下呼吸道感染的常用抗生素应用.ppt

下呼吸道感染的常用抗生素应下呼吸道感染的常用抗生素应用用 葛正行 一、常用抗生素的作用机制一、常用抗生素的作用机制 1、-内酰胺类抗生素：内酰胺类抗生素：主要作用于细主要作用于细菌不同的青霉素结合蛋白，抑制细菌细菌不同的青霉素结合蛋白，抑制细菌细胞壁的粘肽合成，使细菌不能形成坚韧胞壁的粘肽合成，使细菌不能形成坚韧的细胞壁致细菌死亡。的细胞壁致细菌死亡。细胞壁的主要成分是粘肽，由短肽相细胞壁的主要成分是粘肽，由短肽相互联结，形成网状结构。革兰阳性菌的互联结，形成网状结构。革兰阳性菌的粘肽层厚而致密，革兰阴性菌的粘肽层粘肽层厚而致密，革兰阴性菌的粘肽层薄而疏松。薄而疏松。磷霉素、万古霉素作用于细胞壁粘肽磷霉素、万古霉素作用于细胞壁粘肽合成的早期。合成的早期。内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层的晚期。层的晚期。2、氨基糖甙类、氨基糖甙类 作用于细菌蛋白质合成的全过作用于细菌蛋白质合成的全过程，抑制蛋白质合成和释放。程，抑制蛋白质合成和释放。3、大环内酯类、大环内酯类 影响细菌蛋白质合成的延长阶影响细菌蛋白质合成的延长阶段。作用于细菌细胞质核糖体内段。作用于细菌细胞质核糖体内的的50S亚单位，通过对转肽作用亚单位，通过对转肽作用和和mRNA位移的阻断而抑制细菌位移的阻断而抑制细菌体内的蛋白质合成。体内的蛋白质合成。4、喹诺酮类、喹诺酮类 主要作用于主要作用于DNA旋转酶，使细菌旋转酶，使细菌或病原微生物无法复制或病原微生物无法复制DNA。5、磺胺类（磺胺、甲氧苄定）、磺胺类（磺胺、甲氧苄定）影响细菌二氢叶酸合成酶及二氢叶影响细菌二氢叶酸合成酶及二氢叶酸还原酶，使叶酸代谢受到阻断，酸还原酶，使叶酸代谢受到阻断，从而阻止核酸合成，抑制细菌的生从而阻止核酸合成，抑制细菌的生长和繁殖。长和繁殖。6、四环素、氯霉素、四环素、氯霉素、林可霉素、林可霉素 影响细菌蛋白质合成。影响细菌蛋白质合成。四环素作用于四环素作用于30S30S亚基。亚基。氯霉素、林可霉素作用于氯霉素、林可霉素作用于50S50S亚基。亚基。7、抗厌氧菌药物、抗厌氧菌药物 甲硝唑类属硝基咪唑衍生物，该甲硝唑类属硝基咪唑衍生物，该药的硝基可被厌氧菌还原，产生细药的硝基可被厌氧菌还原，产生细胞毒物质，抑制敏感菌的脱氧核糖胞毒物质，抑制敏感菌的脱氧核糖核酸过程，使细菌死亡。核酸过程，使细菌死亡。8、抗真菌药物、抗真菌药物 多烯类抗生素主要与细胞膜上的多烯类抗生素主要与细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜的通透性麦角固醇结合，使细胞膜的通透性增加。增加。咪唑类抑制真菌细胞膜咪唑类抑制真菌细胞膜 中固醇类中固醇类生物合成而影响其通透性。生物合成而影响其通透性。抗菌药物的主要作用部位抗菌药物的主要作用部位 细胞细胞壁合壁合成成 细胞细胞膜渗膜渗透性透性 细胞细胞蛋白蛋白质合质合成成 核酸核酸合成合成 叶酸叶酸合成合成 -内内酰胺酰胺类类 万古万古霉素霉素 杆菌杆菌肽肽 磷霉磷霉素素 两性两性霉素霉素 制霉制霉菌素菌素 咪康咪康唑唑 氨基氨基甙类甙类 红霉红霉素素 林可林可霉素霉素 喹诺喹诺酮酮 利福利福平平 磺胺磺胺类类 一一一一.抗生素的作用机制抗生素的作用机制抗生素的作用机制抗生素的作用机制1.阻断细胞壁的合成3.损伤细胞浆膜影响通透性如B内酰胺类、万古、如多粘菌素、两性霉素和制杆菌肽霉菌素5.阻断RNA 2.阻断核糖体蛋白合成DNA的合成4.影响叶酸代谢如氨基糖苷类、四环喹诺酮类、利福平如磺胺类、异菸肼、素、红和氯霉素阿糖腺苷、新生霉素乙胺丁醇二、常用抗生素的抗菌范围二、常用抗生素的抗菌范围 内酰胺类内酰胺类 典型的典型的内酰胺类内酰胺类 青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 不典型的不典型的内酰胺类内酰胺类 头霉素类头霉素类 碳青霉烯类碳青霉烯类 单环菌素类单环菌素类 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 青霉素类青霉素类 青霉素青霉素 半合成青霉素类半合成青霉素类 半合成耐酶青霉素半合成耐酶青霉素 半合成广谱青霉素半合成广谱青霉素 复合青霉素复合青霉素 青霉素青霉素G G 主要使用在链球菌主要使用在链球菌、脑膜炎双球菌脑膜炎双球菌、螺旋体螺旋体、梭状芽孢杆菌等的感染梭状芽孢杆菌等的感染，葡萄葡萄球菌及许多革兰阴性菌如大肠杆菌等大球菌及许多革兰阴性菌如大肠杆菌等大多耐药多耐药 氨苄西林氨苄西林 对流感杆菌、李斯德菌属、肠球菌属对流感杆菌、李斯德菌属、肠球菌属及敏感革兰氏阴性杆菌感染有效。及敏感革兰氏阴性杆菌感染有效。羧苄西林、哌拉西林、美洛西林羧苄西林、哌拉西林、美洛西林 对肠杆菌科和绿脓杆菌所致的呼吸道对肠杆菌科和绿脓杆菌所致的呼吸道感染有效。感染有效。半合成青霉素类 半合成耐酶青霉素：主要使用于产青霉素酶的葡半合成耐酶青霉素：主要使用于产青霉素酶的葡萄球菌感染萄球菌感染，主要品种有苯唑西林主要品种有苯唑西林、氯唑西林氯唑西林、双双氯西林氯西林、氟氯西林氟氯西林。甲氧西林主要用于实验室检测甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌耐甲氧西林金葡菌（MRSAMRSA）复合青霉素复合青霉素 一种半合成广谱青霉素加上一种半合一种半合成广谱青霉素加上一种半合成耐酶青霉素成耐酶青霉素 阿莫西林阿莫西林250mg+250mg+双氯西林双氯西林125mg125mg 半合成广谱青霉素加上一种半合成广谱青霉素加上一种-内酰内酰胺酶抑制剂胺酶抑制剂 注射用复合青霉素制剂复方制剂主要适应症剂量及用法奥格门汀（Augmentin）（阿莫西林1g，克拉维酸0.2g）产酶葡萄球菌产酶肠杆菌科细菌厌氧菌感染1.2g静注每日3次替门汀（Timentin，特美汀）（替卡西林3g，克拉维酸0.2g）产酶肠杆菌科细菌铜绿假单胞菌厌氧菌感染3.2g静注每日3-4次舒氨西林 （氨苄西林0.5g，舒巴坦0.25g）产酶肠杆菌科细菌厌氧菌感染1.5g静注每日3-4次他唑西林 （哌拉西林4.0g，他唑巴坦0.5g）产酶肠杆菌科细菌铜绿假单胞菌厌氧菌感染1.5g静注每日3-4次、头孢菌素类、头孢菌素类 第一代头孢菌素抗菌特点第一代头孢菌素抗菌特点 1、对产酶金葡菌、肺炎球菌、溶血性、对产酶金葡菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等革兰氏阳性菌的作用较二、三链球菌等革兰氏阳性菌的作用较二、三代头孢菌素强。代头孢菌素强。2、对革兰氏阴性杆菌的作用较二、三、对革兰氏阴性杆菌的作用较二、三代头孢菌素弱，尤其对某些条件致病菌代头孢菌素弱，尤其对某些条件致病菌如绿脓杆菌、产气杆菌、变形杆菌、不如绿脓杆菌、产气杆菌、变形杆菌、不动杆菌无效。动杆菌无效。3、对、对内酰胺酶的稳定性较二、三代差。内酰胺酶的稳定性较二、三代差。4、半衰期短，不易透过血脑屏障。有一定肾毒性 代表药物：头孢唑林、头孢噻吩、头孢啦代表药物：头孢唑林、头孢噻吩、头孢啦啶、头孢氨苄。啶、头孢氨苄。第二代头孢菌素抗菌特点第二代头孢菌素抗菌特点 1、对革兰氏阳性菌包括产酶、对革兰氏阳性菌包括产酶金黄色葡萄球菌的活性较一代略金黄色葡萄球菌的活性较一代略弱。弱。2、对革兰氏阴性菌的作用较一代为强，、对革兰氏阴性菌的作用较一代为强，但不如第三代。对沙雷菌属、不动杆菌但不如第三代。对沙雷菌属、不动杆菌属、绿脓杆菌等缺少活性。属、绿脓杆菌等缺少活性。3、头孢呋新对内酰胺酶相当稳定，耐药性小，头孢孟多耐酶力差。4 4、血半衰期较短，无显著肾毒性。、血半衰期较短，无显著肾毒性。仅头孢仅头孢呋辛能透过血脑屏障。呋辛能透过血脑屏障。代表药物：头孢呋新、头孢孟多、头孢代表药物：头孢呋新、头孢孟多、头孢替安、替安、头霉素类（头孢美唑、头孢西丁）头霉素类（头孢美唑、头孢西丁）第三代头孢菌素抗菌特点第三代头孢菌素抗菌特点 1、对肠杆菌科细菌有强大抗、对肠杆菌科细菌有强大抗 菌活性。菌活性。对革兰氏阴性菌作用强。对革兰氏阴性菌作用强。2、头孢他啶对绿脓杆菌作用在第三、头孢他啶对绿脓杆菌作用在第三代中最强，其次为头孢哌酮。代中最强，其次为头孢哌酮。3、对产酶金黄色葡萄球菌具一定活、对产酶金黄色葡萄球菌具一定活性，但较一、二代头孢菌素弱。性，但较一、二代头孢菌素弱。4、除头孢哌酮、除头孢哌酮 外其他三代头孢菌素外其他三代头孢菌素对对内酰胺酶均相当稳定。内酰胺酶均相当稳定。5 5、胆汁，脑脊液中浓度高。基本无肾、胆汁，脑脊液中浓度高。基本无肾毒性毒性 代表药物：头孢他啶、头孢三嗪、头代表药物：头孢他啶、头孢三嗪、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢哌酮。孢噻肟、头孢唑肟、头孢哌酮。第四代头孢菌素抗第四代头孢菌素抗 菌特点菌特点 1、对革兰氏阳性菌有相当抗、对革兰氏阳性菌有相当抗 菌作用。菌作用。2、对革兰氏阴性菌作用与第三代相似。、对革兰氏阴性菌作用与第三代相似。3、易穿透细菌细胞膜，作用迅速。、易穿透细菌细胞膜，作用迅速。4、对、对内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。代表药物：头孢匹罗、代表药物：头孢匹罗、头孢吡肟。、不典型的、不典型的内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 1、碳青霉烯类：亚胺配能、碳青霉烯类：亚胺配能 a.抗菌谱广，对革兰氏阳性菌包括产酶抗菌谱广，对革兰氏阳性菌包括产酶金葡菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、金葡菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌中绿脓杆菌、不动杆菌等革兰氏阴性菌中绿脓杆菌、不动杆菌等 有良好抗有良好抗 菌活性。菌活性。b.易透过细菌外膜的蛋白通道，杀菌活易透过细菌外膜的蛋白通道，杀菌活性极强。性极强。c.对对-内酰胺酶很稳定。内酰胺酶很稳定。对嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱假单胞菌作用差 常用品种：泰能、美洛培能。2、单环类、单环类氨曲南氨曲南 只对革兰氏阴性需氧菌如肠杆菌、绿只对革兰氏阴性需氧菌如肠杆菌、绿脓杆菌、奈瑟菌属、流感杆菌有强大抗脓杆菌、奈瑟菌属、流感杆菌有强大抗 菌活性，而对革兰阳性菌及厌氧菌无作菌活性，而对革兰阳性菌及厌氧菌无作用。用。对对-内酰胺酶非常稳定，很少产性耐内酰胺酶非常稳定，很少产性耐 药性。药性。3 3、头霉素类、头霉素类 抗需氧菌作用与二代头孢菌素类似 对厌氧菌作用强 适用于需氧、厌氧的混合感染，如盆腔、腹腔、妇科感染 常用品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 能保护与其组合的能保护与其组合的-内酰胺抗生素，内酰胺抗生素，使其不被使其不被-内酰胺酶水解，继续发挥抗内酰胺酶水解，继续发挥抗菌作用。菌作用。常用的常用的-内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦舒巴坦、他唑巴坦3种。种。-内酰胺类使用注意事项内酰胺类使用注意事项 1、半衰期短，大多半衰期为0.52小时，为时间依赖型药物，需分次给药。2、溶液易分解，现用现配。3、与青霉素存在交叉过敏。（二）大环内酯类（二）大环内酯类 1、属窄谱抑菌抗生素，对需氧革兰氏、属窄谱抑菌抗生素，对需氧革兰氏阳性菌如葡萄球菌属、链球菌属以及李阳性菌如葡萄球菌属、链球菌属以及李斯德菌属、炭疽杆菌等有较强抗菌活性。斯德菌属、炭疽杆菌等有较强抗菌活性。2、对支原体、衣原体、对支原体、衣原体、军团菌特别敏特别敏感。感。3、对革兰氏阴性菌作用较弱。、对革兰氏阴性菌作用较弱。常用大环内酯类抗菌药物常用大环内酯类抗菌药物分类分类药药 物物半衰期半衰期（b）特特 点点用用 法法红霉素红霉素（Brythromycin）1.4对对G（+）菌，军团菌）菌，军团菌衣原体，支原体等有效衣原体，支原体等有效0.250.5Tid罗红霉素罗红霉素（Rxithromycin）13对细菌作用比红霉素差对细菌作用比红霉素差0.15Q12或或0.3Qd14员环员环克拉霉素克拉霉素（Clarithromycin）4.7对对G（-）菌、军团菌、）菌、军团菌、支原体等作用强支原体等作用强0.250.5Q12b地红霉素地红霉素（Dirithromycin）20-50对金葡菌作用差对金葡菌作用差0.5Qb15员环员环阿齐霉素阿齐霉素（Azthromycin）12-14与克拉霉素相似与克拉霉素相似0.25Qd(第一天第一天)Q12h16员环员环罗他霉素罗他霉素（Rokitamycin）2.0作用较红霉素差作用较红霉素差0