宫外孕Ⅱ号方联合__甲氨蝶...疗效和安全性的Meta分析_杜贞苹.pdf

世界中西医结合杂志 2023 年第 18 卷第 1 期World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine2023，Vol.18，No.1文献研究DOI:10 13935/j cnki sjzx 230103基金项目:国家自然科学基金项目(81904241)作者单位:北京中医药大学东方医院妇科，北京 100078通信作者:刘艳霞，Email:lyx7028 sina com宫外孕号方联合 甲氨蝶呤与米非司酮治疗未破裂型输卵管妊娠疗效和安全性的Meta 分析杜贞苹征征万宇邢玉刘艳霞【摘要】目的系统评价宫外孕号方联合甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)与米非司酮治疗未破裂型输卵管妊娠(Tubal ectopic pregnancy，TEP)的疗效和安全性。方法计算机检索中国知网、万方 Databases、维普、中国生物医学文献数据库，Pub Med、Embase、Web of Science，检索时限均从建库至 2022 年 5 月 31 日，筛选出宫外孕号方联合 MTX 和米非司酮治疗 TEP 的随机对照试验(andomized controlled trials，CTs)，由两位研究者独立筛选文献、提取资料并评价偏倚风险后，应用 ev Man 5 3 评价软件进行最终纳入的研究进行 Meta 分析。结果共纳入27 项研究，包括 2731 例 TEP 患者，涉及疗效指标 7 个、安全性指标 7 个。Meta 分析结果显示:试验组的总有效率 =0 50，95%CI(0 42，0 59)，P 0 000 01、治愈率 O=2 55，95%CI(2 02，3 23)，P 0 000 01、血 HCG 转阴所需时间MD=6 43，95%CI(8 55，4 31)，P 0 000 01、盆腔包块消失所需时间MD=8 71，95%CI(10 64，6 77)，P 0 000 01、腹痛消失所需时间 MD=6 46，95%CI(9 40，3 51)，P 00001、盆腔积液恢复所需时间 MD=5 75，95%CI(8 80，2 70)，P=0 0002、血 HCG 治疗前后差值 SMD=2 13，95%CI(0 76，3 50)，P=0 002 等疗效指标方面均优于对照组，其差异有统计学意义;试验组的总不良反应发生率 =0 48，95%CI(0 36，0 66)，P 0 000 01、其他不良反应率=0 40，95%CI(0 29，0 54)，P 0 000 01、胃肠道不适=0 75，95%CI(0 57，0 97)，P=0 03、肝功能异常=0 31，95%CI(0 18，0 54)，P 0 000 01、骨髓抑制 =0 30，95%CI(0 14，0 67)，P=0 003、口腔溃疡 =0 46，95%CI(0 29，0 74)，P=0 001 等安全性指标的改善方面均优于对照组，其差异有统计学意义;两组患者白细胞减少发生率比较，差异无统计学意义(P 0 05);敏感性分析提示结果较为稳健。结论宫外孕号方联合 MTX 和米非司酮治疗 TEP 可提高疗效、缩短临床症状消失时间，且不良反应发生率相对较低。受纳入研究质量和数量限制，上述结论尚待更多高质量、大样本、设计严谨的临床试验方案提高证据级别。【关键词】宫外孕号方;甲氨蝶呤;米非司酮;输卵管妊娠;Meta 分析【中图分类号】714 22【文献标识码】AMeta analysis of Efficacy and Safety of Ectopic Pregnancy Prescription Com-bined with Methotrexate and Mifepristone in the Treatment of Unruptured TubalEctopic PregnancyDU Zhen ping，ZHENG Zheng，WAN Yu，XING Yu，LIU Yan xia(Department of Gynecology，Dongfang Hospital of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100078)【Abstract】ObjectiveTo systematically evaluate the efficacy and safety of ectopic pregnancy prescriptioncombined with methotrexate(MTX)and mifepristone in the treatment of unruptured tubal ectopic pregnancy(TEP)Meth-odsCNKI，Wanfang Data，VIP，CBM，PubMed，Embase，and Web of Science were searched for randomized controlled tri-als(CTs)of ectopic pregnancy prescription combined with MTX and mifepristone in the treatment of TEP from data-base inception to May 2022 Two investigators screened the literature，extracted data，and evaluated the risk of bias inde-pendently，and evMan 5 3 software was used for Meta analysis of the included studies esultsTwenty seven studieswere included，involving 2 731 TEP patients，seven efficacy indicators，and seven safety indicators Meta analysis resultsshowed that the treatment group was superior to the control group in terms of overall effective rate =0 50，95%CI61世界中西医结合杂志 2023 年第 18 卷第 1 期World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine2023，Vol.18，No.1(0 42，0 59)，P 0 000 01，the recovery rate O=2 55，95%CI(2 02，3 23)，P 0 000 01，serum HCGclearance time MD=6 43，95%CI(8 55，4 31)，P 0 00 001，disappearance time of pelvic massesMD=8 71，95%CI(10 64，6 77)，P 0 000 01，abdominal pain relief time MD=6 46，95%CI(9 40，3 51)，P 0 000 1，recovery time for pelvic effusion MD=5 75，95%CI(8 80，2 70)，P=0 000 2，anddifference in serum HCG before and after treatment SMD=2 13，95%CI(0 76，3 50)，P=0 002 The treat-ment group was superior to the control group in improving the safety indicators，such as total incidence of adverse reactions =0 48，95%CI(0 36，0 66)，P 0 000 01，incidence of other adverse reactions =0 40，95%CI(0 29，0 54)，P 0 000 01，gastrointestinal discomfort =0 75，95%CI(0 57，0 97)，P=0 03，abnormal liver function =0 31，95%CI(0 18，0 54)，P 0 000 01，bone marrow suppression =0 30，95%CI(0 14，0 67)，P=0 003，and oral ulcer =0 46，95%CI(0 29，0 74)，P=0 001 There was no significant difference in leukopeniaincidence between the two groups(P 0 05)The sensitivity analysis suggested that the results were reliable Conclu-sionEctopic pregnancy prescription combined with MTX and mifepristone in the treatment of TEP can improve the ef-ficacy and shorten the disappearance time of clinical symptoms with low incidence of adverse reactions However，affectedby the low quality and quantity of included studies，the above conclusion needs to be further verified by CTs with high quality，rigorously designed clinical trial protocols with a large sample size【Keywords】Ectopic PregnancyPrescri ption;Methotrexate;Mifepristone;Tubal Ectopic Pregnancy;Meta analysis异位妊娠(Ectopic pregnancy，EP)又被称为宫外孕，是指受精卵在子宫体腔以外着床，是育龄期妇女常见急腹症之一，其临床约为 2%3%1。本病最主要的危险因素为剖宫产、吸烟、不孕、EP 或口服避孕药史2。目前，异位妊娠的治疗以手术治疗和药物保守治疗为主3。EP 以输卵管妊娠(Tubalectopic pregnancy，TEP)最为常见(占 95%)4。对于病情稳定的未破裂型 TEP，多采用药物保守治疗。临床上西药保守治疗主要以甲氨蝶呤(Methotrex-ate，MTX)、米非司酮、前列腺素等为主，最常用的即为 MTX 及米非司酮。MTX 为抗代谢类药物，能够干扰 DNA 的生物合成，进而破坏胚胎组织;米非司酮为受体水平的抗孕激素药物，能够直接导致蜕膜和绒毛变性，进而促进胚胎组织细胞凋亡。有相关研究表明，MTX 联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效优于单独使用5。但是，两种药物都具有一定的不良反应，而结合中药治疗方法不但能够优化疗效，且不良反应发生率也较低6。因此，为了进一步研究中西医结合方法治疗 TEP 的临床疗效及其安全性，本研究对国内外宫外孕号方、MTX 及米非司酮三联与 MTX、米非司酮联用治疗 TEP 的随机对照试验进行了系统评价，以期为中西医结合保守治疗TEP 提供临床证据。近年来，许多临床报道证实了宫外孕号方联合 MTX 和米非司酮保守治疗 TEP 的疗效和安全性。但由于研究方法、样本量大小、疗效观察指标和不良反应报道等各不相同，尚未对宫外孕号方联