2023年中药治ۥ疗溶血性贫血的作用分析.docx

天道酬勤 中药治疗溶血性贫血的作用分析 中药治疗溶血性贫血的作用分析 本文关键词：溶血，性贫血，中药治疗，作用，分析 中药治疗溶血性贫血的作用分析 本文简介：：溶血性贫血是临床常见疾病，发病缘故具有多样化，发病率也逐年上升。临床常用免疫抑制剂或切除脾脏进展治疗，虽有一定的疗效，但也伴随着明显地机体损伤和不良反响等征询题。中药对溶血性贫血具有较好的治疗作用，在提高疗效的同时也减少了不良反响，具有疗效高、作用平和、价格低廉等优势。该文对溶血性贫血的发病机制 中药治疗溶血性贫血的作用分析 本文内容： 　　：溶血性贫血是临床常见疾病，发病缘故具有多样化，发病率也逐年上升。临床常用免疫抑制剂或切除脾脏进展治疗，虽有一定的疗效，但也伴随着明显地机体损伤和不良反响等征询题。中药对溶血性贫血具有较好的治疗作用，在提高疗效的同时也减少了不良反响，具有疗效高、作用平和、价格低廉等优势。该文对溶血性贫血的发病机制以及中药复方、单味药和单体成分治疗溶血性贫血的药理作用与机制进展综述，以期为疾病临床合理治疗及中药作用机制现代研究提供科学按照。 　　 　　关键词：溶血性贫血； 发病机制； 中药治疗； 研究进展； 　　 　　溶血性贫血〔hemolytic anemia〕是由于红细胞寿命缩短、破坏增加、骨髓造血功能缺乏以代偿红细胞的耗损而发生的一组贫血，可分为遗传性溶血性贫血和获得性溶血性贫血，溶血场所可分为血管内溶血与血管外溶血[1-3]. 　　 　　化学药物在临床治疗溶血性贫血方面有较好的疗效，如糖皮质激素治疗本身免疫性溶血性贫血可明显升高血红蛋白含量，改善血液微环境，但长期使用会引起代谢紊乱、抵抗力减弱、抑制骨骼生长发育等[4-6]. 　　 　　中医理论认为，溶血性贫血的发病机制是由于脾胃虚弱，运化无力，气血缺乏，加之复感外邪，或因内伤、饮食、情志，致使脾虚下陷，清阳不升，浊阴不降，聚而成湿，迫使脾色外露，故见面色萎黄无华，或兼颜面浮肿。在中医理论指导下，中药已广泛应用于溶血性贫血的治疗，具有多组分、多靶点、多途径的作用特点以及疗效好、毒副作用小的优点，因而具有广泛的应用前景。 　　 　　本文对溶血性贫血的发病机制以及中药复方、单味药和单体成分治疗溶血性贫血的效果与作用机制研究进展综述，以期为疾病临床合理治疗及中药作用机制现代研究提供科学按照。 　　 　　1 溶血性贫血的发病机制 　　 　　1.1 遗传性溶血性贫血 　　 　　 　　遗传性红细胞膜缺陷相关溶血性贫血，主要是由于编码红细胞膜蛋白的基因发生突变引起的遗传性疾病，相关基因突变可导致红细胞膜变形性及浸透脆性降低，红细胞半衰期缩短[7-8].最常见为遗传性球形红细胞增多症〔hereditary spherocytosis, HS〕，其发病机制为基因突变导致红细胞膜蛋白缺陷，目前研究觉察HS主要缺陷的膜蛋白为Band3,AnKyrin,alpha;/beta;-spectrin,protein 4.2等，其相对应的5种致病基因分别为SLC4A1,ANK1,SPTA1,SPTB,EPB42[9-10].红细胞膜蛋白数量或质量上的缺陷导致膜骨架与脂质双分子层间垂直方向互相作用减弱，使脂质双分子层变得不稳定，局部脂质以出芽方式构成囊泡而丧失，即收缩蛋白缺陷阻碍缺陷蛋白四聚体的构成及与其他骨架蛋白的结合，因而引起膜构造和功能的异常[11],导致溶血性贫血发生。 　　 　　 　　遗传性红细胞酶缺陷是指参与红细胞代谢的酶，由于基因缺陷导致酶活性或酶构造改变，引起的以溶血和溶血性贫血为主要临床表现的一组遗传性疾病[12].全球约有4亿人患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶〔G-6-PD〕缺乏症，G-6-PD主要功能是产生红细胞内抗氧化作用重要的物质复原型辅酶Ⅱ，能防止红细胞〔RBC〕内含-SH的蛋白被氧化成高铁血红蛋白和变形珠蛋白小体[13-14].研究觉察，G-6-PD缺乏还与Band3构成寡聚体有关，当红细胞缺乏G-6-PD时，氧化应激可刺激活体内酪氨酸激酶P72Syk,使红细胞膜上低糖基化的Band3磷酸化产生不可逆的Band3寡聚体，Band3寡聚体与体内天然抗体亲和力显着加强而构成免疫复合物，使红细胞被单核巨嗜系统吞噬破坏[15].此外，缺乏丙酮酸激酶、红细胞嘧啶5-核苷酸酶、细胞色素b5复原酶等也会引起相应的溶血性贫血[16-18]. 　　 　　 　　珠蛋白肽链合成异常会导致异常血红蛋白与地中海贫血，其发病的分子机制是珠蛋白基因的突变和缺失。常见为地中海贫血，是由于珠蛋白基因缺失或突变使血红蛋白〔Hb〕分子中的一种或多种珠蛋白肽链合成减少或不能合成[19].组成Hb的珠蛋白链有四种，分别为alpha;，beta;，delta;，gamma;链，其表达受相应的基因调控，基因缺失或突变使其调控的珠蛋白肽链合成障碍，alpha;和beta;类肽链比例失去平衡，多余的alpha;类肽链或beta;类肽链聚拢成4聚体〔alpha;4,beta;4,gamma;4〕，由异常的4聚体组成的Hb不稳定，堆积在细胞膜上，造成慢性溶血性贫血[20]. 　　 　　综上所述，遗传性溶血性贫血是由于相应基因缺乏和异常而导致外周血RBC形态、构造及功能的异常。因而，临床应建立或完善相应的外周血红细胞形态检查、Hb和膜蛋白检查以及Hb基因诊断等手段，对疾病的早期觉察、提高诊断率和对因治疗具有重要意义。 　　 　　1.2 获得性溶血性贫血 　　 　　1.2.1 免疫异常 　　 　　本身免疫性溶血性贫血〔autoimmune hemolytic anemia,AIHA〕，是由各种缘故导致B淋巴细胞产生抗本身红细胞特异性抗体，进而导致RBC破坏增快而引起的一种获得性溶血性贫血[21].其发病机制分为多个方面，在本身免疫耐受方面主要包括树突状细胞调控异常与T,B细胞免疫耐受异常等；在免疫调理方面，主要为Th1/Th2细胞失衡与细胞因子网络作用异常、调理性T细胞异常等；在抗体后调理方面，主要为Fc和FC-受体调理异常、补体和CD47调理异常等[22-24]. 　　 　　1.2.2 ABO血型不符 　　 　　不同血型含有的抗凝集素是不同的，如A型血的血清中含有抗B凝集素，B型血的血清中含有抗A凝集素。当含有A〔或B〕凝集原的RBC与含有抗A〔或抗B〕凝集素的血清混合时，由于相对抗的凝集原和凝集素〔如A与抗A〕的互相作用，使红细胞凝集成团。凝集成团的RBC能够堵塞小血管，引起血液循环发生障碍，接着这些红细胞又破裂溶血，放出大量的Hb,从而导致溶血性贫血[25]. 　　 　　1.2.3 药物诱发 　　 　　目前，已被证明诱发溶血的药物多为抗生素，如第三代头孢菌素、高剂量青霉素、利福平等[26].此外，实验室多采纳苯肼诱导的溶血性贫血动物模型进展贫血药物的研究。发病机制为药物引起机体产生抗体介导或补体介导的血细胞急剧破坏，引起外周血RBC,Hb,血小板〔PLT〕等血液指标的含量下降。 　　 　　因而，鉴于获得性溶血性贫血病因复杂、类型多样的特点，需要具备分型认识，建立严谨的诊断思路，有序的检测手段，才能更加明晰地区分其类型，到达精确诊断、正确治疗的目的。 　　 　　2 中药对溶血性贫血的治疗作用 　　 　　2.1 中药复方 　　 　　2.1.1 驴胶补血颗粒 　　 　　驴胶补血颗粒〔Lvjiao Buxue granules〕由阿胶、黄芪、党参、当归、白术、熟地黄6味药材组成。喻长远[27]采纳乙酰苯肼致大鼠溶血性贫血模型研究觉察驴胶补血颗粒能增加溶血性血虚大鼠体质量，能增加溶血性血虚大鼠脾脏系数，加强其髓外造血才能。同时，驴胶补血颗粒能够显着提高大鼠骨髓中有核细胞数以及脾脏ACP水平，明显改善RBC,Hb,PLT、平均红细胞血红蛋白量〔MCH〕水平。刘彩春等[28]采纳乙酰苯肼诱导的溶血性贫血大鼠为对象，觉察给予驴胶补血颗粒〔8 gkg-1,14 d〕后能够增加模型大鼠体质量，并显着升高RBC,Hb,PLT、平均血小板体积〔MPV〕，显着降低白细胞〔WBC〕、红细胞平均体积〔MCV〕、红细胞分布宽度〔RDW〕、红细胞比容〔HCT〕。采集大鼠血清进展1H-NMR检测，通过对这些差异代谢产物进展分析，觉察驴胶补血颗粒作用的机制主要涉及能量代谢、脂质代谢、肠菌代谢等代谢途径的调理。 　　 　　2.1.2 复方阿胶浆 　　 　　复方阿胶浆〔Fufang Ejiao Jiang〕是传统的补益药物， 主要成分为阿胶、人参、熟地黄、党参、山楂，主要用于气血两虚，头晕目眩，心悸失眠，食欲不振及贫血。杜先婕等[29]使用乙酰苯肼建立溶血性贫血小鼠模型，通过复方阿胶浆治疗，可使溶血性贫血模型的凝血时间缩短、Rtc增加、中性粒细胞百分数减少、淋巴细胞百分数增加，Hb,MCH增加，说明复方阿胶浆能够加强凝血因子凝血功能和骨髓造血功能。 　　 　　2.1.3 生血丸 　　 　　生血丸〔Shengxue pills〕由鹿茸、黄柏、山药、炒白术、桑枝、炒白扁豆、稻芽、紫河车8味药材组成。张建梅[30]通过研究生血丸对溶血性贫血脾肾两虚模型动物造血及免疫功能的阻碍，生血丸可明显改善溶血性贫血大鼠的精神状态、体态特征、行为学等指标，升高外周血RBC,Hb的数量，降低Rtc数量，增加EPO的含量，刺激骨髓造血，提高机体免疫力，从而改善贫血病症。 　　 　　2.1.4 当归补血汤 　　 　　当归补血汤〔Danggui Buxue decoction〕对骨骼发育，造血加强和免疫刺激有作用，能增加外周血和有核骨髓细胞〔BMCs〕的产量和体外造血干细胞〔HSPCs〕的集落数；调理骨髓微环境中促红细胞生成素、血小板生成素、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等细胞因子的表达。黄丽萍等[31]通过注射乙酰苯肼和环磷酰胺造成溶血来建立血虚模型，给予当归补血汤进展治疗，结果说明当归补血汤可明显升高血虚小鼠的RBC,Hb,HCT的含量，尤其在给药第10天高剂量〔24.0 gkg-1〕组的恢复效果尤为显着。薄华本等[32]研究说明当归补血汤可能通过保护骨髓基质细胞、加强基质细胞与造血细胞间的互相作用来促进骨髓造血。 　　 　　2.1.5 四物汤 　　 　　四物汤〔Siwu decoction〕可促进损伤的外周血细胞恢复与骨髓造血干细胞的增值；四物汤对粒系、单核系细胞造血功能具有促进作用，并可促进红细胞的成熟；四物汤含有丰富的铁、铜等微量元素，可加速Hb与叶酸的合成。龚文君等[33]研究四物汤对乙酰苯肼所致的溶血性贫血模型大鼠的治疗作用。实验观察到四物汤治疗后，贫血大鼠一般情况明显好转，外周血RBC,Hb含量明显上升，网织红细胞〔Rtc〕计数明显升高，骨髓造血加快。杨岚等[34]研究四物汤对乙酰苯肼所致溶血性贫血小鼠RBC膜Na+-K+-ATP酶的阻碍，实验证明四物汤可有效改善溶血性贫血时RBC膜上Na+-K+-ATP酶活性下降，使RBC恢复正常形态和功能，从而改善贫血病症。 　　 　　2.1.6 茵陈蒿汤 　　 　　茵陈蒿汤〔Yinchenhao decoction〕由茵陈、栀子、大黄3味药组成。张梅等[35]探究茵陈蒿汤加减方治疗孕期ABO溶血的效果，结果说明陈蒿汤加减方治疗孕期ABO溶血总有效率96.23%,明显高于维生素C组83.02%,差异具有统计学意义〔Plt;0.05〕，且无不良反响发生。禹梅[36]采纳因陈蒿汤辨证治疗母子ABO血型不合孕妇，并观察外周血T淋巴细胞亚群变化，觉察陈蒿汤对淋巴细胞有增殖作用，进而加强了母体的细胞免疫和体液免疫，使胎儿免疫耐受性加强。 　　 　　综上，中药复方能够通过：①改善骨髓造血微环境；②调理多种细胞因子的表达和酶活性；③促进红细胞成熟和加速叶酸的合成；④作用于脂质代谢、能量代谢、肠菌代谢等多种代谢途径，来到达升高外周血细胞含量，促进造血，减少溶血。目前研究来看，中药复