新生儿TORCH感染.ppt

胎儿和新生儿先天性感染胎儿和新生儿先天性感染发病率约为发病率约为0.5%2.5%0.5%2.5%。占所。占所有先天畸形病因的有先天畸形病因的7 78 8。直接损伤胎儿细胞直接损伤胎儿细胞 细胞绝对数减少细胞绝对数减少 细胞染色体结构改变细胞染色体结构改变 破坏免疫活性细胞破坏免疫活性细胞 毛细血管发生炎症并栓塞毛细血管发生炎症并栓塞 根据感染发生时间不同根据感染发生时间不同，病理机制和表病理机制和表现有很大差异现有很大差异。不同病原感染有不同不同病原感染有不同的靶器官的靶器官，其症状和体征常其症状和体征常与病原在特殊的靶器官中繁与病原在特殊的靶器官中繁殖有关殖有关。感染引起防御机制及特异性免疫反应后感染引起防御机制及特异性免疫反应后，病原很快被宿主组织清除病原很快被宿主组织清除。胚胎的免疫系统处于正在发育中胚胎的免疫系统处于正在发育中，受到受到病原感染时由于其识别能力差病原感染时由于其识别能力差，误认病原抗误认病原抗原为机体自身而不被清除；另外在出现特异原为机体自身而不被清除；另外在出现特异性抗体情况下也仍保持感染性性抗体情况下也仍保持感染性。胎儿感染常易累及网状内胎儿感染常易累及网状内皮系统皮系统，导致免疫缺陷；受累越导致免疫缺陷；受累越早早，免疫系统损害愈严重免疫系统损害愈严重，从而从而使感染持续存在使感染持续存在，不易控制不易控制。孕妇感染孕妇感染(显性或隐性显性或隐性)生殖器粘膜感染生殖器粘膜感染 病毒血症病毒血症 胎盘感染胎盘感染 无胎盘感染无胎盘感染 胎儿感染胎儿感染 流产流产 死胎死胎 早产早产 足月儿足月儿 先天缺陷先天缺陷 生长迟缓生长迟缓 新生儿感染新生儿感染 正常婴儿正常婴儿 持久感染持久感染 亚临床感染亚临床感染 死亡死亡 恢复恢复 正常正常 后遗症后遗症 19711971年年NahmiasNahmias等提出等提出TORCHTORCH感染，感染，指一系列宫内慢性感染，临床表现相似的疾病。指一系列宫内慢性感染，临床表现相似的疾病。T T-弓形体弓形体(toxoplasma)toxoplasma)R R-风疹病毒风疹病毒(rubella virus)rubella virus)C C-巨细胞病毒巨细胞病毒(cytomegalovirus)cytomegalovirus)H H-单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(herpes simplex virus)herpes simplex virus)O O-其它其它(others)others)病原 孕妇感染率（1000次妊娠）胎儿感染率（1000个活产）HCMV 40150 525 RV-流行期流行期 -非流行期非流行期 20 40 430 0.1 0.5 T 1.56.4 0.51 HSV 1015 罕见 梅毒梅毒 0.2 0.1 由母亲直接传播由母亲直接传播，在宫内或分娩时感染；在宫内或分娩时感染；母亲感染后常无症状母亲感染后常无症状，但在孕期排毒但在孕期排毒，使部分胎儿使部分胎儿感染；感染；早期感染可致流产早期感染可致流产、死胎死胎、先天畸形；晚期感染常先天畸形；晚期感染常为亚临床感染或生后发病；为亚临床感染或生后发病；感染后部分患儿出现临床症状感染后部分患儿出现临床症状，统称统称TORCHTORCH感染综感染综合征合征。病史病史 临床表现临床表现 宫内生长发育迟缓宫内生长发育迟缓（IUGRIUGR）；肝脾肿肝脾肿大；大；黄疸黄疸(直胆直胆 2020%)；血液系统症状；血液系统症状；神经系统症状；神经系统症状；肺炎；肺炎；心血管系统损心血管系统损害；害；眼病；眼病；非免疫性水肿；非免疫性水肿；生后体重生后体重不增不增、低热低热，疑似败血症疑似败血症。临床上常难鉴别为何种病原感染临床上常难鉴别为何种病原感染。病原病原 表现表现 RV RV 眼：眼：白内障、翳状角膜、视网膜黑色素斑白内障、翳状角膜、视网膜黑色素斑 皮肤：蓝莓松饼综合征（皮肤的髓外造血灶）皮肤：蓝莓松饼综合征（皮肤的髓外造血灶）骨骼：长骨垂直线样改变骨骼：长骨垂直线样改变 心脏畸形心脏畸形 CMV CMV 脑室周围钙化，男婴腹股沟疝，皮肤瘀点脑室周围钙化，男婴腹股沟疝，皮肤瘀点 T T 脑积水，颅内广泛钙化，视网膜脉络膜炎脑积水，颅内广泛钙化，视网膜脉络膜炎 梅毒梅毒 软骨炎、骨膜炎，典型皮损软骨炎、骨膜炎，典型皮损 HSV HSV 皮肤水疱、虹膜睫状体炎、急性皮肤水疱、虹膜睫状体炎、急性CNSCNS感染感染 病原的分离与鉴定病原的分离与鉴定 涂片镜检或活体检查涂片镜检或活体检查 血清学检查血清学检查 脐血免疫球蛋白含量测定脐血免疫球蛋白含量测定 IgMIgM2020mg/dlmg/dl有诊有诊断意义断意义，1 1/3 3患儿含量升高患儿含量升高。感染标志物感染标志物 DNADNA探针探针(可测可测1010pgDNA)pgDNA)PCRPCR技术技术(可测可测0 0.0101pgDNA)pgDNA)具有快速具有快速、稳定稳定、重复性好重复性好、特异特异性及敏感性高等优点性及敏感性高等优点。头颅头颅CT 对区别颅内钙化有特殊价值对区别颅内钙化有特殊价值 扇形扇形B超超 磁共振磁共振(MRI)X线检查线检查 脑干听觉诱发电位（脑干听觉诱发电位（ABR）视觉诱发电位视觉诱发电位(VEP)脑电图与脑地形图脑电图与脑地形图 眼科检查眼科检查 智力和行为测定智力和行为测定 一般支持治疗一般支持治疗 丙种球蛋白每日丙种球蛋白每日300500300500mg/kgmg/kg 每日静点每日静点1 1次，用次，用3535天；天；a a-干扰素每次干扰素每次2323万万U/kgU/kg；胸腺素每次胸腺素每次1010mgmg，每周用每周用2323次次。维护各系统器官的正常功能维护各系统器官的正常功能 抗病原体治疗抗病原体治疗 预防感染预防感染 疫苗接种疫苗接种 被动免疫被动免疫 中止妊娠中止妊娠 非产道分娩非产道分娩 隔离隔离 各论各论 弓形体病是人畜共患的世界流弓形体病是人畜共患的世界流行的原虫病行的原虫病，是胎儿唯一的重要原是胎儿唯一的重要原虫感染虫感染，是引起中枢神经系统畸形是引起中枢神经系统畸形和神经发育障碍的重要病因之一和神经发育障碍的重要病因之一。所有哺乳类动物及某些鸟类为传染源所有哺乳类动物及某些鸟类为传染源 猫是其最终宿主猫是其最终宿主 卵囊在尘埃中可长期保存感染性卵囊在尘埃中可长期保存感染性。摄入含卵囊的食物后摄入含卵囊的食物后，造成亚临床慢性感染造成亚临床慢性感染。人群感染频率因饮食烹调习惯人群感染频率因饮食烹调习惯，与动物接触程度不与动物接触程度不同而有差别同而有差别。我国属于低度感染区我国属于低度感染区，牧区多见牧区多见。病史病史 孕妇接触原虫病史孕妇接触原虫病史 摄食生肉或未熟肉摄食生肉或未熟肉 接触猫粪沾染过的尘土接触猫粪沾染过的尘土、水源水源 与动物密切接触与动物密切接触 通过输血也可感染通过输血也可感染 9090为亚临床感染为亚临床感染 1010发病发病 2 2/3 3患儿有中枢神经系统受累患儿有中枢神经系统受累 1 1/3 3患儿有多系统受累表现患儿有多系统受累表现。本病主要存在本病主要存在CNSCNS和眼的渐进性损害和眼的渐进性损害，延延续到生后数年续到生后数年，后遗症后遗症8585%，死亡率死亡率1 1%6 6%。脑积水脑积水、视网膜脉络膜炎和颅内广泛视网膜脉络膜炎和颅内广泛钙化灶钙化灶可考虑为临床诊断的依据可考虑为临床诊断的依据，眼科眼底眼科眼底镜检查可提高诊断阳性率镜检查可提高诊断阳性率。甲篮染色甲篮染色 特异性抗体检测特异性抗体检测 抗原检测抗原检测 眼底镜检查眼底镜检查 颅脑影像学检查颅脑影像学检查 急性期口服磺胺嘧啶每日急性期口服磺胺嘧啶每日5010050100mg/kgmg/kg，分分4 4次口服，次口服，乙胺嘧啶每日乙胺嘧啶每日1212mg/kgmg/kg，2424天后减半量，天后减半量，2121天为天为1 1疗程，每疗程间隔疗程，每疗程间隔1 1个月，共个月，共3434疗程。添加叶酸，疗程。添加叶酸，监测血象。监测血象。螺旋霉素每日螺旋霉素每日100100mg/kgmg/kg，分分3434次口服，疗程同上；次口服，疗程同上；也可与上述磺胺嘧啶、乙胺嘧啶交替应用。也可与上述磺胺嘧啶、乙胺嘧啶交替应用。其它：克林霉素、阿奇霉素其它：克林霉素、阿奇霉素 伴有急性进行性视网膜脉络膜炎者，加激素治疗。伴有急性进行性视网膜脉络膜炎者，加激素治疗。孕妇在妊娠期间感染风疹病毒后孕妇在妊娠期间感染风疹病毒后，通过胎盘引起通过胎盘引起胎儿全身感染胎儿全身感染，出生后新生儿可伴有畸形和出生后新生儿可伴有畸形和/或多器官或多器官功能损害功能损害，称先天性风疹综合征称先天性风疹综合征(CRS)。致畸危险性因素致畸危险性因素 感染时孕龄感染时孕龄 感染胎儿的病毒量及毒株毒力感染胎儿的病毒量及毒株毒力 胎儿限制病毒复制的能力胎儿限制病毒复制的能力 胚胎早期感染使三个胚层均受累胚胎早期感染使三个胚层均受累，其致其致畸率高于其它病原体畸率高于其它病原体。孕期孕期2020周以后感染不周以后感染不发生畸形发生畸形。病史病史 临床表现临床表现 CRSCRS可发生自然流产、死产和多器官可发生自然流产、死产和多器官畸形。母在末次月经后畸形。母在末次月经后3 3周前患病可使自然周前患病可使自然流产率增高；器官畸形多发生在前流产率增高；器官畸形多发生在前3 3个月器个月器官形成以前。官形成以前。听觉听觉：所有感染者出生时均有不同程度的感觉性听力障碍，50患儿发生耳聋，是CRS最常见的表现 心血管心血管：以动脉导管未闭为多，可合并肺动脉或肺动脉瓣狭窄、主动脉狭窄、室间隔缺损 眼：眼：白内障为眼部特征性改变，出生时须用眼底镜仔细检查 神经系统：神经系统：智力低下、小头畸形、肌张力低下，惊厥发作，csf异常 生长发育迟缓生长发育迟缓 其它其它:长骨干骺端骨化缺损、间质性肺炎、血小板减少性紫癜、肝脾肿大、黄疸等。孕早期感染的胎儿易发生心脏畸形及眼孕早期感染的胎儿易发生心脏畸形及眼、耳畸形疾患耳畸形疾患;后期感染的胎儿易发生中枢神经后期感染的胎儿易发生中枢神经系统感染系统感染。约约1 1/3 3患儿出生时无症状患儿出生时无症状，长期随长期随访发现可有不同程度的智力低下访发现可有不同程度的智力低下、行为异常或行为异常或孤独症孤独症。耳聋是最常见的终身后遗症耳聋是最常见的终身后遗症，占占CRSCRS的的2 2/3 3。延迟性延迟性CRSCRS成年后可发生糖尿病成年后可发生糖尿病、甲甲功异常和生长激素缺乏功异常和生长激素缺乏。实验室检查 X线检查 眼科检查 无特殊治疗。无特殊治疗。对可疑对可疑CRSCRS者应做全面评估，包括眼、听觉、心脏者应做全面评估，包括眼、听觉、心脏和神经发育等方面。和神经发育等方面。生后生后612612个月内仍可排病毒，注意隔离。个月内仍可排病毒，注意隔离。风疹减毒活疫苗 我国风疹抗体阳性率95。：HSV-1 HSV-2 VZV：HCMV ：EBV 其它：HHV-6，7，8 人类是人类是CMVCMV的唯一宿主的唯一宿主。绝大多数人一生中不同时期绝大多数人一生中不同时期均可获得感染均可获得感染。国内孕妇国内孕妇CMVCMV-IgGIgG阳性率阳性率 9090。过去认为过去认为CMVCMV是引起新生儿和小婴儿肝炎的主要病原是引起新生儿和小婴儿肝炎的主要病原，近年来发现也是进行性感觉神经性耳聋近年来发现也是进行性感觉神经性耳聋、智力和体格智力和体格发育障碍的重要原因发育障碍的重要原因。先天性巨细胞病毒感染发病率约为先天性巨细胞病毒感染发病率约为0 0.1515 2 2.0 0%。美国美国调查每年新生儿发病调查每年新生儿发病3 3 4 4万人万人。19561956年年SmithSmith首先从死亡患儿的唾液腺和首先从死亡患儿的唾液腺和肾脏中分离出该病毒肾脏中分离出该病毒，以后又从尿以后又从尿、肝肝、肺肺、脑内分离出相同的病毒脑内分离出相同的病毒。被感染细胞可发生细被感染细胞可发生细胞及核巨大化胞及核