含米诺环素的铋剂四联方案根...螺杆菌疗效的前瞻性观察研究_郭媛.pdf

Journal of Chengdu Medical College,2023,Vol.18,No.1成都医学院学报 2023 年第 18 卷第 1 期79网络出版地址：https：/ doi：10.3969/j.issn.1674-2257.2023.01.016论著含米诺环素的铋剂四联方案根除幽门螺杆菌疗效的前瞻性观察研究郭媛1，鲁瑶瑶2，刘鑫1，周洁1，赖世春1，胡仁伟21.四川大学华西医院 门诊部（成都 610041）；2.四川大学华西医院 消化内科（成都 610041）【摘要】目的观察米诺环素联合阿莫西林、胶体果胶铋及艾司奥美拉唑在治疗幽门螺杆菌（Hp）感染中的安全性和有效性。方法选取 2019年 1月至 2021年 2月在四川大学华西医院确诊Hp感染的患者为研究对象，符合纳入标准的患者给予含米诺环素的铋剂四联方案治疗，具体为米诺环素（0.1 g，2 次/d）、阿莫西林（750 mg，3 次/d）、胶体果胶铋（200 mg，3 次/d）及艾司奥美拉唑（20 mg，2 次/d），疗程 14 d。治疗过程中监测药物不良反应及患者依从性，治疗结束后 48周复查14C呼气试验，采用意向性分析（ITT）和遵循方案分析（PP）分别计算Hp根除率，计算药物不良反应情况，分析影响根除效果的因素。结果共纳入 90例病例，其中首次治疗 25例，二次及以上治疗 65例，使用ITT分析首次治疗、二次及以上治疗Hp根除率分别为 84.0、86.0；使用PP分析计算首次治疗、二次及以上治疗Hp根除率分别为 87.5、90.0。不良反应发生率为 14.4，最常见不良反应为胃肠道反应，包括腹泻、便秘、口苦、恶心等，占总不良反应发生率的 46.1。结论含米诺环素的铋剂四联方案根除Hp有较高的根除率与较好的安全性，可作为根除Hp的选择。【关键词】幽门螺杆菌；米诺环素；铋剂四联方案；阿莫西林【中图分类号】R573.1【文献标志码】AProspective Study on the Efficacy of Bismuth Quadruple Therapy Containing Minocycline in the Eradication of Helicobacter PyloriGuo Yuan1，Lu Yaoyao2，Liu Xin1，Zhou Jie1，Lai Shichun1，Hu Renwei2.1.Outpatient Department，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，China；2.Department of Gastroenterology，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，China【Abstract】Objective To observe the safety and efficacy of minocycline combined with amoxicillin，colloidal pectin bismuth and esmeprazole in the treatment of Helicobacter pylori（Hp）infection.MethodsPatients with Hp infection diagnosed in West China Hospital of Sichuan University from January 2019 to February 2021 were selected.Patients who met the inclusion criteria were treated with bismuth quadruple therapy containing minocycline，specifically，minocycline（0.1 g，bid），amoxicillin（750 mg，tid），colloidal pectin bismuth（200 mg，tid）and esomeprazole（20 mg，bid）for 14 days.Adverse drug reactions and patient compliance were monitored during treatment.Carbon 14 breath test was rechecked 4-8 weeks after treatment.The eradication rate was calculated by intention to treat（ITT）and follow protocol（PP）methods，respectively.The adverse drug reactions were calculated.The factors affecting the eradication effect were analyzed.Results A total of 90 cases were included，including 25 cases treated for the first time and 65 cases treated for the second treatment or more.The eradication rate calculated by ITT analysis was 84.0 for the first treatment and 86.0 for the the second or more treatment，respectively.The eradication rate calculated by PP analysis was 87.5 for the first treatment and 90.0 for the second or more treatment，respectively.The incidence of adverse reactions was 14.4，and the most common adverse reactions were gastrointestinal reactions，including diarrhea，constipation，bitter mouth and nausea，accounting for 46.1 of the total incidence of adverse reactions.Conclusion Bismuth quadruple therapy containing minocycline has a high eradication rate and good safety for the eradication of Hp，which can be used as the choice for the eradication of Hp.【Key words】Helicobacter pylori；Minocycline；Bismuth agent quadruple scheme；Amoxicillin 通信作者：胡仁伟Journal of Chengdu Medical College,2023,Vol.18,No.1成都医学院学报 2023 年第 18 卷第 1 期80我国幽门螺杆菌（Helicopter pylori，Hp）人群感染率为 4070，Hp感染被认为与消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴瘤等多种胃肠道疾病的发生相关。目前指南1推荐，被证实的Hp感染均需被清除，除非有禁忌证。但近年来，Hp的耐药率不断攀升，左氧氟沙星、甲硝唑及克拉霉素的耐药率分别可达 2050、4070、20501，导致现有治疗方案根除率不断下降，因此国内外一直在探索更有效、更安全的治疗方案。以四环素为基础的铋剂四联治疗方案在国内外指南中均得到认可，然而四环素因有一定不良反应，且获得较困难限制了其使用2。米诺环素是一种半合成四环素，抗菌谱与四环素类似，不良反应明显低于四环素，且耐药率极低，仅为 6左右3。研究4显示，含米诺环素的铋剂四联方案在初治及复治中均有较好的有效性和安全性，提示米诺环素有望成为根除Hp的可选药物。本研究旨在明确米诺环素联合艾司奥美拉唑、阿莫西林、胶体果胶铋在中国西南地区抗Hp感染的安全性及有效性，以探索更优的抗Hp感染治疗方案。1资料与方法1.1临床资料 选 择 2019年 1月 至 2021年 2月 在 四 川 大 学 华西医院就诊的Hp感染患者为研究对象。纳入标准：1）由13C尿素呼气试验、14C尿素呼气试验、胃黏膜活检病理、快速尿素酶试验等途径确诊的Hp感染者；2）年龄 1870岁；3）同意参加本研究。排除标准：1）有严重心、肺、肝、肾等器官功能不全，或严重全身疾病者；2）对本研究使用药物过敏者；3）合并消化道肿瘤、消化道出血等器质性病变者；4）既往有胃切除手术史；5）入组前 4周内服用抗菌药物、铋剂，入组前 2周内服用PPI及H2受体阻滞剂、伏诺拉生等抑酸药物者；6）存在精神疾病、沟通障碍者；7）妊娠期或哺乳期。1.2干预方法 纳入对象给予艾司奥美拉唑（阿斯利康公司，英国）20 mg、2 次/d，胶体果胶铋（四川科伦药业股份有限公司，成都）200 mg、3 次/d，餐前 0.5 h口服；阿莫西林（石药集团欧意药业有限公司，石家庄）750 mg、3 次/d；米诺环素（瀚晖制药有限公司，杭州）100 mg、2 次/d，餐后 0.5 h口服，用药共 14 d。1.3疗效及安全性评估 用药过程中监测药物不良反应发生率及依从性。依从性使用实际服用药物与应服用药物比，80为依从性良好，数据纳入意向性分析（intention to treat，ITT）；80为依从性较差，数据纳入遵循方案分析（per-protocol，PP）。停药后 48周复查14C尿素呼气试验，阳性表示治疗失败，阴性表示治疗成功。1.4统计学方法 采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，定量资料用（）表示，组间比较采用t检验；定性资料以例数（）表示，采用2检验或 Fisher 精确概率检验，影响治疗的因素使用二分类Logistic回归分析。采用ITT及PP分别计算Hp根除率。检验水准除特别说明外均设定为 0.05。2结果2.1一般资料本研究共纳入 90例患者，年龄（48.210.4）岁，男 女为 1332，其中 25例为初次治疗，65例为二次或以上治疗（表 1）。表 1纳入研究人群基本情况，n（%）类别n年龄/岁性别吸烟饮酒男女初次治疗2549.911.77（28.0）18（72.0）2（8.0）4（16.0）二次及以上治疗6547.6 9.819（29.2）46（70.8）4（6.2）10（15.4）2.2不良反应发生率比较所 有 患 者 中，有 13例 出 现 药 物 不 良 反 应（14.4），其中最常见的不良反应为消化道反应和头晕。13例不良反应中，3例因出现不能耐受的不良反应而停药，其中 1例因出现严重过敏性紫癜而停止研究方案治疗，另 2例分别为腹泻和头晕。4例病例依从性较差（4.4），其中 3例与药物不良反应有关，1例为其他原因（表 2）。表 2初次治疗和二次及以上治疗不良反应发生率比较n（%）类别n头晕、头痛口苦、恶心便秘、腹泻皮疹初次治疗251（4.0）1（4.0）0（0.0）1（4.0）二次及以上治疗655（7.7）0（0.0）5（7.7）0（0.0）Journal of Chengdu Medical College,2023,Vol.18,No.1成都医学院学报 2023 年第 18 卷第 1 期812.3Hp 根除率及影响因素使用ITT分析本方案首次治疗和二次及以上治疗的根除率分别为 84.0、86.0；使用PP分析首次治疗和二次及以上治疗的Hp根除率分别为 87.5、90.0。使用