藿香正气口服液外用治疗慢性湿疹的临床研究_王禹毅.pdf

内蒙古中医药第 42 卷2023 年 2 月第 2 期 Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine Vol.42 No.2 2023藿香正气口服液外用治疗慢性湿疹的临床研究王禹毅贺琦熊琼胡琴宁春竹卢芳刘毅*（重庆市中医院皮肤科，重庆市皮肤病学临床医学研究中心 重庆 400000）摘要目的：观察藿香正气口服液外用治疗慢性湿疹的临床疗效和安全性。方法：采用平行随机对照试验设计。60例患者随机分为藿香正气口服液组和青鹏软膏组，每组30例。藿香正气口服液组：外用，每日3次。青鹏软膏组：外用，每日2次。疗程为3周。结果：治疗3周后，两组EASI评分分别由治疗前的（4.560.57）分、（4.780.32）分降到（3.250.68）分、（3.310.34）分，差异不具有统计学意义（P0.05）；瘙痒程度评分分别由治疗前的（2.340.21）分、（2.480.24）分降到（0.920.34）分、（1.660.27）分，差异具有统计学意义（P0.05)and the score of pruritus decreased from(2.340.21),(2.480.24)to(0.920.34),(1.660.27),respectively,with significant difference(P0.05).There were no serious adverse events in both groups.Conclusion:Huoxiang Zhengqi oral liquid is effective and safe in improving pruritus of chronic eczema.Keywords Huoxiang Zhengqi Oral liquid;Eczema;Clinical study基金项目：重庆市卫健委中医药科研项目，项目编号：ZY201704001。作者简介：王禹毅（1987），男，助理研究员，硕士。研究方向：临床研究方法学。*通讯作者：刘毅（1972），男，主任中医师，博士，硕士生导师。研究方向：中医皮肤病。湿疹是由多种内外因素引起的一种急性或慢性瘙痒性炎症性皮肤病，是皮肤科常见的疾病之一。急性阶段皮损表现为以红斑、丘疹及丘疱疹为主的多形性损害，有渗出倾向；慢性阶段以表皮肥厚和苔藓样变为突出表现1。近年来，湿疹在我国的发病率有增加趋势，儿童患病率为 7.22%20.64%，一般人群患病率在 7.5%左右2，3。本病的发病机制尚不明确。西医认为是机体内部因素如免疫功能异常、皮肤屏障功能障碍等基础上，由多种内外因素综合作用的结果2。中医认为湿疹是由于禀赋不耐，饮食不节，过食辛辣刺激荤腥动风之物，脾胃受损，失其健运，湿热内生，又兼外受风邪，内外两邪相搏，风湿热邪浸淫肌肤所致4。虽然湿疹为非致命性疾病，但是瘙痒难耐，带来严重的身心负担。目前，西医的治疗方式主要以外用激素为主，但长期使用激素容易发生皮肤萎缩、多毛、毛细血管扩张及痤疮样疹等不良反应，且停药后病情易反弹5。因此，很多患者寻求中医治疗。藿香正气口服液具有健脾化湿的功效，多个观察性研究显示其内服外用治疗湿疹有较好疗效，但缺少高质量的临床研究证据6-8。本文采用随机对照研究评价藿香正气口服液外用治疗慢性湿疹的临床疗效和安全性。1资料与方法1.1诊断标准慢性湿疹诊断标准参考 2017 年江苏凤凰科学技术出版社赵辩主编的 中国临床皮肤病学1。1.2纳入标准符合慢性湿疹诊断标准：常因急性或亚急性湿疹治疗失当或治疗失时而长期不愈，或反复发作转变而成；可发于身体任何部位，多发于手、足、腘窝、肘窝、外阴、肛门等处，多局限于某一部位；体征皮肤增厚，浸润，棕红色或暗红色，表面粗糙，上被少量鳞屑，或呈苔藓样；有时为丘疹、丘疱疹散在发生；抓破后有轻度结痂；患处常有色素沉着，亦可色素减退；近 4 周内未系统治疗，包括激素、免疫抑制剂、中药等；近 2 周未使用外用治疗药物；年龄 1875 周岁；皮损面积20%；签署知情同意书，并能够随访。1.3排除标准已知或疑似对研究药物成分过敏；合并严重的系统性疾病；妊娠或哺乳期；瘢痕体质。1.4试验设计采用平行随机对照试验设计。通过 SPSS 21.0统计学软件产生随机序列，将随机序列装入密封不透光信封，在患者经筛查并签署知情同意书后，拆开密封的信封获取随机分组号码。结局评价者和统计分析人员盲法。1.5患者来源所有患者均来自重庆市中医院皮肤科门诊患者。1.6伦理要求项目已通过重庆市中医院伦理委员会审查批准，每位受试者入选前均签署知情同意书。1.7治疗方法治疗组：藿香正气口服液（太极集团重庆涪陵16DOI:10.16040/15-1101.2023.02.005内蒙古中医药第 42 卷2023 年 2 月第 2 期 Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine Vol.42 No.2 2023制药厂有限公司）外用，洗净患处后，采用棉签将藿香正气口服液均匀外涂患处，3 次/d。对照组：青鹏软膏（西藏奇正藏药股份有限公司）外用，洗净患处后，在患处涂上一薄层，2 次/d。疗程 3周，每 7 d 观察一次，每次观察均要拍照记录。1.8临床疗效评价主要结局指标：EASI（eczema area andseverity index）评分、瘙痒程度评分。次要结局指标：安全性指标。EASI 评分：临床症状评分：临床表现分为四项，即：红斑（E）、丘疹（I）、表皮剥脱（Ex）、苔藓化（L）。每一临床表现的严重度以 03 分计分，无：0 分；轻：1 分；中：2 分；重：3 分。临床表现面积大小评分：将全身分为 4 个部位，即：头/颈（H）、上肢（UL）、躯干（T）、下肢（LL）。皮损面积大小计算用手掌为 1估算。皮损面积占各部位面积的比例分值为 06 分，即：0 分为无皮疹；1分为0.05），可以认为两组基线数据具有可比性。试验观察期间：藿香正气口服液组 1 例脱落，青鹏软膏组 2 例脱落。试验期间完成观察 57 例，藿香正气口服液组 29 例、青鹏软膏组 28 例。表 1 两组基线情况（xs）2.2临床疗效2.2.1治疗前后比较两组治疗前后比较采用配对 t 检验，两组治疗后 EASI 评分较治疗前有下降趋势，但差异不具有统计学意义（P0.05）。两组治疗后瘙痒评分均显著低于治疗前，差异具有统计学意义（P0.05）。见表 2。表 2 两组治疗前后各项评分比较（xs，分）注:表示治疗前后差异有统计学意义（P0.05）。2.2.2两组治疗后比较两组治疗后 EASI 评分比较采用独立样本 t 检验，t=1.19，P0.05，差异不具有统计学意义，两组治疗后 EASI 评分没有显著差异。两组治疗后瘙痒评分比较采用独立样本 t 检验，t=7.54，P0.05，差异具有统计学意义，藿香正气口服液组瘙痒评分显著低于青鹏软膏组。见表 3。表 3 两组治疗后各项评分比较（xs，分）注:表示两组治疗后差异有统计学意义（P0.05）。2.3不良事件在治疗期间，两组未观察到严重的不良事件。藿香正气口服液组有 2 例在用药后出现轻微刺激性反应，未停药，后逐步好转。3讨论湿疹是一种具有明显渗出倾向、可泛发全身的皮肤炎症性疾病，瘙痒严重是其主要特点，严重影响生活质量。目前，外用糖皮质激素制剂为治疗湿疹的主要药物，强效激素如丙酸氟替卡松乳膏、卤米松乳膏等，中效激素如曲安奈德、地奈德等，弱效糖皮质激素如氢化可的松、地塞米松乳膏等，指南推荐初始治疗湿疹应根据皮损性质选择合适的糖皮质激素2。但慢性湿疹迁延不愈，长期使用激素的不良反应不容忽视。藿香正气口服液是由太极集团生产的上市中成药，源于北宋 太平惠民和剂局方，为祛湿剂。藿香正气口服液由广藿香油、紫苏叶油、白芷、生半夏、陈皮、苍术、茯苓、厚朴（姜制）、大腹皮、甘草浸膏等中药组成。全方以广藿香为君药，芳香化浊、解表散寒；以紫苏、白芷为臣药，辛香发散，助藿香外散风寒，兼可化湿浊；佐药中半夏、陈皮燥湿和胃、降逆止呕，苍术、茯苓健脾运湿、和中止泻，厚朴、大腹皮行气化湿、畅中除满；最后以甘草为使，调和诸药。有解表化湿、理气和中的效用。近代研究发现广藿香油的成分以倍半萜为主，如广藿香醇、广藿香酮和广藿香烯等，广藿香油具有抗炎镇痛和抗氧化、免疫调节及抗过敏的作用，并对紫外线所致小鼠皮肤光老化模型具有显著的保护作用，与其抑制 UV 诱导的 ROS 损伤机制有关9，10。一直以来藿香正气口服液多用于治疗急性胃肠炎或四时感冒外感风寒，而早在 20 世纪 80 年代就有研究报道采用藿香正气水外用治疗皮炎湿疹、足癣等皮肤病11。本研究结果显示外用藿香正气口服液 3 周后，在改善慢性湿疹最重要的指标瘙痒方面，疗效显著，优于对照青鹏软膏。而在改善皮损方面，两组 EASI 评分虽有下降趋势，但差异没有统计学意义。研究结果提示，外用藿香正气口服液能明显改善湿疹患者的瘙痒症状，提高生活质量。本研究存在一定局限性。首先，来医院就诊的慢性湿疹患者病情顽固，长期迁延不愈，3 周的治疗时间可能稍短；其次，患者在长期治疗过程中已经经过较复杂的用药，可能产生了一定的抗药性；最后，本研究没有长期的随访，缺少改善复发的数据。未来需要更大样本、更长时间随访的临床研究验证试验结果。参考文献1赵辩.中国临床皮肤病学M.南京：江苏凤凰科学技术出版社，组别例数性别年龄（岁）病程（月）EASI 评分（分）瘙痒评分（分）藿香正气口服液组3042.3413.27 44.2315.464.560.572.340.21青鹏软膏组3045.7915.43 38.4317.254.780.322.480.24男女13171416组别例数EASI 评分瘙痒评分治疗前治疗后治疗前治疗后藿香正气口服液组青鹏软膏组30304.560.574.780.323.250.683.310.342.340.212.480.240.920.341.660.27组别例数EASI 评分瘙痒评分藿香正气口服液组青鹏软膏组tP30303.250.683.310.341.190.3520.920.341.660.277.540.03717内蒙古中医药第 42 卷2023 年 2 月第 2 期 Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine Vol.42 No.2 20232017：725732.2中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.中国湿疹诊疗指南（2011 年）J.中华皮肤科杂志，2011，44（1）：56.3Zhao J,Bai J,Shen K,et al.Self-reported prevalence of childhood allergic diseases in three cities of China:a multicenterstudy.BMC Public Health，2010，13（10）：551.4王禹毅，刘毅，卢芳，等.中医辨证治疗阴虚湿滞型湿疹的随机对照试验 J.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2017（1）：4547.5Judd LL,Schettler PJ,Brown ES,et al.Adverse consequencesof glucocorticoid medication:psychological,cognitive,and behavioral effects.Am J Psychiatry，2014，1（10）：10451051.6袁萍，郭兰，蔡冬华，等.藿香正气水外用治疗瘫痪患者慢性湿疹的效果观察J.当代护士：中旬刊，2018（11）：109111.7王晶，李新民.李新民应用麻黄连翘赤小豆汤合藿香正气散加减治疗小儿湿疹验案举隅J.实用中医药杂志，2017（11）：13321333.8汤国富.藿香正气水治疗湿疹 21 例J.陕西中医，1998（9）：414415.9刘红淼，李艳玲，杨