西北大学学报(自然科学版)2023年2月,第53卷第1期,Feb.,2023,Vol.53,No.1JournalofNorthwestUniversity(NaturalScienceEdition)■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■收稿日期:2022⁃06⁃15基金项目:国家自然科学基金(81202503);陕西省重点研发计划项目(2017ZDXM⁃SF⁃017);陕西省教育厅重点实验室项目(17JS128);陕西省重点科技创新团队(2016KCT⁃24);陕西省教育厅服务地方专项(17JF028)第一作者:周坤,男,陕西延安人,从事中药药理学研究。通信作者:赵晔,女,陕西西安人,教授,硕士生导师,从事天然药物化学及成分分析和药物代谢等研究,zhaoye@nwu.edu.cn。·中药学·基于AMPKα/SREBP⁃1/ACCα信号通路调节糖脂代谢的山楂果叶配伍机制周坤1,王静静1,李璐遥1,王鑫1,申雪1,寇瑶瑶1,马百平2,王梅1,3,郑晓晖1,赵晔1(1.西北大学国家中医药管理局中药化学(三级)科研实验室,陕西西安710069;2.军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850;3.莱顿大学-欧洲中医药和天然产物研究中心生物学院,荷兰莱顿2333BE)摘要糖脂代谢病是由遗传、环境和精神状况引起的一种复杂性疾病,其特点是糖、脂代谢紊乱,中医学称之为“消渴症”,随着生活水平和社会压力的提高该疾病呈现多龄化趋势。中药的多组分协同增效使其在长期治疗消渴症方面具有明显优势。山楂果、叶富含有机酸和黄酮类成分,在降糖降脂方面具有显著效果。测定了山楂果、叶提取物中主要成分的含量,建立了T2DM大鼠模型,研究了山楂果叶提取物干预AMPKα/SREBP⁃1/ACCα信号通路进而调节糖脂代谢的作用和机制,结合网络药理学方法分析山楂果、叶治疗T2DM的有效成分、作用靶点和作用机制。结果表明,山楂果、叶配伍给药能更显著降低T2DM大鼠空腹血糖血脂水平,提高糖耐量水平,促进胰岛素分泌,降低脂肪堆积,缩小脂肪细胞,同时调节肝肾功能,增加肝脏AMPKα及其磷酸化水平,降低SREBP⁃1、ACCα的蛋白表达。网络药理学共筛选到14个山楂果、叶的有效成分,与疾病交集靶点共150个,参与调控PI3K⁃Akt信号通路、MAPK信号通路、胰岛...