和厚朴酚分析检测方法的研究现状_张振.pdf

精细与专用化学品第 卷第期 年月和厚朴酚分析检测方法的研究现状张振，梁春梅，张怡，冯志强，杨飞，门靖（西安乐析医疗科技有限公司，陕西 西安 ；西安万隆制药股份有限公司，陕西 西安 ）摘要：和厚朴酚是一种具有良好生理活性的精细化学品，也是我国传统中药厚朴的有效成分之一。综述了近年来和厚朴酚的分析检测方法研究进展，重点从中药材、中成药、药品体外同步释放以及残留溶剂等方面报道了其较为新颖的分析检测实例，并展望了其发展前景。关键词：和厚朴酚；分析检测；中药材；残留溶剂中图分类号：文献标志码：文章编号：（）：，（，；，）：，：；收稿日期：作者简介：张振（），男，工程师，主要从事药品及医疗器械研发、生产及验证管理工作。和厚朴酚（，见图）是一种具有良好生理活性的精细化学品，同时也是我国传统中药厚朴的有效成分之一，具有广谱抗菌、抗炎、中枢抑制、抗肿瘤以及改善肺损伤和肾损伤等良好的药理活性，展现出较高的临床使用价值。和厚朴酚主要来源于木兰科落叶乔木植物厚朴或凹叶厚朴的干皮、根皮及枝皮。图和厚朴酚结构式随着和厚朴酚的研究不断深入，高效、稳定地分析检测和厚朴酚及其质量控制尤为重要。然而，关于和厚朴酚的分析检测综述鲜有报道。对近年来和厚朴酚的分析检测方法进行综述，并对未来发展提出了展望，以期为相关产品中和厚朴酚的分析检测技术提供借鉴。和厚朴酚的物化性质和厚朴酚化学名称为 ,二丙烯基,联苯,二 酚，化 学 式 为 ，分 子 量 为 ，外观为白色粉末状固体，气香，味辛辣，微苦。和厚朴酚可溶于苯、乙醚以及氯仿等多种有机溶剂，难溶于水。和厚朴酚与三氯化铁甲醇溶液反应，显蓝黑色；与间苯三酚盐酸溶液反应现红色沉淀。和厚朴酚的制备通常包括天然植物提取法和 年月张振等：和厚朴酚分析检测方法的研究现状化学合成法。天然植物提取法是以厚朴以及秦艽等中药材的提取物为原料，采用热浸渍提取法、硅胶柱层析法以及高速逆流色谱法等制备手段获得和厚朴酚单体化合物；化学合成法是以溴代水杨醛和对羟基苯甲酸为起始原料，经溴代、加成和缩合等步骤合成。和厚朴酚分析检测方法的研究 中药材中和厚朴酚分析检测研究厚朴花为木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥花蕾，性温，味苦辛，具有宽胸理气以及化湿祛浊之功效，在治疗胸脘痞闷胀满、食欲不振以及感冒咳嗽等症具有良好的临床效果。干丽等建 立 了 厚 朴 花 超 高 效 液 相 色 谱 法（）特征图谱与浸出物的测定方法。实验优选 色 谱 柱（，），流 动 相 为 乙 腈 甲 酸，梯 度 洗 脱，柱 温 为，流 速 为 ，检测波长为 。结果表明：采用厚朴花药材的 特征图谱共有模式标定了 个 共 有 峰，不 同 产 地 批 药 材 总 峰 面 积 为 ，厚朴酚与和厚朴酚总质量分数为 。厚朴花浸出物测定方法优选热浸法，乙醇为溶剂，不同产地 批药材浸出物质量分数为 。最佳厚朴花药材产地为四川省。该研究工作为厚朴花药材质量评价提供依据，对其药材生产利用具有一定的实用意义。马冬雪等以井冈山保护区狮子岩栽培的厚朴树为实验材料，对其枝条及不同高度树干皮中厚朴酚以及和厚朴酚的含量进行测定。结果表明：不同高度厚朴皮中厚朴酚、和厚朴酚这种药用成分的总含量在树干高度 （离地面）处为最大值（），平均值为 ，其中厚朴酚含量最高为 ，平均含量为 ；和厚朴酚含量为 ，平均含量为 ，所有高度树干皮中其成分含量均高于枝条皮。不同高度树干皮中种药用成分含量差异明显，但整体呈现随高度升高而递减的趋势。该研究为中药材厚朴皮的等级划分及医药实际应用提供了实验依据。李卫等建立了高效液相色谱法（）表征半夏炮制品厚朴药对的特征图谱分析方法，同时开发了鸟苷、尿苷、肌苷、紫丁香苷、绿原酸、金丝桃苷、和厚朴酚以及厚朴酚的含量测定方法。实验采用 色谱柱（，），以 磷酸水溶液（）乙腈（）为流动相，梯度洗脱，流速为 ，检测波长为 ，柱温为。结果表明：各个测试成分在一定浓度范围内呈良好的线性关系（），平均回收率（）分别为 、和 。方 法 的 精 密 度 相 对 标 准 偏 差（）均小于 ，供试品溶液放置 内稳定。批 样 品 的 相 似 度 均 大 于 。所 建 立 的 方法可用于同时测定半夏炮制品厚朴药对中化学成分的含量，分析过程高效、准确并且重复性好。中成药中和厚朴酚分析检测研究沉香化滞丸具有消积滞、化痰饮、祛恶气以及解酒积之功效。安艳苏等 建立了同时测定沉香化滞丸中多种成分含量的高效液相色谱法。实验分析优选色谱柱为 柱（，），流动相为 磷酸溶液乙腈，梯 度 洗 脱，流 速 为 ，检 测 波 长 为 ，柱温 为。结 果 表 明：云 香 柚 皮 苷、柚皮苷、新橙皮苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、和厚朴酚、厚朴酚、大黄酚以及大黄素甲醚质量 浓 度 均 与 峰 面 积 线 性 关 系 良 好（均 大 于 ），精密度、稳定性以及重复性试验的 均小于 （）。该分析方法高效且快捷，可用于同时测定沉香化滞丸中 种成分的含量，对其药品质量标准建立具有指导意义。吐泻肚痛胶囊具有化气消滞、祛湿止泻功效，可用 于 治 疗 湿 热 积 滞 引 起 的 肚 痛 泄 泻。古 炳 明等 建立了吐泻肚痛胶囊中木香烃内酯、去氢木香内酯、和厚朴酚及厚朴酚含量的液相色谱法。实验优 选 液 相 色 谱 条 件 为 柱（，），检 测 波 长 为 ，流速为 。结果表明：木香烃内酯、去氢木香内酯、和厚朴酚及厚朴酚种成分线性关系良好（），平均加样回收率为 ，为 。所建立的分析方法便捷高效，适用于吐泻肚痛胶囊活性成分的测定及质量控制。小儿惊风七厘散具有祛风化痰、解热镇惊之功效，临床治疗小儿外感风邪、惊风抽搐以及咳吐痰精细与专用化学品第 卷第期涎等病症。吕晋等 建立了高效液相色谱法同时测定小儿惊风七厘散中橙皮苷、黄芩苷、汉黄芩苷、和厚朴酚以及厚朴酚个有效成分含量的方法。实 验 采 用 依 利 特 色 谱 柱（，），梯度洗脱，检测波长为 。结果表明：个有效成分均具有良好的线性关系，平均回收率（）分别为 、和 ，分 别 为 、和 ，分析过程稳定性好，结果可靠。体外同步释放分析检测脉君安片具有平肝熄风、解肌止痛之功效，可用于治疗高血压症、头痛眩晕、颈项强痛、失眠心悸以及冠心病。脉君安片由中药钩藤、葛根以及氢氯噻嗪和辅料混合而成。加味脉君安则是在脉君安片的基础上增加了一味中药厚朴。唐兰如等 研究了加味脉君安脂质体片剂的制备方法及其体外同步释放特征。实验采用薄膜超声分散法制备大豆苷元与和厚朴酚复方长循环脂质体，再依据处方剂量与氢氯噻嗪、钩藤碱及辅料压片制备加味脉君安脂质体片剂。采用桨法测定片剂的体外释放度，以相似因子为指标，考察加味脉君安脂质体片剂中主要降压活性成分的体外同步释放情况。研究表明：大豆苷元与和厚朴酚复方长循环脂质体为圆形或椭圆形，粒径为（），电位为（），大豆苷 元 与 和 厚 朴 酚 的 包 封 率 分 别 为 和 。测试结果指出，加味脉君安脂质体片剂中的大豆苷元、和厚朴酚、氢氯噻嗪和钩藤碱在 的累积释放率分别为 、和 ，各组分的累积释放率均为 。各组分之间同步释放因子均大于。该研究工作表明，加味脉君安脂质体片剂中各活性成分在释放介质中的体外同步释放情况较好，对其预期体内发挥较好的协同降压作用提供理论参考。残留溶剂分析检测和厚朴酚生产过程中会使用到乙醇、二氯甲烷、石油醚等有机溶剂，为了有效控制和厚朴酚产品残留溶剂的质量，陈莉莉等 依据 中国药典及 残留溶剂指导原则开发了一种基于气相色谱法分析检测和厚朴酚残留溶剂的方法。实验选择二甲基亚砜为溶剂，顶空进样，以 毛细管柱程序升温，检测器检测。结果表明：乙醇在 范 围 线 性 关 系 良 好，相 关 系 数 为 ；二 氯 甲 烷 在 范 围 线 性 关 系 良 好，相 关 系 数 为 ；正己烷在 范围关系良好，相关系数为 。有机溶剂残留分析方法灵敏度高，准确性好，操作简便，也可适用于苯的残留检测。该研究工作为和厚朴酚中残留溶剂的分析检测及原料药质量标准建立提供实验支持。结论和厚朴酚具有广泛的药理活性，展现出高的临床使用价值。高效液相色谱法具有高压、高速、高效、高灵敏度以及应用范围广等优势，试样能制成溶液即可检测，无需气化处理。超高效液相色谱法兼具在高效液相色谱法优势基础上具备更强的灵敏度，分析效率更高，分析过程的色谱柱子可反复使用。气相色谱法在分离效率、分析速率以及选择性方面优势较大，且待测样品消耗量少，分析结果的灵敏度高，可与质谱法联合使用，为分离复杂样品提供可靠的检测手段。这些分析检测技术为和厚朴酚的检测提供技术保障。随着国家大力倡导中药的开发与利用以及制药技术不断提升，和厚朴酚的药理活性及临床应用获得了广泛地认可。开发高效、便捷的分析检测技术是和厚朴酚行业发展的必然趋势，多种检测手段联合应用是其发展的热点方向，适合多组分、复杂样品的快速检测和易于商品化的和厚朴酚分析检测技术会不断完善与提升。参考文献魏巍，张明发，沈雅琴厚朴酚及和厚朴酚的胃肠道药理作用及其机制的研究进展药物评价研究，（）：，（）：，（）：张明发，沈雅琴中药厚朴及其有效成分厚朴酚与和厚朴酚的抗杆菌作用研究进展抗感染药学，（）：李笑迪，郭兴龙，戴荣继，等 厚朴酚与和厚朴酚衍生物的合成及其生物活性中国药科大学学报，（）：，年月张振等：和厚朴酚分析检测方法的研究现状 （），（）：干丽，洪婉敏，田甜，等厚朴花浸出物测定方法的建立与不同产地药材质量评价 中国现代中药，（）：马冬雪，刘剑锋，胡明娇，等厚朴树不同高度皮层药用成分含量变化分析河北师范大学学报（自然科学版），（）：李卫，袁海建，马学玉，等种半夏炮制品厚朴药对 特征图谱与多成分含量测定研究药物分析杂志，（）：段芳芳，刘超，李红，等基于网络药理学沉香化滞丸化滞镇痛活性作用分析 江西医药，（）：安艳苏，许庆，毕秋左高效液相色谱法同时测定沉香化滞丸中 种成分含量中国药业，（）：古炳明，邬伟魁，黄陈赋，等 法测定吐泻肚痛胶囊中木香烃内酯、去氢木香内酯、和厚朴酚及厚朴酚的含量今日药学，（）：白进，王英娟，亢相逢，等 小儿惊风七厘散联合喜炎平对小儿轮状病毒肠炎合并神经损伤患儿血清、及 含量的影响世界中西医结合杂志，（）：吕晋，韩吴琦，方慧祥 法同时测定小儿惊风七厘散中个有效成分的含量海峡药学，（）：徐学广，赵洪刚 脉君安片联合缬沙坦治疗中老年原发性高血压的临床研究现代药物与临床，（）：朱明丽加味脉君安片对自发性高血压大鼠的降压作用与机制研究 武汉：湖北大学，唐兰如，王俏，刘文锦，等加味脉君安脂质体片剂的制备及体外同步释放研究 湖 北 大学学 报（自然 科 学 版），（）：陈莉莉，杨云霞，门靖气相色谱法测定和厚朴酚原料药中残留溶剂的研究 精细化工中间体，（）：商务部公布 年国家级经济技术开发区综合发展水平考核评价结果据商务部网站信息，近日，商务部完成了 年国家级经济技术开发区（以下简称国家级经开区）综合发展水平考核评价工作。此次考核评价首次实施新修订的 国家级经济技术开发区综合发展水平考核评价办法（年版），对 家国家级经开区 年度综合发展水平情况进行考核评价。评价结果显示，国家级经开区坚持高水平对外开放，积极推进高质量发展，有效发挥稳外贸稳外资的“主力军”作用，总体呈现稳中提质的良好发展态势。一是经济增长稳中提质。年，国家级经开区实现地区生产总值 万亿元，占国内生产总值比重为。截至 年末，东部地区国家级经开区主营业务收入 亿元以上、中西部地区国家级经开区主营业务收入 亿元以上制造业企业共 家，上市企业共 家，较 年均有显著上升。二是开放带动作用显著。年，国家级经开区实现进出口总额 万亿元，占全国进出口总额比重为 ；其中高新技术产品进出口额万亿元，占全国高新技术产品进出口额比重为 。实际使用外资金额 亿美元，占全国实际使用外资比重为。三是科技创新实力增强。截至 年末，国家级经开区拥有国家级孵化器和众创空间 家，省级及以上研发机构 万家，高新技术企业 万家，较 年末均有明显提升。四是绿色发展成效明显。年，国家级经开区规模以上工业企业单位工业增加值能耗、水耗和 排放同比显著下降，工业固体废物综合利用率较 年提高 个百