高载药量硫酸钡微丸的制备研究_谢英花.pdf

第4 4卷第1期河 北 科 技 大 学 学 报V o l.4 4,N o.12 0 2 3年2月J o u r n a l o fH e b e iU n i v e r s i t yo fS c i e n c ea n dT e c h n o l o g yF e b.2 0 2 3 文章编号:1 0 0 8-1 5 4 2(2 0 2 3)0 1-0 0 3 7-0 9高载药量硫酸钡微丸的制备研究谢英花1,何庆庆1,孟晗川1,马项项1,马燕山2(1.河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 0 5 0 0 1 8;2.石家庄市中医院放射科,河北石家庄 0 5 0 0 5 1)摘 要:为进一步提高标志物在消化道的显影清晰度,对高载药量硫酸钡微丸处方及制备工艺进行了优化研究。首先,以硫酸钡为模型药物,采用挤出滚圆法制备硫酸钡微丸丸芯;其次,通过粉末层积法在丸芯外包裹硫酸钡药物层,得到硫酸钡微丸;最后,以丸芯或微丸的圆整度、脆碎度、收率等为质量评价指标,通过单因素试验和正交试验,考察处方及工艺因素对丸芯和微丸性能的影响,优化处方和工艺参数。结果表明,所得硫酸钡微丸丸芯圆整度好,制备工艺可靠,载药量为8 0%,5 5 07 0 0m(2 43 0目)收率可达8 5.3 3%;粉末层积法供粉中硫酸钡质量分数为9 0%,8 3 011 8 0m(1 42 0目)收率可达9 0.3 3%;硫酸钡微丸呈白色球形,粒径分布均匀,脆碎度低,密度高,表面光滑,具有一定的强度,可作为中间产品用于下一步包衣过程。所研制的硫酸钡微丸达到预期设计目的,载药量高,可为硫酸钡微丸的深入研究和开发提供依据,为不透X线标志物的设计提供新思路。关键词:药剂学;挤出滚圆法;粉末层积法;硫酸钡;微丸;载药量;正交试验中图分类号:R 9 4 4 文献标识码:A D O I:1 0.7 5 3 5/h b k d.2 0 2 3 y x 0 1 0 0 5 收稿日期:2 0 2 2-1 0-2 2;修回日期:2 0 2 2-1 1-2 4;责任编辑:张士莹基金项目:河北省自然科学基金-生物医药联合基金培育项目(H 2 0 2 1 2 0 8 0 0 3)第一作者简介:谢英花(1 9 7 7),女,河北枣强人,副教授,博士,主要从事药物新剂型及作用机制方面的研究。E-m a i l:x i e y i n g h u a 1 6 3.c o m谢英花,何庆庆,孟晗川,等.高载药量硫酸钡微丸的制备研究J.河北科技大学学报,2 0 2 3,4 4(1):3 7-4 5.X I EY i n g h u a,HEQ i n g q i n g,ME N G H a n c h u a n,e t a l.S t u d yo nt h ep r e p a r a t i o no fh i g hd r u g l o a d i n gp e l l e t so f b a r i u ms u l f a t eJ.J o u r n a l o fH e b e iU n i v e r s i t yo fS c i e n c ea n dT e c h n o l o g y,2 0 2 3,4 4(1):3 7-4 5.S t u d yo nt h ep r e p a r a t i o no fh i g hd r u g l o a d i n gp e l l e t so fb a r i u ms u l f a t eX I EY i n g h u a1,HEQ i n g q i n g1,ME NG H a n c h u a n1,MAX i a n g x i a n g1,MAY a n s h a n2(1.S c h o o l o fC h e m i c a la n dP h a r m a c e u t i c a lE n g i n e e r i n g,H e b e iU n i v e r s i t yo fS c i e n c ea n dT e c h n o l o g y,S h i j i a z h u a n g,H e b e i0 5 0 0 1 8,C h i n a;2.D e p a r t m e n to fR a d i o l o g y,S h i j i a z h u a n g H o s p i t a lo fT r a d i t i o n a lC h i n e s e M e d i c i n e,S h i j i a z h u a n g,H e b e i0 5 0 0 5 1,C h i n a)A b s t r a c t:I no r d e rt oi m p r o v et h ec l a r i t yo ft h ed e v e l o p m e n to ft h em a r k e r si nt h ed i g e s t i v et r a c t,t h ef o r m u l a t i o na n dp r e p a r a t i o np r o c e s s o f h i g h d r u gl o a d i n g p e l l e t s o f b a r i u m s u l f a t e w e r e e x p l o r e d a n d o p t i m i z e d.F i r s t l y,e x t r u s i o n-s p h e r o n i z a t i o np r o c e s s w a su s e dt op r e p a r et h eb a r i u m s u l f a t e-l o a d e dp e l l e tc o r e s w i t hb a r i u m s u l f a t ea sa m o d e ld r u g.河 北 科 技 大 学 学 报2 0 2 3年S e c o n d l y,t h ep o w d e r l a y e r i n g t e c h n i q u ew a s a p p l i e d t op r e p a r e t h eb a r i u ms u l f a t ep e l l e t sb y c o a t i n g t h e c o r ew i t hb a r i u ms l f a t ed r u g l a y e r.F i n a l l y,t h ei n f l u e n c i n gf a c t o r so ff o r m u l a t i o na n dp r o c e s so nt h ep r o p e r t i e so ft h ep e l l e tc o r e so rp e l l e t sw e r ei n v e s t i g a t e d,a n dt h ep r o c e s sa n df o r m u l a t i o np a r a m e t e r sw e r eo p t i m i z e db ys i n g l e f a c t o r t e s t a n do r t h o g o n a l t e s tb a s e do nt h ei n d e xo f r o u n d n e s s,f r i a b i l i t y,a n dy i e l d.T h er e s u l t ss h o wt h a t t h eo b t a i n e db a r i u ms u l f a t e-l o a d e dp e l l e t c o r e sh a v ep o s s e s s e dh i g hr o u n d n e s s,t h ep r e p a r a t i o nm e t h o do f t h ep e l l e t c o r e s i s s t a b l e,t h ed r u g-l o a d i n gr a t e i su p t o8 0%,a n d t h ey i e l do f 5 5 07 0 0m(m e s ho f 2 43 0)i s8 5.3 3%.T h e c o n t e n t o fb a r i u ms u l f a t e i nt h ep o w d e ro fp o w d e r l a y e r i n gm e t h o d i sa b o u t 9 0%,a n dt h ey i e l do f8 3 011 8 0m(m e s ho f1 42 0)i s9 0.3 3%.T h ep r e p a r e db a r i u ms u l f a t ep e l l e t sa r ew h i t es p h e r e sw i t hu n i f o r mp a r t i c l es i z ed i s t r i b u t i o n,l o wf r i a b i l i t y,h i g hd e n s i t y,s m o o t hs u r f a c e,a n db e t t e rt e n s i l es t r e n g t h,w h i c hc a na c ta si n t e r m e d i a t ep r o d u c t st ob ec o a t e di nt h ef o l l o w i n gs t e p.T h eb a r i u m s u l f a t ep e l l e t sp r e p a r e db yt h i s m e t h o dh a v et h ec h a r a c t e r i s t i co fh i g hd r u g-l o a d e da n da c h i e v et h ed e s i r e de x p e r i m e n t a lp u r p o s e,w h i c hc a np r o v i d eu s e f u li n f o r m a t i o nf o rf u r t h e r s t u d ya n du t i l i z a t i o no fb a r i u ms u l f a t ep e l l e t sa n dan e wc h o i c e f o r t h ed e s i g no f r a d i o o p a q u em a r k e r s.K e y w o r d s:p h a r m a c e u t i c s;e x t r u s i o ns p h e r o n i z a t i o n;p o w d e rl a y e r i n g;b a r i u m s u l f a t e;p e l l e t s;d r u gl o a d i n gc o n t e n t;o r t h o g o n a l t e s t 便秘的临床表现主要包括排便困难、粪便干硬、排便次数减少等,一般可分为功能性便秘、器质性便秘、特发性便秘、继发性便秘和顽固性便秘等。功能性便秘又有慢传输型便秘(s l o wt r a n s i tc o n s t i p a t i o n,S T C)、出口梗阻型便秘和混合型便秘之分,其中以S T C最为常见1。结肠传输能力减弱、传输速度减缓是S