辅助化疗 3.同步化放疗同步化放疗 4.交替化放疗交替化放疗 诱导化疗诱导化疗(一一)优点优点 1.手术或放疗前肿瘤血液供应和局部解剖尚未改变手术或放疗前肿瘤血液供应和局部解剖尚未改变，从而可提从而可提 高药物进入肿瘤组织内高药物进入肿瘤组织内，增加疗效增加疗效。2 .清除微小转移灶清除微小转移灶。3.缩小肿瘤负荷缩小肿瘤负荷，并降低分期并降低分期，从而减少乏氧细胞数目从而减少乏氧细胞数目，提高提高 肿瘤对放射敏感性肿瘤对放射敏感性，争取到手术切除机会争取到手术切除机会，甚至缩小手术范甚至缩小手术范 围可保留某些器官功能围可保留某些器官功能，以提高生活质量以提高生活质量。4.初治初治，一般状况好一般状况好，从而可提高化疗的疗效从而可提高化疗的疗效，而且对化疗有而且对化疗有 较好的依从性和耐受性较好的依从性和耐受性。诱导化疗诱导化疗(二二)缺点缺点 1 .化疗延长了整个治疗时间化疗延长了整个治疗时间 2 费用昂贵费用昂贵 3 .取得成功化疗后取得成功化疗后，病人拒绝进一步局部治疗病人拒绝进一步局部治疗 4 .影响后期姑息化疗的疗效影响后期姑息化疗的疗效 5 .在一些随机试验中诱导化疗对生存率没有影响在一些随机试验中诱导化疗对生存率没有影响 诱导化疗诱导化疗(三三)头颈癌诱导化疗方案头颈癌诱导化疗方案 DDP 25mg/m2/d IV d1-5 5-FU 800mg/m2/d IV d2-5 CF 500mg/m2/d IV d1-6 28天一周期天一周期 共三周共三周 90例例 CR57%RR80%（Paul M.B.et al.Head and Neck.1993;15:5）诱导化疗诱导化疗(四四)Phase II studies with induction chemotherapy Drug dose and No of%Response Duration of schedule Patients rate(CR)survival DDP 100mg/m2d1 42III 80(31)