含达雷妥尤单抗方案巩固和维...多发性骨髓瘤1例并文献复习_钟伟杰.pdf

基金项目:广东省中医药局科研项目(20201252);广东省医学科学技术研究基金项目(A2020188);广州市科技计划项目(202002030175);华南理工大学中央高校基本科研业务费专项资金资助项目(D2200420)通信作者:钟伟杰,E-mail:eyweijiezhong 含达雷妥尤单抗方案巩固和维持治疗高龄高危初治多发性骨髓瘤 1 例并文献复习钟伟杰 朱志刚广州市第一人民医院老年病科血液肿瘤科(广州 510180)【摘 要】目的 观察达雷妥尤单抗联合来那度胺及地塞米松(DRd)方案巩固治疗序贯达雷妥尤单抗和来那度胺两药维持治疗1 例高龄高危初治多发性骨髓瘤患者的疗效、生存时间和不良反应。方法 回顾分析广州市第一人民医院老年病科血液肿瘤科2019 年3 月收治的1 例高龄高危初治多发性骨髓瘤患者的临床资料,并复习相关最新文献。结果 患者应用伊沙佐米、来那度胺和地塞米松方案诱导治疗13 疗程后只达到部分缓解的疗效,未能进一步缓解,且不良反应多且严重,后改为 DRd 方案巩固治疗2 疗程后,达到完全缓解,继续使用达雷妥尤单抗联合来那度胺两药维持治疗,不良反应少,至随访结束总生存期和无进展生存期均为35 个月。结论 含达雷妥尤单抗方案巩固和维持治疗可能会改善高龄高危初治多发性骨髓瘤患者的预后,延长生存时间,耐受性好。【关键词】达雷妥尤单抗;多发性骨髓瘤;高龄;高危 DOI:10.3969/j.issn.1000-8535.2023.02.014Consolidation and maintenance therapy with daratumumab in elderly patient with high-risk newlydiagnosed multiple myeloma:A case report and literature reviewZHONG Weijie,ZHU ZhigangDepartment of Geriatrics,Hematology&Oncology Ward,Guangzhou First Peoples Hospital,Guangzhou 510180,China【Abstract】Objective To observe the efficacy,survival time and adverse reactions of daratumumab combined withlenalidomide and dexamethasone(DRd)in the consolidation treatment of sequential daratumumab and lenalidomide mainte-nance treatment of an elderly patient with high-risk newly diagnosed multiple myeloma.MethodsThe clinical data of theelderly patient with newly diagnosed multiple myeloma treated in the Department of Geriatrics,Hematology&OncologyWard,Guangzhou First Peoples Hospital in March 2019 were retrospectively analyzed,and the relevant latest literatures werereviewed.Results After 13 courses of induction treatment with isazomib,lenalidomide and dexamethasone,it only achievedpartial remission,but failed to further remission,and there were many serious adverse reactions.Later,it was changed toDRd therapy to consolidate treatment.After 2 courses of treatment,it achieved complete remission.After that,we continuedto use daratumumab combined with lenalidomide for maintenance treatment,with few adverse reactions.At the time of sub-mission,the overall survival and progression free survival were 35 months.ConclusionsConsolidation and maintenancetherapy with daratumumab may improve the prognosis,prolong survival time and with good tolerance in elderly patients withhigh-risk newly diagnosed multiple myeloma.【Key words】daratumumab;multiple myeloma;elderly;high-risk 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)年发病率在血液系统肿瘤中位居第二,占所有血液肿瘤 10%15%,约占所有癌症 1%1-2。MM 异质性高,预后差别大,目前尚不能治愈3。高龄高危初治多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple my-eloma,NDMM)患者治疗棘手,生存时间短、易进展、预后差4。接下来我们分享近期成功应用含达雷妥尤单抗(daratumumab,Dara)方案巩固和维持治疗高龄高危 NDMM 1 例,并进行文献复习。1 病例资料1.1 一般资料患者胡某,男,79 岁,因“腰疼 17 天”于07广州医药 2023 年 2 月第 54 卷第 2 期2019 年 3 月 11 日入住我科。17 天前剧烈咳嗽后出现腰部疼痛,持续性,活动时明显,进行性加重,伴有左下肢麻木,于外院查 PET/CT 提示:“全身多发性溶骨性破坏,考虑恶性肿瘤,多发性骨髓瘤可能性大”。既往有骨质疏松症、高血压和慢性肾脏病病史。查体:体温 36.3,脉搏79 次/分,呼吸20 次/分,血压132/70 mmHg。皮肤未见淤点瘀斑,全身浅表淋巴结未扪及肿大。1.2 实验室检查3 月 11 日血常规白细胞总数 9.06 109/L,血红蛋 白 92g/L,血 小 板 122 109/L,总 钙2.78 mmol/L,血肌酐 125 mmol/L,预测肾小球滤过率 50.7 mL/min/1.73m2,血 清 2微 球 蛋 白7.65 mg/mL,血清白蛋白 32.3 g/L,3 月 13 日血清免疫固定电泳 IgA-阳性,体液免疫系列 IgA54.6 g/L,493 mg/dL,3 月 12 日骨髓细胞形态学检查:多发性骨髓瘤骨髓像,骨髓瘤细胞比例占 29.5%。流式细胞检查:异常浆细胞群体占20%,免疫表型分析为 CD138、CD38、CD56 阳性,CD200 弱阳性,CD19、CD20、CD45、CD117阴性;骨髓活检:CD38 阳性,CD138 阳性,CD56阳性,符合浆细胞骨髓瘤。MM 常见基因突变FISH:11%IGH 重排,15%1q21 基因重排,12%D13S139 基因缺失,15%Rb1 基因缺失,P53 基因缺失阴性。染色体:46,XY,t(11:14)。胸片:提示左下肺炎。1.3 临床诊断及治疗过程临床诊断:多发性骨髓瘤(IgA-型,ISS期,高危组 1q21 扩增);骨质疏松症;高血压病1 级(高危组);继发性血小板减少;肺部感染;慢性肾脏病 3 期。患者为高龄老人,治疗前行老年综合评估,结果为适合化疗,可进行化疗。血钙上升至 3.42 mmol/L,予鲑鱼降钙素处理,腰痛给予对症止痛治疗,化疗前血小板下降至 30 109/L,对症升血小板治疗,伊班膦酸钠改善骨代谢。3 月21 日开始行伊沙佐米、来那度胺和地塞米松(ixazomib lenalidomide dexamethasone,IRd)方案化疗,具体剂量、疗效及不良反应见表 1。因进行13 个疗程的 IRd 方案后只达到部分缓解(partial re-mission,PR)的疗效,未能进一步深度缓解,且IRd 方案引起的不良反应很多,故2020 年11 月3 日开始改为达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松(daratumumab lenalidomide dexamethasone,DRd)方案化疗,具体剂量、疗效及不良反应见表 2。从表 1和表2 可以看出,在 IRd 方案治疗阶段,患者的最佳疗效只能达到 PR,不良反应多且严重。改为 DRd方案后,可迅速达到完全缓解(complete remission,CR),不良反应少且非常轻微。至投稿时,患者仍处于 CR 状态,继续使用 Dara 联合来那度胺维持,总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progress free survival,PFS)均为35 个月。表 1 IRd 方案治疗阶段的具体剂量、疗效及不良反应方案IRd(2019-3-212020-11-2)剂量口服伊沙佐米 4 mg qw d1、8、15;口服来那度胺 10 mg qd d1-21;静脉注射 20 mg qw d1、8、15、22口服伊沙佐米 4 mg qw d1、15;口服来那度胺 25 mg qod d1-14;静脉注射 20 mg qw d1、8、15、22疗程1 23 45 67 89 1011 13化疗后评估形 态 学(-);流式:异常浆细胞 0.16%;IgA17.5 g/L,619mg/dL,M 蛋白5.5%,固 定 电泳阳性腰痛好转,可下床行走。形态学(-);流 式:异 常 浆 细 胞0.02%;IgA12.9 g/L,711mg/dL,M 蛋白4.5%,固 定 电泳阳性形态学(-);流式:异常浆细胞 0.02%;IgA12.7 g/L,605mg/dL,固定电泳阳性第 7 疗程中因肠梗阻暂停伊沙佐米和地塞米松,继续来那度胺维持治疗,经积极对症 治 疗 后 好转,第 8 疗程开始 减 少 Ixa 和Len 用量。出院门诊口服治疗。形态学(-);流式:异常浆细胞 0.01%;IgA7.29 g/L,338mg/dL,固定电泳阳性形态学(-);流式:异常浆细胞 0.01%;IgA8.39 g/L,339mg/dL,固定电泳阳性疗效评估PRPRPRPRPRPR17http:/方案IRd(2019-3-212020-11-2)不良反应重症肺炎、度皮 疹、度 腹泻、I 度 贫 血,度 PLT 减少重症肺炎、度皮 疹、度 腹泻、I 度 贫 血,度 PLT 减少度皮疹、度腹 泻、度 贫血,度 PLT减少度腹泻,不全性肠梗阻,度WBC 减 少,度 贫 血,度PLT 减少肺炎度腹泻、度贫血,度 PLT减少度腹泻、度贫血,度 PLT减少表 2 DRd 方案治疗阶段的具体剂量、疗效及不良反应方案DRd(2020-11-32022-3-7)剂量达雷妥尤单抗 800 mg 静脉滴注 qwd1、8、15、22;口服来那度胺 10 mg qd d1-21;口服地塞米松 20 mg 静脉注射 qw d1、8、15、22达雷妥尤单抗 800 mg 静脉滴注 q2wd1、15;口服来那度胺 10 mg qd d1-21;口服地塞米松 20 mg 静脉注射 qw d1、8、15、22达雷妥尤单抗 800 mg 静脉滴注 q4w d1;口 服 来 那 度 胺