中药复方益肾康加减治疗气阴...病疗效观察及对炎症因子影响_张颖.pdf

188第25 卷 第 1 期 2023 年 1 月辽 宁 中 医 药 大 学 学 报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol.25 No.1 Jan.，2023 58 丁珊珊，康洁，黄益清，等.基于网络药理学的二陈汤“异病同治”机制研究 J .福建中医药，2020，51(6 )：51-56.59 刘施吟，赵冰清，陈宪海.基于网络药理学的二陈汤治疗慢性阻塞性肺病的分子机制研究 J .时珍国医国药，2020，31(3 )：761-764.60 王添全，曹俊岭，胡金涛，等.基于网络药理学探讨清咳平喘颗粒治疗急慢性支气管炎合并慢性阻塞性肺疾病的作用机制 J .中国实验方剂学杂志，2021，27(18 )：160-168.61 薛艳，许嘉慧，高艳荣，等.基于网络药理学探讨清肺化痰方改善慢性阻塞性肺疾病的作用机制 J .世界中医药，2021，16(4 )：558-565.62 谈晓莹，李丹，刘培，等.基于网络药理学及斑马鱼模型的瓜蒌薤白半夏汤干预慢性阻塞性肺疾病的作用机制研究 J .中草药，2021，52(17 )：5233-5243.63 胡钟姣，彭皓，郑露露，等.基于生物分子网络探讨桑白皮汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制 J .现代药物与临床，2021，36(8 )：1556-1566.64 谢铱子，纪树亮，庄轰发，等.基于转录组学与网络药理学探讨补中益气丸治疗慢性阻塞性肺疾病的机制 J .中药新药与临床药理，2021，32(2 )：182-190.65 郑文江，彭紫荆，严倩，等.基于网络药理学和生物信息学探讨培土生金方对慢性阻塞性肺疾病的作用机制 J .世界科学技术-中医药现代化，2020，22(9 )：3191-3205.66 岳勤霏，陈叶青，范欣生.基于网络药理学的金水六君煎治疗慢性阻塞性肺疾病作用机制研究 J .南京中医药大学学报，2020，36(3 )：358-364.67 卢圣锋，丁亚娟，于美玲，等.电针减轻大鼠心肌缺血损伤的AMPK-HDAC5-HIF-1信号级联机制 J .中国针灸，2018，38(9 )：978-983.68 丁亚娟，卢圣锋，陈霞，等.不同时间电针预处理对大鼠心肌缺血损伤及HIF-1表达的影响 J .南京中医药大学学报，2017，33(1 )：40-43.69 唐炜，袁岚，李兴，等.基于HIF-1/VEGF轴研究电针对大鼠术后认知功能障碍的影响及作用机制 J .世界中西医结合杂志，2021，16(9 )：1606-1610.70 陈白露，彭麒，熊燕，等.艾灸对实验性RA家兔滑膜HIF-1/VEGF的调节作用 J .时珍国医国药，2016，27(12 )：3042-3044.中药复方益肾康加减治疗气阴两虚兼血瘀证早期糖尿病肾病疗效观察及对炎症因子影响张颖1，2，黄奡2，张兰2（1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032）基金项目：全国名老中医专家传承工作室建设项目（2022-75）；辽宁中医附属医院“育苗工程”项目（YM202119）作者简介：张颖（1988-），女，辽宁瓦房店人，主治医师，博士，研究方向：中医药治疗内分泌疾病的研究。通讯作者：张兰（1962-），女，辽宁沈阳人，主任医师，博士研究生导师，博士，研究方向：中西医结合治疗内分泌病的研究。E-mail：。摘要：目的 观察益肾康治疗早期糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）气阴两虚兼血瘀证患者的临床疗效及对血清炎症因子白介素-1（IL-1）、白介素-18（IL-18）的调节作用。方法 选取2019年1月2021年1月就诊于辽宁中医药大学附属医院内分泌科确诊为气阴两虚兼血瘀证的早期DKD患者96例，采用随机对照研究方法，对照组（n=48）进行西医综合治疗（包括生活方式干预、控制血糖、控制血压、调脂），中药组（n=48）在对照组的基础上，加用益肾康煎剂100 mL，日3次口服；两组患者均持续治疗12周。观察两组患者临床疗效、尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）、中医证候评分、临床蛋白尿发生率，以及血清炎症因子IL-1、IL-18的水平。结果 中药组治疗临床总有效率（83.33%）高于对照组（60.47%）（P0.05）；与治疗前相比，两组患者治疗后UACR均有所降低，但中药组差异具有统计学意义（P0.05）；治疗后两组患者中医证候评分整体均呈下降趋势，且中药组中医证候评分下降更明显（P0.05）；与治疗前比较，治疗后两组患者血清IL-1、IL-18水平均有所降低（P0.01），与对照组相比，中药组患者血清IL-1、IL-18水平降低更明显，差异有统计学意义（P60 mLmin-1（1.73 m2）-1，同时排除感染、剧烈运动、高血压病等其他影响尿蛋白排泄因素者。1.2.2 中医诊断标准参考2002年 中药新药临床研究指导原则8及2011年 糖尿病肾脏疾病中医诊疗标准9中气阴两虚兼血瘀证的诊断标准制定：主证：倦怠乏力；面浮肢肿；尿浊；手足心热；腰部酸痛；次证：面色无华；尿频尿多；咽干口燥；心悸不宁；肢体麻木；舌脉：舌质紫黯或有瘀斑瘀点，苔白而干或苔少而干，脉沉细或弦涩。具备主证3项，加上次证3项并结合舌脉即可诊断。1.2.3 纳入标准符 合T2DM和 早 期DKD（G1A2期 或G2A2期）西医诊断标准；符合气阴两虚兼血瘀证的中医诊断标准；30岁年龄 75岁；7.0%糖化血红蛋白（HbA1c）10.0%；血压控制在90140/6090 mm Hg（1 mm Hg 0.133 kPa）；自愿签署书面知情同意书。1.2.4 排除标准合并糖尿病各种急性并发症者（糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗昏迷等）；合并严重感染性疾病者；合并严重的心脑血管疾病、肺功能障碍、肝功能不全者；合并其他原发性或继发性肾脏疾病者；肿瘤患者、血液系统疾病患者和精神病患者；妊娠期、哺乳期或计划怀孕妇女及过敏体质者；试验前3个月参加过其他临床研究者，及研究者认为不宜参与本研究者。1.2.5 剔除及脱落标准不符合纳入标准而被误纳入者；试验期间未按时服药、按时检查者；试验期间同时应用了其他治疗影响疗效和安全性评价者；研究期内出现严重不良反应者；研究期内依从性差，影响疗效判定者。1.3 方法1.3.1 样本量估算及随机分组研究设定观察组与对照组样本量比例为11，以主要疗效指标尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）作为研究指标，参考文献10进行样本量估算，按脱落率20%扩大样本量，最终计算出样本量为96例。将受试者按就诊顺序拟定编号为0196，运用SPSS23.0统计软件生成96个随机数字分别对应96个编号，然后将96个随机数字进行可视分箱为等比例两组。1.3.2 治疗方案（1）对照组。给予西医综合治疗方案（包括改变不良生活方式、蛋白质摄入量为0.8 gkg-1d-1、UACR，TCM syndrome score，the incidence of clinical proteinuria and the level of serum IL-1，IL-18 were observed.Results The total effective rate of traditional Chinese medicine group was 83.33%，which was higher than 60.47%in the control group（P0.05）；Compared with before treatment，UACR in both groups decreased after treatment，but UACR in TCM group decreased significantly（P0.05）；After treatment，the TCM syndrome score of the two groups showed a downward trend，and the TCM syndrome score of the TCM group decreased more significantly（P0.05）；After treatment，the concentration of serum IL-，IL-18 in the two groups decreased（P0.01）.Compared with the control group，the concentration of serum IL-，IL-18 in the TCM group decreased more significantly（P0.01）.Conclusion Yishenkang combined with western medicine in the treatment of early type 2 diabetic nephropathy can improve clinical curative effect，improve TCM symptoms，reduce proteinuria and reduce inflammatory reaction，and has good safety.Keywords：diabetic kidney disease；Yishenkang（益肾康）；tonifying kidney，strengthening spleen and activating blood circulation method；inflammation；clinical research190 辽宁中医药大学学报 25 卷控制血糖、控制血压、控制血脂）。（2）中药组。在对照组治疗基础上加用中药复方益肾康汤剂加减治疗，每日1剂，100 mL日3次口服。益肾康具体处方如下：黄芪30 g，黄精20 g，黄连10 g，太子参20 g，金樱子10 g，老头草10 g，菟丝子10 g，丹参20 g。随证加减：脘腹胀满、纳呆便溏、舌淡（胖）、苔白微腻、脉细等脾虚证明显者，可加炒白术15 g，白扁豆15 g，山药20 g，砂仁6 g；口渴多饮、大便干燥、舌苔白而干、脉细数等阴虚肠燥者，可加玄参20 g，生地黄20 g，麦冬15 g；肾虚耳鸣、腰膝酸软、盗汗遗精、阳痿早泄、舌红少苔、脉细数等肾阴虚证明显者，可加五味子15 g，覆盆子20 g，桑葚子15 g，桑螵蛸15 g；肢体麻木、疼痛，舌紫黯或有瘀斑瘀点，舌下脉络迂曲青筋显露，脉细涩等瘀血证明显者，可加鸡血藤20 g，乳香18 g，没药18 g。上述中药饮片均购自辽宁中医药大学附属医院并由医院中药局代煎为100 mL/袋密封成袋，每剂药物煎煮出3袋。两组治疗疗程均为持续治疗12周，随访6个月。1.4 观察指标1.4.1 临床疗效临床疗效评定标准参考2013年 糖尿病肾脏疾病中医辨证与疗效评价标准研究述评11制定：显效：临床症状消失或明显好转，UACR恢复正常范围或下降 50%；有效：临床症状有所好转，UACR下降 30%但50%；无效：临床症状无好转，UACR下降30%。1.4.2 中医证候评分参考2002年 中药新药临床研究指导原则 对中医证候进行量化评分。采用无症状、轻度、中度、重度4级评分法，主证分别计0、2、4、6分，次证分别计0、1、2、3分，舌脉不计分。所有计分相加为中医证候评分。1.4.3 UACR及临床蛋白尿发生率分别在治疗前后检测两组患者UACR，治疗结束后随访6个月，计算两组患者临床蛋白尿发生率。1.4.4 炎症因子指标采用上海晶抗ELISA试剂盒检测血清IL-1（货号JLC6382）、IL-18（货号JLC6380）水平。1.4.5 安全性指标观察并记录血常规白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、血小板（PLT）、尿常规、肝功能碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肾功能血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、12导联心电图以及不良事件。1.