红细胞在感染免疫应答中的作用研究进展_张经昂.pdf

综综述述文文章章编编号号：（）红红细细胞胞在在感感染染免免疫疫应应答答中中的的作作用用研研究究进进展展张张经经昂昂，张张赟赟，唐唐康康，马马樱樱，张张春春梅梅，庄庄然然，金金伯伯泉泉，张张宇宇丝丝（空空军军军军医医大大学学基基础础医医学学院院免免疫疫学学教教研研室室，陕陕西西 西西安安 ）收收稿稿日日期期：；接接受受日日期期：基基金金项项目目：国国家家自自然然科科学学基基金金青青年年项项目目（）；陕陕西西省省自自然然科科学学基基础础研研究究计计划划（）作作者者简简介介：张张经经昂昂（），男男，山山东东菏菏泽泽人人，本本科科生生 ：；：通通讯讯作作者者，张张宇宇丝丝，：摘摘 要要 红红细细胞胞是是血血液液中中数数量量最最多多的的一一种种细细胞胞，除除了了运运送送氧氧气气和和二二氧氧化化碳碳，在在免免疫疫应应答答中中还还发发挥挥了了调调节节作作用用。研研究究认认为为，红红细细胞胞是是机机体体抗抗感感染染免免疫疫的的一一道道防防线线，可可通通过过免免疫疫黏黏附附作作用用发发挥挥清清除除免免疫疫复复合合物物、促促进进吞吞噬噬、促促进进抗抗原原提提呈呈等等功功能能，或或通通过过参参与与氧氧化化应应激激反反应应、与与其其他他淋淋巴巴细细胞胞直直接接发发生生相相互互作作用用，从从而而调调节节感感染染免免疫疫应应答答。另另外外，当当病病原原体体入入侵侵时时，机机体体抗抗感感染染免免疫疫应应答答诱诱发发的的炎炎症症反反应应，可可引引起起一一系系列列免免疫疫病病理理损损伤伤，导导致致红红细细胞胞的的成成熟熟过过程程、形形态态和和功功能能发发生生变变化化。我我们们总总结结了了红红细细胞胞在在感感染染免免疫疫应应答答中中的的作作用用相相关关最最新新研研究究进进展展，以以期期为为揭揭示示相相关关疾疾病病的的发发病病机机制制以以及及探探索索药药物物作作用用靶靶点点提提供供参参考考依依据据。关关键键词词 成成熟熟红红细细胞胞；有有核核红红细细胞胞；感感染染免免疫疫；免免疫疫黏黏附附；综综述述 中中图图分分类类号号 ，文文献献标标志志码码 ：，：，；：红红细细胞胞（，）是是血血液液中中数数量量最最多多的的一一种种血血细细胞胞。在在人人外外周周血血中中，成成熟熟 主主要要通通过过其其血血红红蛋蛋白白发发挥挥运运输输氧氧气气和和二二氧氧化化碳碳的的功功能能。从从 年年 等等提提出出“红红细细胞胞免免疫疫系系统统”的的概概念念至至今今，在在免免疫疫应应答答中中的的作作用用也也逐逐渐渐被被认认识识。目目前前多多数数研研究究集集中中在在机机体体受受到到病病原原体体感感染染后后，淋淋巴巴细细胞胞如如何何参参与与抗抗感感染染免免疫疫的的机机制制，对对于于 在在感感染染性性疾疾病病状状态态下下发发挥挥怎怎样样的的免免疫疫功功能能研研究究的的较较少少。以以下下就就 在在感感染染免免疫疫应应答答中中发发挥挥的的作作用用进进行行综综述述，为为后后续续以以 为为靶靶点点的的抗抗感感染染免免疫疫研研究究提提供供思思路路。通通过过免免疫疫黏黏附附作作用用发发挥挥抗抗感感染染免免疫疫人人体体循循环环中中 的的补补体体成成分分 （，）受受体体 型型补补体体受受体体（，）位位于于 上上，通通过过其其表表面面的的 ，将将 结结合合的的病病原原体体或或免免疫疫复复合合物物运运送送至至肝肝、脾脾，随随后后被被巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬，这这种种现现象象被被称称为为免免疫疫黏黏附附。人人体体血血液液中中 数数目目巨巨大大，远远超超过过白白细细胞胞，所所以以 是是机机体体免免疫疫黏黏附附作作用用的的主主要要参参与与者者。不不仅仅可可通通过过免免疫疫黏黏附附功功能能来来清清除除体体内内的的病病原原体体以以及及免免疫疫复复合合物物，也也可可促促进进吞吞噬噬细细胞胞发发挥挥吞吞噬噬、免免疫疫提提呈呈功功 能能等等。年年，等等在在体体外外实实验验中中发发现现，被被细胞与分子免疫学杂志（），（）DOI:10.13423/ki.cjcmi.009474相相应应抗抗体体结结合合的的肺肺炎炎球球菌菌或或梅梅毒毒螺螺旋旋体体，在在含含补补体体、及及白白细细胞胞的的混混合合物物中中，能能迅迅速速被被吞吞噬噬并并消消失失；若若缺缺少少 ，则则在在较较长长时时间间内内仅仅有有少少数数病病原原体体被被吞吞噬噬，说说明明 的的黏黏附附作作用用还还可可以以促促进进吞吞噬噬细细胞胞的的吞吞噬噬功功能能。与与病病原原体体的的黏黏附附作作用用还还被被用用来来作作为为评评判判天天然然免免疫疫功功能能的的指指标标。为为了了比比较较健健康康人人、癌癌症症患患者者 及及 严严 重重 感感 染染 者者 天天 然然 免免 疫疫 功功 能能 的的 变变 化化，郭郭峰峰等等 在在体体外外实实验验中中观观察察了了实实验验对对象象的的 与与不不同同菌菌种种形形成成红红细细胞胞花花环环的的比比率率，发发现现健健康康人人的的红红细细胞胞直直接接黏黏附附细细菌菌的的能能力力比比癌癌症症患患者者的的 高高一一倍倍。菌菌血血症症发发生生时时，可可能能直直接接参参与与抗抗感感染染天天然然免免疫疫过过程程。但但在在有有些些感感染染性性疾疾病病状状态态下下，表表面面 的的表表达达水水平平会会发发生生改改变变，影影响响 发发挥挥免免疫疫黏黏附附功功能能。武武辉辉等等 的的临临床床调调查查提提示示重重症症感感染染性性疾疾病病会会导导致致机机体体免免疫疫黏黏附附功功能能下下降降。等等 对对慢慢性性丙丙型型肝肝炎炎、慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎和和正正常常志志愿愿者者 表表面面的的 的的水水平平以以及及机机体体免免疫疫复复合合物物的的含含量量进进行行了了测测定定。丙丙型型肝肝炎炎病病毒毒（，）感感染染者者 表表面面的的 水水平平低低于于正正常常人人，血血清清中中免免疫疫复复合合物物水水平平高高于于正正常常人人。丙丙型型肝肝炎炎患患者者 的的 和和免免疫疫复复合合物物水水平平呈呈负负相相关关。重重度度肝肝炎炎、肝肝硬硬化化和和肝肝癌癌患患者者 的的 水水平平低低于于轻轻度度炎炎症症患患者者，而而乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒（，）感感染染的的不不同同病病期期患患者者 的的 水水平平无无明明显显差差异异。这这些些结结果果表表明明，感感染染时时 的的 的的表表达达水水平平下下降降，清清除除病病毒毒能能力力下下降降，与与肝肝炎炎的的严严重重程程度度相相关关。病病毒毒感感染染导导致致的的 降降低低可可能能是是病病毒毒逃逃逸逸免免疫疫应应答答的的一一种种方方式式。在在病病原原体体和和机机体体的的对对抗抗中中，也也可可通通过过上上调调 的的表表达达主主动动发发挥挥抗抗感感染染免免疫疫应应答答。等等 发发现现与与健健康康人人相相比比，嗜嗜血血性性支支原原体体感感染染患患者者初初诊诊时时 表表面面 水水平平明明显显升升高高，治治疗疗后后 水水平平明明显显下下降降。而而在在无无临临床床表表现现的的潜潜伏伏感感染染病病例例中中，表表达达呈呈上上升升趋趋势势，但但与与健健康康对对照照组组相相比比无无统统计计学学差差异异。这这说说明明嗜嗜血血性性支支原原体体感感染染可可诱诱导导 膜膜表表面面 的的高高水水平平表表达达，促促进进 主主动动发发挥挥抗抗感感染染免免疫疫应应答答。此此外外，作作为为疟疟原原虫虫的的靶靶细细胞胞，其其表表面面的的 还还可可介介导导疟疟原原虫虫入入侵侵，的的表表达达变变化化可可直直接接影影响响疟疟原原虫虫的的感感染染效效率率。等等 通通过过体体外外侵侵袭袭试试验验和和群群体体遗遗传传学学分分析析发发现现，与与高高 表表达达细细胞胞相相比比，在在自自然然低低 表表达达细细胞胞存存在在的的情情况况下下或或通通过过酶酶裂裂解解降降低低 表表面面表表达达时时，间间日日疟疟原原虫虫对对网网织织 的的侵侵袭袭持持续续降降低低。对对全全球球不不同同疟疟原原虫虫暴暴露露人人群群的的 遗遗传传数数据据的的分分析析显显示示，与与未未接接触触间间日日疟疟原原虫虫的的人人群群相相比比，接接触触间间日日疟疟原原虫虫的的人人群群中中与与 表表面面受受体体低低表表达达相相关关的的 等等位位基基因因频频率率显显著著更更高高，连连锁锁不不平平衡衡程程度度更更高高。这这说说明明 表表面面的的 可可调调节节间间日日疟疟原原虫虫的的侵侵袭袭，这这对对于于指指导导合合理理开开发发针针对对间间日日疟疟原原虫虫的的新新治治疗疗干干预预措措施施至至关关重重要要。的的免免疫疫黏黏附附功功能能还还受受 免免疫疫调调节节因因子子如如：免免疫疫黏黏附附促促进进因因子子玫玫瑰瑰花花结结形形成成增增强强率率（，）及及抑抑制制因因子子玫玫瑰瑰花花结结形形成成抑抑制制率率（，）等等多多种种因因素素调调控控。年年，等等 发发现现 免免疫疫调调节节因因子子具具有有赖赖氨氨酸酸结结合合位位点点，这这些些位位点点可可能能阻阻断断免免疫疫复复合合物物上上的的 结结合合位位点点，从从而而阻阻止止 与与免免疫疫复复合合物物的的黏黏附附，降降低低 的的 携携带带免免疫疫复复合合物物的的效效率率。免免疫疫调调节节因因子子的的异异常常变变化化可可影影响响 的的免免疫疫黏黏附附功功能能。孙孙晓晓芬芬等等 通通过过对对高高原原病病患患者者 免免疫疫复复合合物物花花环环测测定定也也证证实实 免免疫疫复复合合物物花花环环率率变变化化与与 免免疫疫调调节节因因子子 及及 之之间间的的相相关关性性。张张燕燕华华等等 的的研研究究表表明明感感染染钩钩端端螺螺旋旋体体的的豚豚鼠鼠通通过过 基基因因疫疫苗苗的的治治疗疗后后，其其 免免疫疫功功能能发发生生了了显显著著变变化化，增增加加并并且且 显显著著高高于于对对照照组组，说说明明 在在疾疾病病恢恢复复中中起起着着积积极极作作用用。赵赵淑淑贤贤等等 发发现现牙牙周周感感染染患患者者的的血血清清中中 低低于于对对照照组组，而而 高高于于对对照照组组，显显著著低低于于对对照照组组，提提示示 在在疾疾病病进进展展中中起起促促进进作作用用。以以上上研研究究表表明明，的的免免疫疫黏黏附附作作用用是是其其参参与与抗抗感感染染免免疫疫最最重重要要的的功功能能，但但是是病病原原体体可可通通过过下下调调 的的表表达达，或或者者通通过过调调节节 的的比比例例逃逃逸逸免免疫疫应应答答。当当 本本身身介介导导病病原原体体入入侵侵时时，机机体体通通过过调调节节其其表表达达水水平平的的变变化化，可可以以发发挥挥抗抗感感染染免免疫疫应应答答。可可发发挥挥干干预预氧氧化化应应激激反反应应的的保保护护作作用用氧氧自自由由基基在在人人体体内内不不断断产产生生，其其中中的的一一些些具具有有对对机机体体有有益益的的生生理理功功能能，但但当当它它们们产产生生过过量量或或在在不不适适当当的的环环境境中中产产生生时时，可可能能会会造造成成损损害害。因因此此，在在进进化化过过程程中中，哺哺乳乳动动物物细细胞胞形形成成了了抵抵御御活活性性氧氧负负效效应应的的防防御御机机制制。当当产产生生过过量量的的活活性性氧氧和和阻阻止止其其有有害害影影响响的的因因素素之之间间的的平平衡衡失失调调时时，就就会会发发生生氧氧化化应应激激反反应应；氧氧化化应应激激反反应应引引起起的的病病理理作作用用在在感感染染性性疾疾病病的的致致病病过过程程中中起起重重要要作作用用。生生物物体体的的酶酶促促抗抗氧氧化化防防御御包包括括：超超氧氧化化物物歧歧化化酶酶（，）、过过氧氧化化氢氢酶酶（，）和和谷谷胱胱甘甘肽肽过过氧氧化化物物酶酶（，）。等等 对对 或或 感感染染的的慢慢性性病病毒毒性性肝肝炎炎患患儿儿进进行行了了检检查查，并并测测定定他他们们 中中 、和和 的的活活 期 张经昂，等 红细胞在感染免疫应答中的作用研究进展性性。研研究究发发现现慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎和和丙丙型型肝肝炎炎患患儿儿 的的 、活活性性显显著著降降低低，这这提提示示慢慢性性病病毒毒性性肝肝炎炎儿儿童童 的的 存存 在在 抗抗 氧氧 化化 屏屏 障障 不不 足足 的的 可可 能能 性性。等等 发发 现现 病病 毒毒（）感感 染染 后后