广西壮族自治区柳州市壮族高...PD缺陷及基因突变特点分析_刘艳萍.pdf

中国医药导报 2 0 2 3 年 1 月第 2 0 卷第 3 期论著CHINA MEDICAL HERALD Vol.20 No.3 January 2023基金项目 广西壮族自治区卫生和计划生育委员会自筹经费科研课题（Z 2 0 1 7 0 5 3 0）；广西壮族自治区柳州市科技重大专项项目（2 0 1 8 A F 1 0 5 0 1）。作者简介 刘艳萍（1 9 7 4-），女，副主任技师；研究方向：新生儿遗传病出生缺陷防控。通讯作者 陈大宇（1 9 7 4-），男，硕士，主任技师；研究方向：新生儿出生缺陷防控。广西壮族自治区柳州市壮族高胆红素血症新生儿G6PD 缺陷及基因突变特点分析刘艳萍1李可成1黄婷1谢梦月1潘莉珍2陈大宇21.广西壮族自治区柳州市人民医院检验科，广西柳州 5 4 5 0 0 1；2.广西壮族自治区柳州市妇幼保健院遗传科，广西柳州 5 4 5 0 0 1摘要目的分析广西壮族自治区柳州市壮族高胆红素血症新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G 6 P D）活性及基因突变类型，探讨其在少数民族地区高胆红素血症诊疗中的价值。方法选取 2 0 1 8 年 6 月至 2 0 2 1 年 6 月广西壮族自治区柳州市妇幼保健院确诊为高胆红素血症的壮族足月新生儿 3 5 3 例为研究对象，分析其总胆红素、G 6 P D活性和基因突变类型的频次及发生率。结果3 5 3 例高胆红素血症患儿 G 6 P D活性缺乏 8 6 例（2 4.3 6%）。1 1 4 例（3 2.2 9%）患儿发生 G 6 P D基因突变，男性半合子 7 0 例，女性纯合子 4 例，女性复合杂合子 9 例，女性杂合子 3 1 例。最高频次突变的位点为 c.1 3 8 8 G A。总胆红素水平与 G 6 P D活性呈负相关（r=-0.6 5，P0.0 5）。结论G 6 P D缺乏症是广西壮族自治区柳州地区新生儿高胆红素血症的重要因素；G 6 P D突变位点具有一定的地区和民族特征；通过联合分析高胆红素血症新生儿的胆红素水平、G 6 P D活性及基因突变特征，可为临床诊断提供诊疗依据。关键词壮族；高胆红素血症；新生儿；葡萄糖-6-磷酸脱氢酶；基因突变中图分类号 R722.17文献标识码 A文章编号 1673-7210（2023）01（c）-0029-04D O I：1 0.2 0 0 4 7/j.i s s n 1 6 7 3-7 2 1 0.2 0 2 3.0 3.0 6Characteristics analysis of G6PD defect and gene mutation in Zhuangnationality hyperbilirubinemia neonates in Liuzhou,Guangxi ZhuangAutonomous RegionLIU Yanping1LI Kecheng1HUANG Ting1XIE Mengyue1PAN Lizhen2CHEN Dayu21.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,L i u z h o uM u n i c i p a l P e o p l e s H o s p i t a l,G u a n g x i Z h u a n g A u t o n o m o u s R e g i o n,L i u z h o u5 4 5 0 0 1,C h i n a;2.P e d i a t r i cG e n e t i c s,L i u z h o uM a t e r n a l a n dC h i l dH e a l t h c a r eH o s p i t a l,G u a n g x i Z h u a n gA u t o n o m o u sR e g i o n,L i u z h o u 5 4 5 0 0 1,C h i n aAbstract Objective T o a n a l y z e t h e a c t i v i t y a n dg e n e m u t a t i o nt y p e s o f g l u c o s e-6-p h o s p h a t e d e h y d r o g e n a s e(G 6 P D)i nn e o n a t e s w i t h h y p e r b i l i r u b i n e m i a i n L i u z h o u,G u a n g x i Z h u a n g A u t o n o m o u s r e g i o n,a n d t o e x p l o r e i t s v a l u e i n t h e d i a g n o s i sa n dt r e a t m e n t o f h y p e r b i l i r u b i n e m i a i ne t h n i c m i n o r i t y a r e a s.Methods At o t a l o f 3 5 3f u l l-t e r mn e o n a t e s d i a g n o s e dw i t hh y p e r b i l i r u b i n e m i a f r o mJ u n e 2 0 1 8t o J u n e 2 0 2 1i nL i u z h o uM a t e r n a l a n dC h i l dH e a l t h c a r e H o s p i t a l o f G u a n g x i Z h u a n gA u t o n o m o u s R e g i o nw e r e s e l e c t e da s t h e s t u d y s u b j e c t s,t h e t o t a l b i l i r u b i n,a c t i v i t i e s a n dt h e f r e q u e n c y a n di n c i d e n c e o fg e n e m u t a t i o n t y p e s o f G 6 P Dw e r e a n a l y z e d.Results I n 3 5 3 h y p e r b i l i r u b i n e m i a c h i l d r e n,8 6 c a s e s(2 4.3 6%)l a c k e d G 6 P Da c t i v i t y.At o t a l o f 1 1 4p a t i e n t s(3 2.2 9%)h a dg e n e t i c m u t a t i o n s,a m o n g t h e m,t h e r e w e r e 7 0m a l e h e m i z y g o t e s,4f e m a l eh o m o z y g o t e s,9f e m a l ec o m p o u n dh e t e r o z y g o t e s,a n d3 1f e m a l eh e t e r o z y g o t e s.T h em o s t f r e q u e n t m u t a t i o ns i t ew a sc.1 3 8 8 G A.T o t a l b i l i r u b i nl e v e l w a s n e g a t i v e l yc o r r e l a t e dw i t hG 6 P Da c t i v i t y(r=-0.6 5,P0.0 5).Conclusion G 6 P Dd e f i c i e n c yi sa ni m p o r t a n t f a c t o r o f n e o n a t a l h y p e r b i l i r u b i n e m i ai nL i u z h o u,G u a n g x i Z h u a n gA u t o n o m o u sR e g i o n;t h em u t a t i o ns i t e s o f G 6 P Dh a dc e r t a i nr e g i o n a l a n de t h n i cc h a r a c t e r i s t i c s.T h r o u g h t h e c o m b i n e d a n a l y s i s o fb i l i r u b i n l e v e l,G 6 P D a c t i v i t y a n d g e n e m u t a t i o nc h a r a c t e r i s t i c s o f n e o n a t e s w i t h h y p e r b i l i r u b i n e m i a,i t c a np r o v i d e t h e b a s i s f o r c l i n i c a l d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t.Key words Z h u a n gn a t i o n a l i t y;H y p e r b i l i r u b i n e m i a;N e o n a t a l;G l u c o s e-6-p h o s p h a t ed e h y d r o g e n a s e;G e n em u t a t i o n29论著中国医药导报 2 0 2 3 年 1 月第 2 0 卷第 3 期CHINA MEDICAL HERALD Vol.20 No.3 January 2023葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（g l u c o s e-6-p h o s p h a t e d e-h y d r o g e n a s e，G 6 P D）缺乏症是由于人体红细胞表面膜的G 6 P D被破坏，导致发生溶血的一种遗传病证，该病存在一定的地域性与民族特异性 1。新生儿如果患有这种病症会增加高胆红素血症发生的可能，一旦患儿并发了高胆红素血症，黄疸水平会持续严重，如果不及时救治，发生胆红素脑病概率较大 2。为探究 G 6 P D缺乏症与高胆红素血症的关联性，本研究回顾性分析广西壮族自治区柳州地区 3 5 3 例不同程度高胆红素血症的壮族患儿 G 6 P D活性及基因突变特点。1对象与方法1.1研究对象选取 2 0 1 8 年 6 月至 2 0 2 1 年 6 月广西壮族自治区柳州市妇幼保健院（以下简称“我院”）新生儿病区确诊为高胆红素血症的壮族足月新生儿 3 5 3例为研究对象，年龄 1 1 5 d，平均（7.2 6 1.3 8）d；男 2 4 7 例，女 1 0 6例；疾病程度：重度 7 6例，中度 1 1 9例，轻度1 5 8 例。纳入标准：足月新生儿；确诊为高胆红素血症。排除标准：合并肝炎病史；合并梗阻性疾病史；生理性黄疸。本研究经我院伦理委员会审批同意（2 0 1 7 0 2 2 1 0 3 2；快审-科研-2 0 1 8-0 8 8）。1.2高胆红素血症诊断及分级评价标准按照 新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识 3，诊断及分级标准如下：诊断标准。已足月的新生儿符合以下情况之一的即可诊断为新生儿高胆红素血症：新生儿血清总胆红素 2 4 h 单位数值1 0 2.6 m o l/L，4 8 h 单位数值1 5 4 m o l/L，单位数值2 2 0.6 m o l/L（以间接胆红素为主）3 d；血清总胆红素每天上升单位数值8 5 m