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消化道
细菌
感染
1 肠道感染细菌 以消化道黏膜作为侵入门户 粪-口途径传播 2 弧菌属弧菌属 螺杆菌属螺杆菌属 弯曲菌属弯曲菌属 肠杆菌科肠杆菌科 埃希菌属埃希菌属 沙门菌属沙门菌属 志贺菌属志贺菌属 耶尔森菌属耶尔森菌属 3 肠杆菌科肠杆菌科 分布:是一大群寄居在人类和动物肠道中,可随人分布:是一大群寄居在人类和动物肠道中,可随人和动物排泄物广泛分布于土壤、水和腐物中。和动物排泄物广泛分布于土壤、水和腐物中。种类:肠杆菌科、种类众多,种类:肠杆菌科、种类众多,3030个菌属个菌属、120120多个多个菌种。菌种。与人类关系:与人类关系:正常菌群正常菌群 机会致病菌机会致病菌 致病菌致病菌 5 共同特性共同特性 一、形态与结构一、形态与结构:G G-杆菌、中等大小、无芽胞,杆菌、中等大小、无芽胞,形态相似形态相似 大多有菌毛(粘附于肠道粘膜上皮细胞表面)大多有菌毛(粘附于肠道粘膜上皮细胞表面)多数有鞭毛(志贺菌无鞭毛)多数有鞭毛(志贺菌无鞭毛)二、培养特性二、培养特性:兼性厌氧菌或需氧菌兼性厌氧菌或需氧菌;营养要求不高。营养要求不高。三、三、生化反应生化反应:分解多种糖类和蛋白质,产生各不相同的代谢分解多种糖类和蛋白质,产生各不相同的代谢产物。可用各种产物。可用各种生化反应检测其产物,以鉴别生化反应检测其产物,以鉴别不同的细菌。不同的细菌。10 四、四、抗原构造抗原构造复杂复杂 1.1.O O抗原抗原 细胞壁结构的脂多糖。细胞壁结构的脂多糖。耐热,耐热,100 100 不被破坏。不被破坏。是肠道杆菌血清学分型和分群的主要抗原、是肠道杆菌血清学分型和分群的主要抗原、如大肠杆菌如大肠杆菌O157O157,霍乱弧菌,霍乱弧菌O139O139。IgMIgM型抗体,凝集反应型抗体,凝集反应 11 2.荚膜抗原,多糖抗原荚膜抗原,多糖抗原 包绕包绕O抗原外,如抗原外,如K抗原、抗原、Vi抗原等抗原等 不耐热,不耐热,60 30分钟即被破坏分钟即被破坏 可阻断可阻断O抗原与相应抗体的结合抗原与相应抗体的结合 3.H抗原:即细菌的鞭毛蛋白抗原:即细菌的鞭毛蛋白 不耐热,不耐热,60 30分钟即被破坏;分钟即被破坏;其特异性取决于多肽链氨基酸的组成、排列其特异性取决于多肽链氨基酸的组成、排列顺序和空间构型。顺序和空间构型。IgG型抗体型抗体 12 肠道杆菌抗原构造示意图肠道杆菌抗原构造示意图 鞭毛抗原(鞭毛抗原(H)菌体抗原(菌体抗原(O)荚膜抗原:荚膜抗原:K或或Vi抗抗原原 13 五、抵抗力五、抵抗力 不强不强 六、易变异六、易变异 溶源性转换溶源性转换 生化反应性变异生化反应性变异 耐药性变异耐药性变异 毒力性变异毒力性变异 转导转导 接合接合 转化转化 抗原性变异抗原性变异 14 检验方法 标本采集 肠外标本:依据感染部位而定。肠道标本多采自新鲜粪便,最好带脓血或粘液。分离培养 肠外标本:无菌标本用血平板分离培养、有菌标本用MAC、EMB分离培养。肠道标本用强选择性SS平板分离培养。细菌鉴定:革兰氏染色阴性、触酶阳性、氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。KIA、MIU、IMViC等 血清学试验等。15 第一节第一节 埃希菌属埃希菌属 (Escherichia)(Escherichia)大肠埃希菌(大肠埃希菌(E.coli)E.coli)是典型代表。是典型代表。分布:婴儿出生后数小时即进入肠道,并终生伴随,是人体肠道分布:婴儿出生后数小时即进入肠道,并终生伴随,是人体肠道正常菌群的重要构成菌。正常菌群的重要构成菌。A A:抑制致病菌的生长:抑制致病菌的生长 B B:合成:合成 ViBViB、ViKViK等,供人体吸收利用。等,供人体吸收利用。C C:天然抗原,驱动免疫应答。:天然抗原,驱动免疫应答。致病:肠道外感染,正常菌群致病:肠道外感染,正常菌群 肠道内感染,致病菌株肠道内感染,致病菌株 其它应用:其它应用:环境卫生、食品卫生的检测指标:饮水环境卫生、食品卫生的检测指标:饮水 3 3个大肠菌群数个大肠菌群数/升,升,瓶装汽水瓶装汽水 5 5个大肠菌群数个大肠菌群数 /100ml/100ml。分子生物学、基因工程:实验材料和研究对象。分子生物学、基因工程:实验材料和研究对象。16 G G 小杆菌,有鞭毛、菌毛、多数菌株有多糖小杆菌,有鞭毛、菌毛、多数菌株有多糖微荚膜。微荚膜。发酵多种糖类,产酸并产气,大部分菌株迅速发酵多种糖类,产酸并产气,大部分菌株迅速发酵乳糖,发酵乳糖,致病性大肠杆菌不发酵或缓慢发酵致病性大肠杆菌不发酵或缓慢发酵乳糖乳糖 三种抗原,血清型表示式三种抗原,血清型表示式O O:K K:H H,如,如 O O111111:K K5858:H H2 2 生物学性状生物学性状 18 致病物质 粘附素:粘附素:定居因子定居因子 菌毛菌毛 外毒素:外毒素:志贺样毒素志贺样毒素(SLT):血性腹泻):血性腹泻 耐热肠毒素(耐热肠毒素(ST):肠腔积液):肠腔积液 不耐热肠毒素(不耐热肠毒素(LT):霍乱样腹泻):霍乱样腹泻 溶血素溶血素A III型分泌系统:型分泌系统:分子注射器,细菌接触宿主分子注射器,细菌接触宿主细胞后,向宿主细胞输送毒性基因产物细胞后,向宿主细胞输送毒性基因产物 内毒素、荚膜、载铁蛋白内毒素、荚膜、载铁蛋白 19 二、致病性二、致病性 肠道外感染,机会性感染以化脓感染最为常见:泌尿系肠道外感染,机会性感染以化脓感染最为常见:泌尿系统感染、伤口感染、腹膜炎、阑尾炎、胆囊炎。在婴儿、统感染、伤口感染、腹膜炎、阑尾炎、胆囊炎。在婴儿、老年人:败血症、脑膜炎。老年人:败血症、脑膜炎。肠道内感染,腹泻肠道内感染,腹泻 肠产毒性大肠杆菌(肠产毒性大肠杆菌(enterotoxigenic E.colienterotoxigenic E.coli,ETECETEC)肠侵袭性大肠杆菌(肠侵袭性大肠杆菌(enteroinvasive E.colienteroinvasive E.coli,EIECEIEC)肠致病性大肠杆菌(肠致病性大肠杆菌(enteropathogenic E.colienteropathogenic E.coli,EPECEPEC)肠出血性大肠杆菌(肠出血性大肠杆菌(enterohemorrhagic E.colienterohemorrhagic E.coli,EHECEHEC)肠集聚性大肠杆菌(肠集聚性大肠杆菌(enteroaggregative E.coli,enteroaggregative E.coli,EAEC/EaggECEAEC/EaggEC)20 致病性大肠埃希菌 菌株菌株 作用作用 部位部位 疾病与症状疾病与症状 致病机制致病机制 ETEC 小肠小肠 旅行者腹泻旅行者腹泻 ,婴幼儿腹泻,婴幼儿腹泻,水样便,恶心,呕吐,腹水样便,恶心,呕吐,腹 痛,低热痛,低热 LT 和(或)和(或)ST 肠毒素,大肠毒素,大 量分泌液体和电解质量分泌液体和电解质 EIEC 大肠大肠 水样便,少量血便水样便,少量血便 ,腹痛,腹痛,发热发热 质粒介导侵袭和破坏结肠粘质粒介导侵袭和破坏结肠粘 膜上皮细胞膜上皮细胞 EPEC 小肠小肠 婴儿腹泻婴儿腹泻 ,水样便,恶心,水样便,恶心,呕吐,发热呕吐,发热 粘附和破坏上皮细胞粘附和破坏上皮细胞 EHEC 大肠大肠 水样便,大量出血,剧烈水样便,大量出血,剧烈 腹痛,低热或无,可并发腹痛,低热或无,可并发 HUS 、血小板减少性紫癜、血小板减少性紫癜 SLT -I 或或 SLT -II ,中断蛋白质,中断蛋白质 合成合成 EAEC 小肠小肠 婴儿婴儿 持续性持续性 腹泻腹泻 ,呕吐,呕吐,脱水,低热脱水,低热 集聚性粘附上皮细胞,阻止集聚性粘附上皮细胞,阻止 液体吸收液体吸收 21 1.1.肠产毒性大肠杆菌肠产毒性大肠杆菌 (ETEC)ETEC)ETECETEC 粘粘 定居因子(定居因子(colonization factorcolonization factor)附附 又称粘附素(又称粘附素(adhesinadhesin)是细菌的特殊菌毛是细菌的特殊菌毛 CFA/CFACFA/CFA (colonization factor antigencolonization factor antigen,)小肠粘膜小肠粘膜以免被肠蠕动、肠分泌液所清除以免被肠蠕动、肠分泌液所清除 释释 放放 肠毒素肠毒素 由细菌的质粒由细菌的质粒DNADNA编码编码 不耐热肠毒素(不耐热肠毒素(heat labile enterotoxinheat labile enterotoxin,LTLT)65306530分钟失去活性分钟失去活性 耐热肠毒素(耐热肠毒素(heat stable enterotoxinheat stable enterotoxin,STST)100100加热加热2020分钟仍不被破坏分钟仍不被破坏 22 不耐热肠毒素(不耐热肠毒素(LTLT)B B亚单位亚单位 受体受体:肠粘膜上皮细胞膜肠粘膜上皮细胞膜 表面的表面的GMGM1 1神经节苷脂神经节苷脂 A A亚单位(毒性活性部分)亚单位(毒性活性部分)穿越细胞膜穿越细胞膜 活化活化 腺苷环化酶腺苷环化酶 ATP cAMPATP cAMP 水、电解质紊乱水、电解质紊乱 腹泻腹泻 23 临床症状:轻度腹泻临床症状:轻度腹泻/严重的霍乱样症严重的霍乱样症状,是婴幼儿和旅游者腹泻的重要病原菌状,是婴幼儿和旅游者腹泻的重要病原菌 耐热肠毒素(耐热肠毒素(STST)鸟苷环化酶鸟苷环化酶 GTP cGMPGTP cGMP 水、电解质紊乱水、电解质紊乱 腹泻腹泻 24 2.2.肠侵袭性大肠杆菌(肠侵袭性大肠杆菌(EIEC)EIEC)无外毒素,但有强的侵袭力(类似痢疾杆菌无外毒素,但有强的侵袭力(类似痢疾杆菌)定位于结肠定位于结肠 侵入肠粘膜上皮细胞,生长繁殖,产生内毒素。侵入肠粘膜上皮细胞,生长繁殖,产生内毒素。破坏细胞形成炎症和溃疡破坏细胞形成炎症和溃疡 引起腹泻,呈脓血便,里急后重引起腹泻,呈脓血便,里急后重 临床症状酷似志贺菌感染,主要侵犯较大儿童临床症状酷似志贺菌感染,主要侵犯较大儿童及成人。及成人。25 3.3.肠致病性大肠杆菌(肠致病性大肠杆菌(EPEC)EPEC)是婴儿腹泻的主要病原菌是婴儿腹泻的主要病原菌;不产生肠毒素;不产生肠毒素;也无侵袭力;也无侵袭力;但能粘附小肠粘膜上皮细胞但能粘附小肠粘膜上皮细胞,在小肠黏膜在小肠黏膜表面大量繁殖表面大量繁殖,破坏微绒毛破坏微绒毛,导致刷状缘导致刷状缘破坏破坏,绒毛萎缩绒毛萎缩,上皮细胞结构上皮细胞结构、功能功能受损受损,干扰细胞的再吸收干扰细胞的再吸收,造成严重腹泻造成严重腹泻,严重者可致死严重者可致死 26 肠出血性大肠杆菌(EHEC)主要血清型:O157:H7 主要毒力因子:菌毛,质粒编码,介导细菌与肠粘膜细胞结合。志贺样毒素(Shiga-like toxin,SLT):血性腹泻 主要临床症状:出 血 性 结 肠 炎、溶 血 性 尿 毒 综 合 征(hemolytic uremic syndrome,HUS),伴以剧烈腹痛、血便。轻重不一。10%小于十岁患儿有严重并发症,死亡率3%-5%27 E.coliE.coli O157:H7 O157:H7 induced hemorrhagic colitisinduced hemorrhagic colitis in a threein a three-yearyear-old girlold girl 28 5.5.肠集聚性大肠埃希菌肠集聚性大肠埃希菌EAEC/EaggECEAEC/EaggEC 质粒编码粘附素质粒编码粘附素(Bfp(Bfp、AAF/AAF/、AAF/AAF/)使使细菌吸附在肠粘膜细胞表面。细菌吸附在肠粘膜细胞表面。细菌在肠粘膜细胞表面自动聚集,形成砖状细菌在肠粘膜细胞表面自动聚集,形成砖状排列。排列。刺激粘液大量分泌。刺激粘液大量分泌。婴儿持续性腹泻婴儿持续性腹泻。29 三、微生物学检查法三、微生物学检查法 1