黄芪多糖治疗炎症性肠病作用机制研究进展_杨雯迪.pdf

中西医结合研究 年月第 卷第期 .，.，.：文 献 综 述 通信作者，：黄芪多糖治疗炎症性肠病作用机制研究进展杨雯迪李伟许博洋徐伟内蒙古医科大学中医学院，呼和浩特 内蒙古自治区人民医院中西医结合科，呼和浩特 关键词黄芪多糖；炎症性肠病；肠道菌群；免疫调节；中药中图分类号 ；文献标志码炎症性肠病（，）属于极易复发的慢性非特异性肠道炎症性疾病，病变多累及结、直肠，病变严重者会累及全消化道，临床常见腹泻、黏液脓血便、腹痛等症状。包括溃疡性结肠炎（，）和克罗恩病（，）：其中 病变部位为结、直肠的黏膜及黏膜下层，临床以反复的腹泻、腹痛和脓血黏液便为主要表现；病变范围可累及整个消化道，常见部位包括回肠末端和结肠，临床表现以腹痛、腹泻为主。目前 发病机制尚未明确，现有研究普遍认为其发生发展与遗传因素、免疫功能缺陷、肠黏膜受损、肠道菌群紊乱等相关，其中免疫因素是发病的重要环节。黄芪是豆科植物蒙古黄芪（）（）或 膜 荚 黄 芪（）的干燥根，具有益气健脾、固表止汗、补气升阳、利水消肿、托毒排脓、敛疮生肌的功效。药理研究表明，黄芪的化学成分主要包含多糖类、皂苷类、黄酮类、氨基酸类等化合物，此外还含有生物碱、葡萄糖醛酸以及碘、硅、锌等多种微量元素。其中，黄芪多糖（，）是黄芪的主要活性成分，分子式：，分子量为 ，熔点为 ，为棕黄色粉末，具有引湿性，溶解速度较慢，溶解后产生泡沫。本草备要 言黄芪“益元气，壮脾胃”；凡劳倦内伤，脾虚泄泻，脏器下垂皆可用。中医常用于改善：脾胃气虚以及中气下陷导致的气虚乏力，食少便溏；肺气亏虚导致的咳嗽、气短；水湿内停导致的浮肿、小便不利等以及气血不足导致的 疮 疡经久 不 愈 等病症。此外，多项研究 也证实 对肿瘤、内分泌疾病、胃肠系统疾病、糖尿病等有较明显的治疗作用。关于 治疗 的作用机制，学者们进行了大量研究，现本文将有关作用机制概述如下。治疗 的作用机制 抗炎抗炎和促炎因子平衡紊乱是 患者出现炎症的原因之一。肠道炎症细胞浸润会释放白细胞介素（，）、白细胞介素（，）、白细胞介素（，）、肿瘤坏死因子（，）等促炎细胞因子和白细胞介素（，）、白细胞介素（，）、白细胞介素（，）等抗炎细胞因子，导致肠上皮细胞脱落、坏死、肠道黏膜通透性增加，肠道黏膜屏障功能降低，最终导致 。臧凯宏等 利用三硝基苯磺酸（）灌肠制备大鼠 模型，发现 能显著降低 大鼠结肠中髓过氧化物酶（，）活性和 、的水平，同时发现 通过降低肠道炎症反应、减少肠道炎症因子水平发挥改善肠道黏膜屏障功能。此外，等 在葡聚糖硫酸钠（）诱导的结肠炎小鼠模型中发现，小鼠、表达和 活性降低与 治疗情况呈正相关。实验研究 表明 能够通过抑制 样受体热蛋白结构域相关蛋白（，）的激活而减少 和 等炎症因子的产生，最终对 诱导的结肠炎发挥治疗作用。宋艳等 发现予小鼠低、中、高剂量 后，各剂量组小鼠疾病活动指数（，）、活性、丙二醇（，）、巨噬细胞移动抑制 因 子（，）、血栓素（，）水平以及中西医结合研究 年月第 卷第期 .，.，.样受体（，）、核因子 （，）水平显著降低，这说明 能够有效改善 小鼠体内炎症水平及氧化应激损伤。等 研究提示蜜炙黄芪多糖（）和 均能对 小鼠发挥较为显著的抗炎作用，同时也会影响细胞因子的表达和微生物群的多样性。免疫调节 的发病与 免疫调节失衡密切相关。细胞主要促进炎症的发生，细胞主要介导外周免疫耐受，二者均为 细胞，其主要功能是维持机体免疫防御与免疫耐受。国外相关研究 表明，会影响 淋巴细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、树突细胞和小胶质细胞的活性，能诱导多种细胞因子和趋化因子的表达，对多种免疫细胞具有免疫调节作用。能够调节血清、和 结 肠 炎 小 鼠 结 肠 组 织 中 的 转 化 生 长 因 子（，）的水平，并能通过重塑 细胞平衡提高小鼠存活率、体重变化率，从而缓解 小鼠结肠炎症。奚沁华等 通过 诱导的 小鼠模型研究 对髓源性抑 制 细 胞（，）的影响，发现 干预后，小鼠 髓源性抑制细胞（）水平在外周血、脾脏和骨髓中明显下降，证明了 体内治疗的确能够降低 小鼠体内 水平。李红燕等 研究发现，能维持 细胞动态平衡，既能调节免疫抑制小鼠细胞因子水平，又能促进分泌型免疫球蛋白（，）的分泌，同时也 会 影响小鼠 肠 黏 膜 中 细 胞 转 录 因 子（）、结合蛋白（）表达。等 研究指出 能诱导巨噬细胞产生 、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（，）以及一氧化氮（，），并增加免疫细胞因子的水平，从而提升机体的免疫力。保护肠道黏膜肠道黏膜损伤或肠黏膜通透性异常是 患者出现腹泻、黏液便等肠道症状的首要原因，因此改善肠黏膜通透性、恢复肠道黏膜屏障功能是治疗 的重要策略。多项研究表明 能通过抑制肠道炎症反应而达到改善黏膜通透性，恢复肠道黏膜屏障的作用。陈梦梦等 在实验中发现 与柳氮磺吡啶都能修复 大鼠模型损伤的肠组织，同时 还能影响增殖细胞核抗原（，）的表达，参与 的修复和复制过程，进而调节细胞的增生及组织修复。臧凯宏等 发现，可剂量依赖性地降低 大鼠 活性及 、含 量，提 高 表 皮 细 胞 生 长 因 子（，）含量及紧密连接蛋白 、的表达水平，促进肠道黏膜修复、改善肠道黏膜屏障功能。潘伟杰等 研究表明 能通过上调 、下调 蛋白表达发挥改善肠道屏障功能的作用。等 研究表明，会使结肠组织中紧密连接蛋白 、和 的表达增加，从而改善 模型大鼠肠道黏膜屏障功能。有报道 指出 会影响超氧化物歧化酶（，）和 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶（，）的活性，降低 的含量，影响 、和 蛋白含量以及空肠组织、脂多糖诱导肿瘤坏死因子抗体（，）、环氧合酶（，）和前列腺素（，）的 表达水平，通过免疫和抗氧化功能减少感染细小病毒的幼鹅肠道炎症损伤，发挥保护肠道黏膜的作用。调节肠道菌群肠道菌群失调是指厌氧菌（如杆菌、梭菌等）和兼性厌氧菌（如沙门菌、链球菌等）代谢紊乱；菌群长期失调会破坏肠道内稳态，最终导致肠炎。有研究 证实在日粮中添加 会通过 信号通路影响肠道微生物的组成和物种分布以及肠道微生态平衡，这说明 能通过改变肠道微生物群来调节肠道微生态平衡。赵珈华等 应用高剂量 治疗，二硝基氟苯（，）诱导的小鼠迟发型超敏反应模型，结果显示小鼠肠道中大肠杆菌和肠球菌等有害菌的数量明显减少，乳酸杆菌和双歧杆菌等有益菌的数量明显增加，表明 能逆转 诱导的肠道生态紊乱。梁金花等 研究发现，能明显升高 模型大鼠肠道内双歧杆菌、乳酸杆菌的数量，降低肠杆菌、肠球菌数量，调整肠道微生态失调，缓解肠黏膜病理性损伤。研究 表明，能增加拟杆菌门、双歧杆菌相对丰度，降低厚壁菌门相对丰度，升高拟杆菌门与厚壁菌门比值，降低 水平，减少炎症因子、的释放。也有实验 表明，从黄芪、党参中提取的多糖能减轻 小鼠的肠黏膜损伤，改善临床症状，恢复肠道菌群结构，重建免疫平衡。中西医结合研究 年月第 卷第期 .，.，.调控信号通路从细胞外到细胞内进行信息传导是机体生命活动的基本规律，细胞根据这种信息来作出反应的途径叫信号通路，而 的发生、发展涉及多条信号通路的激活。赵海梅等 在实验中观察到，予大鼠 后，大鼠结肠黏膜中 、表达显著下降，指出 能通过调控 信号治疗急性 。等 研究发现 会影响诱导型一氧化氮合酶（，）和 基因的表达，减少 和 的产生，证实了 能抑制核因子 抑制蛋白（，）的降解，减少蛋白激酶抗体磷酸化，从而阻止 信号通路的激活和移位。等 证实 通过阻断 信号通路来阻止促炎因子的产生。李浩田等 研究指出，可通过激活 信号通路增强自噬，减轻急性放射性肠炎大鼠肠黏膜炎症损伤，最终达到保护肠道功能的目的。的实验 表明，会影响 诱导的实验小鼠总体重、评分以及炎症细胞因子的表达，并通过抑制 通路来实现结肠炎的预防。小结综上，能多途径、多靶点的发挥治疗作用，且在抗炎、免疫调节、保护肠道黏膜、调节肠道菌群、调控信号通路等方面优势明显。而 是中药黄芪的有效提取物，就安全性以及药物依赖性而言优于常规西药。研究 证实，、槲皮素、柠檬苦素、人参皂苷（，）、木犀草素等植物化学物质具有较强的抗炎活性，被认为是治疗 的重要候选药物。然而 的临床利用程度仍处于低水平阶段，国内外应用 制剂治疗 的临床报道屈指可数。因此，在下一阶段需明确研究方向，拓展层次、扩大规模去研究 ，使其能更好地服务临床，为防治 提供用药指导。参考文献 ，：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：国家药典委员会中华人民共和国药典：一部北京：中国医药科技出版社，：，：，：，（）：，（）：，：李伟，徐伟，李雪颂小檗碱治疗炎症性肠病的作用机制中医药信息，（）：臧凯宏，吴建军，秦红岩，等黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠肠 道 黏 膜 屏 障 的 影 响 中 药 材，（）：，：，（）：宋艳，何永恒，杨芳，等 黄芪多糖调节脂联素 信号通路对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用中国免疫学杂志，（）：，：，：，（）：，中西医结合研究 年月第 卷第期 .，.，.，：奚沁华，李月芹，戴娟，等 黄芪多糖治疗溃疡性结肠炎小鼠的实 验 研 究 免 疫 学 杂 志，（）：，李红燕，陈丽莉，李彦，等 黄芪多糖对免疫抑制小鼠肠道黏膜免 疫 的 影 响 中 国 临 床 药 理 学 杂 志，（）：，（）：陈梦梦，朱曙东黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜组织再生、修复的影响 中医临床研究，（）：臧凯宏，李应东，朱丽娟，等 黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜的修复作用及其作用机制研究甘肃中医药大学学报，（）：潘伟杰，张连峰，李良 黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠的作用及其机制研究新中医，（）：，（）：，（）：，（），：赵珈华，李玉婷，刘洋，等黄芪多糖对小鼠迟发型超敏反应的影响牡丹江医学院学报，（）：梁金花，郑科文，孙立群 探讨中药黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群失调的调整作用 微量元素与健康研究，（）：张竞男，苑红，马春丽，等 黄芪多糖通过调节肠道菌群抑制高脂饮食小鼠肠道炎症反应食品与生物技术学报，（）：，：赵海梅，黄敏芳，刘端勇，等 黄芪多糖对急性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜 信号的调控作用中成药，（）：，：，（）：，（）：李浩田，李梦丽，张臣，等基于 信号通路介导的自噬途径研究黄芪多糖对急性放射性肠炎大鼠肠黏膜的保护作用中国病理生理杂志，（）：，：，：（收稿日期：）