骨保护素及骨代谢状态与老年高血压动脉僵硬度的关系_邬甦.pdf

其他骨保护素及骨代谢状态与老年高血压动脉僵硬度的关系邬甦1王晓磊2聂磊3胡杰1龚爱斌1(江西省人民医院1 全科医学，江西南昌330006;2 二部心血管内科;3 一部)摘要 目的观察骨保护素及骨代谢指标对老年高血压动脉僵硬度的影响。方法老年慢性病患者 240 例(年龄65 岁)，根据 2018 年高血压诊断与治疗指南 标准分为高血压组(120 例)，非高压组(120 例)。同时记录血脂、体重指数(BMI)、骨密度。骨保护素(OPG)，型胶原氨基端肽(P1NP)、型胶原羟基端肽 降解产物(CTX)、25 羟维生素 D25(OH)D、臂踝脉搏波传导速度(baPWV)。采用 t 检验对连续变量组间比较;采用 Pearson 相关性分析各指标与收缩压、baP-WV 的相关性;baPWV 与变量之间的关系，采用多元逐步线性回归进行检验。结果两组年龄、吸烟率、收缩压、骨密度脂蛋白、OPG、血清 25(OH)D、骨密度异常率、baPWV 差异显著(P0.05)。多元逐步回归分析结果显示，baPWV 与年龄、OPG、25(OH)D 相关。结论老年高血压患者骨质疏松发生率、OPG、25(OH)D 水平明显升高，大动脉僵硬度也随之增加;OPG、25(OH)D 可能与老年高血压的动脉僵硬度增加相关。关键词 骨保护素;骨代谢状态;高血压;骨质疏松中图分类号 592 文献标识码 A 文章编号 1005-9202(2023)03-0562-03;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2023.03.015基金项目:江西省卫健委科技计划(20203010)第一作者:邬甦(1979-)，女，硕士，副主任医师，主要从事高血压研究。老年高血压以动脉钙化，血管弹性下降为主要病理基础。而动脉硬化及其并发症是心脑血管疾病的主要病理学基础之一。在某些患者中发现，骨密度下降与心血管钙化发生呈负相关1，2。血管钙化的发生类似于骨重构的过程，对于骨代谢调节作用的因素，可能对血管钙化有调节作用。骨代谢与血管钙化的发生发展之间可能存在密切联系。骨保护素(OPG)是肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族成员，临床研究表明，血清 OPG 水平的增加与血管钙化、冠状动脉疾病、脑卒中和心血管事件的发生密切相关3，4。25 羟维生素 D25(OH)D 是调节钙代谢的重要激素。骨转换标志物反映骨形成和骨吸收的平衡变化。型胶原氨基端肽(P1NP)和 型胶原羟基端肽 降解产物(CTX)是反映骨转换高低的经典指标。臂踝脉搏波传导速度(baPWV)是评估动脉僵硬度的独立无创指标。baPWV 作为心血管发病的确切危险因素，成为预测高血压患者靶器官损伤与心血管事件的重要指标之一。本文拟探讨骨保护素及骨代谢状态与老年高血压患者动脉僵硬度的关系。1对象与方法1.1对象选取 2019 年 1 月 1 日至 2020 年 6 月31 日江西省人民医院老年慢性病患者 240 例(年龄65 岁)，根据 2018 年高血压防治指南 标准分为高血压组(120 例)，非高血压(120 例)。排除标准:无继发及原发甲状旁腺功能亢进，急慢性肝肾脏病、糖尿病史。研究得到医院伦理委员会的批准。1.2一般资料记录患者年龄、性别、病程、吸烟史、测量安静时位血压、药物使用及同时记录体重指数(BMI)。1.3实验室检测自动生化仪检测:低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、钙磷、C 反应蛋白(CP)水平;电化学发光免疫检测 25(OH)D;酶联免疫吸附检测OPG、P1NP 及-CTX。bAPWV 检测采用日本科林公司生产的 VP1000 动脉硬化自动测量仪。1.4骨密度检测采用美国 Norland 公司的 X-36 型双能 X 线骨密度仪，对患者行股骨颈的骨密度测定。根据中国原发性骨质疏松诊断标准诊断骨质状态:T 值1.0 S 为骨量正常，T 值1.0 且2.5 S为骨量减少，T 值2.5 S 为骨质疏松。1.5统计学处理采用 SPSS23.0 软件进行 t 检验、Pearson 相关分析及多元逐步线性回归分析。2结果2.1两组临床特征与检查结果比较两组年龄、吸烟率、收缩压、低密度脂蛋白、骨密度异常率、OPG、25(OH)D、baPWV 差异显著(P0.05)。见表 1。2.2各指标与收缩压、baPWV 的相关性收缩压、baPWV 与年龄和 OPG 水平呈正相关(均 P0 05)，与 25(OH)D 水平呈负相关(均 P0.05)，见表 2。265中国老年学杂志 2023 年 2 月第 43 卷表 1两组临床特征与检查结果比较(xs，n=120)组别男(%)年龄(岁)吸烟率(%)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)体重指数(kg/m2)钙(mmol/L)磷(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)高血压组59 2078748 3015214648262182 220511520233109非高血压组55 0073623 301288684258162 270381410252607P 值0 10800460 0230 0120 9120465092109800038组别高密度脂蛋白(mmol/L)骨密度异常率(%)OPG(pg/ml)P1NP(pg/ml)-CTX(ng/ml)25(OH)D(ng/ml)CP(mmol/L)baPWV(cm/s)高血压组1 80535 004762121857622460039015118771 671 051957324非高血压组2 00326 603496138556121543031017132851 150 881728265P 值02280 0240 0120 1500220003800560 031表 2各指标与收缩压、baPWV 的相关性(r/P 值)变量年龄OPG低密度脂蛋白25(OH)D吸烟率骨密度异常率收缩压0.174/00360 533/0 0160 162/00970754/00280623/00540223/0114baPWV0 240/00330 476/0 0280 379/00510442/00300315/00510215/03512.3多元线性逐步回归以 baPWV 为因变量，以年龄、OPG、25(OH)D 为自变量进行多元线性回归分析，结果显示，baPWV 与年龄、OPG 呈正相关、与25(OH)D 呈负相关(P0.05，P0.01)，见表 3。表 3baPWV 与相关指标的多元逐步回归分析变量B 值SE 值t 值P 值年龄0.6060.1770.2673.4190.001OPG0.2960.0830.2393.5580.00025(OH)D0.4870.1890.1972.5840.0103讨论本研究说明老年高血压患者骨密度下降明显高于正常血压患者。Zhou 等5对1 000 多名中国老年人群进行了 5 年的前瞻性研究发现血管钙化与骨质疏松有明显相关性。血管钙化是指矿物质异位沉积于血管壁上，累及大的弹性和肌性动脉。老年高血压以收缩压升高为最主要类型，大动脉中层钙是动脉僵硬义升高及收缩期高血压发生的病理基础之一。baPWV 不仅是检测的动脉僵硬度敏感指标，还是预测心血管死亡的独立危险因素6。本研究结果说明动脉硬化与老年高血压发生发展关系密切。血管钙化高度活跃与心血管风险增加相关，独立于其他传统危险因素7。以前血管钙化被认为是动脉粥样硬化被动的结果，现在认为血管钙化与骨质疏松可能通过某些共同的调节机制，使血管细胞向成骨细胞样表型转化和血管组织向骨组织转化的主动过程。OPG 是检测小鼠肠 DNA 时被发现的，因其有增加骨松质骨量的作用，所以有保护之称。它是由成骨细胞分泌的可溶性的糖蛋白，可以在多种组织细胞中表达8。OPG 基因敲除的小鼠会表现渐进加重性骨质疏松9。国外应用颈动脉超声将145 例患者分成颈动脉钙化斑块组、非颈动脉钙化斑块组和无斑块组，测得三者血清 OPG 水平发现，颈动脉钙化斑块组 OPG 水平显著高于其他两组，推测 OPG 在与血管钙化病变里起重要作用10。本研究提示，OPG 可能与动脉钙化发生存在关系，进一步影响动脉僵硬度和血压发展。有动物研究表明OPG 可以通过抑制受损的血管发生钙化起到保护血管的作用11，也有研究认为，动脉钙化患者中OPG 的水平升高是对血管损伤炎性病变的反应性增加，是机体对伤害的自我防御机制12。本研究猜测 OPG 升高对血管可能是其抑制钙化的作用，而不是炎症反应性升高。25(OH)D 是能够参与血压调节和参与骨代谢的物质，其在骨代谢中的作用较为明确，主要通过促进钙、磷自小肠吸收和自肾脏的重吸收，动员骨钙、磷入血，使骨钙与钙结合蛋白结合，骨无机盐化，钙、磷沉着于骨等途径发挥成骨作用13 15。本研究提示，25(OH)D 可能抑制动脉钙化发生使动脉僵硬度下降，减少高血压发生。本研究中，两组间 P1NP 和-CTX 没有明显差异，可能与样本量偏少且研究对象为老年人基本为低骨转换状态有关。本研究虽然两组间骨密度异常率显著差异，但样本量少，且入选病样本均为老年患者，骨密度发生率普遍高有关，也可能 OPG 较骨质疏松对老年高血压中动脉硬化的影响更加显著更加敏感。25(OH)与 baPWV 呈负相关，显示其有在改善骨质疏松的同时有改善老年高血压动脉硬化的作用。4参考文献1Aoki A，Kojima F，Uchida K，et al Associations between vascular cal-cification，arterial stiffness and bone mineral density in chronic hemo-365邬甦等骨保护素及骨代谢状态与老年高血压动脉僵硬度的关系第 3 期dialysis patients J Geriatr Gerontol Int，2009;9(3):246-522Adragao T，Herberth J，Monier-Faugere MC，et al Low bone volume arisk factor for coronary calcifications in hemodialysis patients J ClinJ Am Soc Nephrol，2009;4(2):450-53Kwon A，Choi YS，Choi YW，et al Serum osteoprote-gerin is associat-ed with calcified carotid plaque J Medicine(Baltimore)，2016;95(15):e3381-74Osako MK，Nakagami H，Shimamura M，et al Cross-talk of receptoractivator of nuclear factor-B ligand signaling with renin-angiotensinsystem in vascular calcification J Arterioscler Thromb Vasc Biol，2013;33(6):1287-965Zhou，Zhou H，Cui M，et al Association between aortic calcificationand the risk of osteoporosis in a Chinese cohort:the chongqing osteo-porosis study J Calcif Tiss Int，2013;93(5):419-256Ato D，Sawayama T Factors associated with high brachial ankle pulsewave velocity in non-hypertensive and appropriately treated hyperten-sive patients with atherosclerotic risk factorsJ Vasc Health iskManag，2017;13:383-