2023年学习情境三片剂的质量检测.doc

学习情境三 片剂的质量检测 任务一 阿司匹林片的质量检测 一、片剂的质量检测 制剂和原料药不同，除含主药外，往往还含有附加剂，附加剂有时会影响主药的测定。当附加剂对主药的测定有干扰时，对样品需进行一些预处理，如过滤、萃取、色谱别离等，以消除其影响；或者选择一些专属性更强的方法进行测定。 1.片剂的检测步骤 片剂系药物与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。片剂的分析步骤包括：外观及性状(如色泽、臭味等)检查，鉴别，常规检查及杂质检查，含量测定。片剂中附加剂对测定产生干扰，需选择适当方法排除。 2.片剂的常规检查 片剂的常规检查包括：重量差异，崩解时限，溶出度检查，含量均匀度及微生物限度检查。 〔1〕重量差异检查 表6-1 片剂重量差异限度要求 平均片重或标示片重 重量差异限度/% 0.30g以下 ±7.5 0.30g及0.30g以上 ±5 重量差异是指按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重之间的差异程度。片剂片重的差异可引起各片间主药含量的差异，重量差异可反映片剂均匀性。 检查法 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比拟 (凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比拟)，按表6-1中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。 糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。 薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。 〔2〕崩解时限检查 崩解时限是指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外，应全部通过筛网所需时间的限度。 片剂经口服后在胃肠道中首先要经过崩解，药物才能被释放、吸收。 片剂、胶囊剂需进行崩解时限检查，丸剂需检查溶散时限。 仪器装置 采用升降式崩解仪，主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板。 检查法 将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000mL烧杯中，并调节吊篮的位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。 除另有规定外，取供试品6片，分别置于上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15min内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 薄膜衣片，按上述装置与方法检查，并要改在盐酸溶液〔9→1000〕中进行检查，应在30 min内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 糖衣片，按上述装置与方法检查，应在1h内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 肠溶衣片，按上述装置与方法检查，先在盐酸溶液〔9→1000〕中检查2h，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；继将吊管取出，用少量水洗涤后，每管各参加挡板一块，按上述方法在磷酸盐缓冲液〔pH6.8〕进行检查，1h内应全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 含片各片均应在30min内全部崩解或溶化。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。舌下片各片均应在5min内全部崩解并溶化。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。可溶片，除另有规定外，水温为15～25℃，按上述装置与方法检查，各片均应在3min内全部崩解并溶化。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查。 〔3〕含量均匀度检查 含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片〔个〕含量符合标示量的程度。除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片〔个〕标示量不大于10mg或主药含量小于每个重量2％者；以及透皮贴剂，均应检查含量均匀度。对于药物的有效浓度与毒副反响浓度比拟接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每〔个〕标示量不大于25mg者，也应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。 凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重〔装〕量差异。 检查法 取供试品10片〔个〕，照各药品项下规定的方法，分别测定。 〔4〕溶出度检查 溶出度系指药物在从片剂胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查。 溶出度检查方法中转篮法常用。 检查法 测定时将某种固体制剂的一定量置于溶出仪的吊篮(或烧杯)中，在37℃±0.5℃恒温下，在规定的转速、介质中依法检查，在规定的时间内测定其溶出的量。测定后，计算每片(粒、袋)的溶出量。 〔5〕微生物限度检查 进行微生物限度检查的片剂有口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用可溶片等局部用片剂，并应符合规定。 微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制检查。 二、阿司匹林片的质量检测 阿司匹林片的鉴别试验1是利用阿司匹林在中性或弱酸性条件下，水解成游离水杨酸后，游离水杨酸可与FeCl3生成紫堇色配位化合物；鉴别试验2是利用阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸钠试液共热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气。 阿司匹林片用两步滴定法测定含量。原理如下： 〔一〕结构与性质 〔二〕鉴别 1.取本品的细粉适量〔约相当于阿司匹林0.1g〕，加水10mL，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 2.取本品的细粉适量〔约相当于阿司匹林0.5g〕，加碳酸钠试液10mL，振摇后，放置5分钟，滤过，滤液煮沸2分钟，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 〔三〕杂质检查 A.游离水杨酸检查 是利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与高铁盐作用，而水杨酸那么可与高铁盐反响呈紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比拟，从而控制游离水杨酸的限量。 比色法，其限量为0.3％。 B.溶出度 取本品，照溶出度测定法，计算出每片的溶出量，限度为标示量的80%。 C.其他 应符合片剂项下有关的各项规定〔附录Ⅰ A〕。 〔四〕含量测定 1. 片剂的含量测定方法 片剂的含量测定采用的方法有许多，常用方法有容量分析法、紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法、电位法、荧光法、抗生素微生物检定法等方法。 〔1〕容量分析法 容量分析法即采用标准滴定液，对待测成分进行滴定，并用适当的方法指示滴定终点，根据所消耗标准滴定液体积，计算供试品含量。 通常采用直接滴定法与剩余滴定法。 A、直接滴定法 直接滴定法即用标准滴定液直接滴定供试品溶液，据消耗滴定液体积计算供试品含量。现以中国药典中硫酸亚铁片含量测定方法为例说明。 根据上法试验，假设供试品定容总体积为V〔mL〕，消耗硫酸铈体积V1〔mL〕，供试品取样体积为V2〔mL〕，f为浓度校正系数，取样片数为n，那么采用下式计算片剂标示量百分含量： B、剩余滴定法 剩余滴定法是由于一些待测物与滴定剂之间作用较慢或与滴定剂作用时不易选择指示剂，可采用先参加过量滴定剂，待作用完全后，再选用另一 种滴定剂滴定的方法。如阿司匹林片的含量测定即采用该种方法测定含量。 假设空白溶液消耗滴定液的体积为V0〔mL)，供试品溶液消耗滴定液的体积为V〔mL〕，F为浓度校正系数，W为称取供试品的量〔g〕，那么供试品标示量百分含量以下式计算： 〔2〕紫外分光光度法 根据朗伯-比尔定律计算结果。紫外分光光度法可分为吸收系数法与对照品法： A、吸收系数法 药物的吸收系数，药典常用百分吸收系数()，是物质的物理常数，它与溶液浓度和吸收度之间，符合A= •c•L，据此计算供试品标示量百分含量。例如中国药典盐酸布桂嗪片的含量测定方法 假设根据上法试验，测得吸收度为A，称取为供试品的量W〔g〕，供试品初始溶解体积为 V0〔m1〕，那么： B、对照品法 对照品法系在同样条件下分别配制对照溶液与样品溶液，在选定波长处，分别测定吸收度，根据朗伯-比尔定律，有如下关系式： AR ＝ E cR L AX ＝ E cX L 所以 cX＝cR〔AX/AR〕 cX为供试液浓度； cR为对照液浓度；AR为对照液吸收度；AX为供试液吸收度。 根据供试液浓度，以式下计算含量： = 式中 W为称取供试品的量〔g〕；V0为供试品初始溶解体积〔mL〕。 片剂的含量测定结果通常以标示量的百分含量表示，如下式所示： 标示量百分含量%= 2. 阿司匹林片的含量测定 阿司匹林片含量测定适用两步滴定法。采用先中和供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。 第一步加碱：中和 第二步加碱：水解。 阿司匹林肠溶片的含量测定亦采用两步滴定法。 测定方法 取阿司匹林片10片，精密称定；研细，精密称取适量〔约相当于阿司匹林0.3g〕，置200mL的锥形瓶中；加中性乙醇20mL，振摇使阿司匹林溶解；加酚酞指示液3滴；滴加氢氧化钠滴定液〔0.1mol/L〕至溶液显粉红色；再精密加氢氧化钠滴定液40mL，置于水浴上加热15min，并振摇；迅速放冷至室温，用硫酸滴定液〔0.05mol/L〕滴定至红色消失；每1mL的氢氧化钠滴定液〔0.1mol/L〕相当于18.02mg的C9H8O4，并将滴定的结果用空白试验加以校正，即得。 计算　硫酸标准溶液(0.05mol／L)与阿司匹林的摩尔比为0.5:1， 式中 V0为空白试验消耗硫酸滴定液体积(mL)；V为样品测定试验消耗硫酸滴定液体积 (mL)；F为硫酸滴定液浓度校正系数；T为滴定度〔mg/mL〕；ms为供试品片粉取样量(％)；为平均片重 (g)。 本卷须知 第一步加碱中和操作要快，防止阿司匹林在碱中水解，否那么引起结果偏低；加碱、加热水解阿司匹林应不时振摇，保证水解完全；然后迅速放冷，尽量防止碱液在受热时吸收二氧化碳。 任务二 对乙酰氨基酚片溶出度的检查 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查。药物只有固体制剂中的活性成分溶解之后，才能为机体吸收。溶出度试验能有效地区分同一药物生物利用度的差异，是控制固体制剂内在的重要指标之一。对乙酰氨基酚溶出度检查采用转篮法，对乙酰氨基酚的溶解度大小、辅料的亲水性程度和制片工艺都会影响制剂的溶出度。 一、溶出度测定法 中国药典溶出度测定法〔附录Ⅹ C〕的第一种方法是转篮法，其仪器和操作方法如下： .　　1.仪器装置　如图6-1所示。 图6-1　ZRD6－B型药物溶出仪 〔1〕转篮 分篮体与篮轴两局部，均为不锈钢金属材料制成。篮体A由不锈钢丝网编织的方孔筛网〔丝径为0.25mm，网孔0.40mm〕焊接而成，呈圆柱形，转篮内径为〔20.2±1.0〕mm，上下两端都有金属边缘。篮轴B的直径为〔9.75±0.35〕mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有通气孔〔孔径2.0mm〕；盖边系两层，上层直径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的三个弹簧片与中心呈120°角。转篮旋转时摆动幅度不得超过±1.0mm。 〔2〕溶出杯 由硬质玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的底部为半球形的10