葛根芩连汤治疗2型糖尿病研究进展_刘莲萱.pdf

83第 2 5 卷 第 2 期 2023 年 2 月辽 宁 中 医 药 大 学 学 报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol.25 No.2 Feb.，2023葛根芩连汤治疗2型糖尿病研究进展刘莲萱1，张会永1，2，庞琳琳1，2，李楠1，邵天赐1，吴威3，杨关林1（1.辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室，辽宁 沈阳 110847；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032；3.珠海科技学院，广东 珠海 519041）基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目（81603513，81904069）；岐黄学者国家中医药领军人才支持计划项目（国中医药人教发201812 号）；广东省基础与应用基础研究基金自然科学基金面上项目（2021A1515011485）；沈阳市中青年科技创新人才支持计划项目 （RC190281）；辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室开放基金课题项目（zyzx1903）作者简介：刘莲萱（1996-），女，河北辛集人，硕士，研究方向：中医古典方剂的文献整理研究，经典方剂的临床应用与实验研究。通讯作者：张会永（1983-），男，河北保定人，主任医师、教授，硕士研究生导师，硕士，研究方向：中医古典方剂的文献整理研究，经典方剂的临 床应用与实验研究。E-mail：。摘要：2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）是一种以血糖升高为主要特征的慢性代谢紊乱性疾病，严重威胁着人类的健康与生活质量。近年来，由于人们饮食生活习惯的改变，其发病率逐年增长，且呈低龄化趋势。现今，我国已成为糖尿病人口第一大国，深入开展疾病研究迫在眉睫。此病尚无根治手段，西医多采用单靶点药物治疗，虽能暂时控制血糖，但长期应用易致不良反应。中医具有多层面、多靶点、机制互补、减毒增效的优势，为糖尿病的治疗迎来了新突破。T2DM属中医“消渴”范畴，过食肥甘为其主要发病原因，故湿热蕴结逐渐发展为其基本病机。葛根芩连汤源于 伤寒论，原方主治湿热下利。后世医家基于“异病同治”的原则，应用其治疗T2DM，疗效确切。经文献梳理发现，该方的降糖机制主要与改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢、抗炎、抗氧化、调节肠道菌群等有关。结合T2DM的发病机制，对葛根芩连汤的临床应用、作用机制等方面进行归纳总结，以期为其临床治疗T2DM提供新思路。关键词：葛根芩连汤；2型糖尿病；临床应用；胰岛素抵抗；糖脂代谢；炎症反应；氧化应激；肠道菌群中图分类号：R259 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2023)02-0083-05Research Progress of Gegen Qinlian Decoction（葛根芩连汤）in the Treatment of Type 2 DiabetesLIU Lianxuan1，ZHANG Huiyong1，2，PANG Linlin1，2，LI Nan1，SHAO Tianci1，WU Wei3，YANG Guanlin1（1.Key Laboratory of Ministry of Education for TCM Viscera State Theory and Applications，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，Liaoning，China；2.Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，Liaoning，China；3.Zhuhai College of Science and Technology，Zhuhai 519041，Guangdong，China）Abstract：Type 2 diabetes（T2DM）is a chronic metabolic disorders characterized by elevated blood sugar，which seriously threatens human health and quality of life.In recent years，due to changes in peoples dietary and living habits，the incidence of T2DM is increasing year by year，and is showing a trend of younger age.Nowadays，our country has become the largest country with diabetes，and it is urgent to carry out disease research in depth.There is no cure for this disease.Western medicine mostly uses single-target drugs for treatment.Although they can temporarily control blood sugar，but long-term application is easy to cause toxic side effects.Traditional Chinese medicine（TCM）has the advantages of multiple levels，multiple targets，complementary mechanisms，attenuating toxicity and increasing efficiency，which ushers in a new breakthrough in the treatment of diabetes.T2DM belongs to the category of“Xiaoke”in TCM.As the main cause of over eating fat and sweet，damp-heat accumulation gradually becomes the basic pathogenesis of T2DM.Gegen Qinlian Decoction was first recorded in Treatise on Febrile Diseases，which mainly treated diarrfea with damp-heat.Based on the principle of“different diseases，same treatment”，the later doctors used it to treat T2DM with a exact effect.Through literature review，it is found that the hypoglycemic mechanism of Gegen Qinlian Decoction is mainly related to improving insulin resistance，regulating glucose and lipid metabolism，anti-inflammatory，anti-oxidation and regulating intestinal flora.Combined with the pathogenesis of T2DM，the clinical application and mechanism of Gegen Qinlian Decoction was summarized，in order to provide a new ideas for clinical treatment of T2DM.Keywords：Gegen Qinlian Decoction（葛 根 芩 连 汤）；type 2 diabetes；clinical application；insulin resistance；glucose and lipid metabolism；inflammation；oxidative stress；intestinal flora糖尿病（diabetes mellitus，DM）是世界第三大慢性病，仅次于肿瘤和心脑血管疾病。据国际糖尿病联盟（IDF）最新统计示，截止2019年，全球范围约有4.63亿DM患者，其中我国DM患者高达1.1DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2023.02.01884 辽宁中医药大学学报 25 卷亿，位居世界之首。并预测到2045年全球患病人数将达至6.93亿，中国在未来25年内将持续成为DM人口最多的国家1-2。2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）属DM最常见的类型，约占发病的90%，是一种因胰岛素抵抗或分泌缺失所致的糖、脂、蛋白质等代谢失常性内分泌疾病，以血糖升高为主要标志，具有发病率高、病程长、并发症广的特点。其发病机制尚不明确，考虑多与遗传和环境因素有关。此病难以根治，一旦患病，需终身治疗。目前临床上多采用二甲双胍、格列吡嗪、瑞格列奈、阿卡波糖、吡格列酮、沙格列汀等口服类药物或利拉鲁肽、胰岛素及其类似物等注射类药物对症治疗，虽能短期控制病情，但长期应用容易使机体出现药物依赖性、不良反应和低血糖风险，同时还会给患者造成沉重的经济负担。中医药具有整体观、多层面、多靶点的特点，在未病先防、减毒增效、延缓并发症等方面有着独特的优势，为T2DM治疗提供了新方案。T2DM属中医学“消渴病”范畴，此病多因先天禀亏或过食肥甘、情志过极、劳欲过度等进而脾虚生湿，积而化热，郁蒸津液所致。湿热蕴结为其基本病机，贯穿疾病始终3。葛根芩连汤出自仲景 伤寒论，原方主治湿热下利。现代医家基于“异病同治”的原则，用其治疗T2DM，取得了满意的疗效。诸多研究发现，葛根芩连汤的药效成分主要为葛根素、大豆苷、槲皮素、黄芩苷、小檗碱、黄连碱、甘草酸、甘草黄酮等，作用机制涵盖胰岛素抵抗、糖脂代谢、炎症反应、氧化应激等多个方面4-5。基于此，现对知网、维普、万方、Pubmed、CBM等数据库中有关葛根芩连汤治疗T2DM的文献进行系统综述，以期为其深入研究奠定基础。1 2型糖尿病中医研究2型糖尿病属中医“消渴”范畴，以多饮、多食、多尿、形体消瘦等为主要临床表现。“消渴”一名，始见于 黄帝内经。素问奇病论篇 曰：“此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也。肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴”6，指出了糖尿病发生与过食肥甘有关。灵枢五变云：“五脏皆柔弱者，善病消瘅”“其心刚，刚则多怒，怒则气上逆，胸中蓄积，血气逆留，髁皮充肌，血脉不行，转而为热，热则消肌肤，故为消瘅”6，论述了禀赋失常和情志失调均可致病。此外，劳逸失度、居处失宜、滥用药物等亦为其致病因素。本病病位主要涉及肺胃肾三脏，然与中焦脾胃关系最为密切。医贯消渴论言：“脾胃既虚，则不能敷布津液故渴”7，医学衷中参西录 亦言：“消渴一证，古有上、中、下之分，皆起于中焦而及于上下也”8。脾胃一伤，则运化失司，湿从中聚，积而化热，煎灼津液，发为消渴。素问阴阳别论篇 云：“素二阳结，谓之消”6，圣济总录 谓“消瘅者，膏粱之疾也。肥美之过，积为脾瘅。脾瘅既成，乃为消中”9。湿热邪气是糖尿病发生发展过程中的始动因素，又是糖尿病发病的基本病机，贯穿疾病始终，不容小觑10。2葛根芩连汤古籍研究葛根芩连汤源自张仲景 伤寒论 第34条：“太阳病，桂枝证，医反下之，利遂不止。脉促者，表未解也，喘而汗出者，葛根黄芩黄连汤主之”11。原方主治伤寒表邪内陷阳明致协热下利证。清代陆九芝有言：“葛根芩连一方独见遗于阳明者，以人必见下利始用之，不下利即不用，而不以为是阳明主方也。孰知