中西医治疗小儿热性惊厥的研究进展_马榕.pdf

第 39 卷第 2 期2023 年 2 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.2Feb.2023223DOI:10.13463/ki.cczyy.2023.02.024中西医治疗小儿热性惊厥的研究进展马 榕1，张 瑾2，付乾芳1，杨莉斌1，宋逸飞1，聂良卉1，戎 萍1*（1.天津中医药大学第一附属医院/国家中医针灸临床医学研究中心儿科，天津 300381；2.广东省中医院，广州 510120）摘要：热性惊厥（febrile seizure，FS），为临床医师常见的一类儿科危急重症，中医学上将其归于“急惊风”范畴，为我国古代儿科四大要证之一。临床将热性惊厥分为单纯性热性惊厥、复杂性热性惊厥两种类型。FS 的西医发病原因目前尚不明确，有研究表明与感染、免疫、遗传、环境等因素有关。有中医学者认为 FS 病位在心、肝，与肺、脾、肾相关，多从“痰、热、惊、风”进行论治。大多数 FS 可自行缓解，预后较好，不需要长期的抗癫痫药物治疗。但仍存在 30%40%的复发风险，通常患儿热性惊厥复发的风险因素越多，复发率就越高，严重者有继发癫痫的可能。本文从热性惊厥的中、西医的急救治疗和预防性治疗等方面对临床研究进展进行总结，并对发展远程医疗等诊疗措施进行展望，为临床医生提供诊疗思路，以期更好地指导临床。关键词：热性惊厥；中西医治疗；研究进展；综述中图分类号：R720.597 文献标志码：A 文章编号：2095-6258(2023)02-0223-06Research progress of the treatment of infantile febrile seizures in traditional Chinese and western medicine MA Rong1,ZHANG Jin2,FU Qianfang1,YANG Libin1,SONG Yifei1,NIE Lianghui1,RONG Ping1*(1.Department of Pediatrics,the First Affi liated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine/National Clinical Research Center for Chinese Medicine Acupuncture and Moxibustion,Tianjin 300381,China;2.Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou 510120,China)Abstract:Febrile seizure(FS)is a kind of pediatric critical illness common to clinicians,which belongs to the category of acute infantile convulsion in traditional Chinese medicine and is one of the four major syndromes in ancient Chinese pediatrics.It is clinically divided into simple febrile seizure and complex febrile seizure.Though its pathogenesis in western medicine is yet unclear at present,some studies assume that it is related to infection,immunity,genetics,environment and other factors.Some TCM scholars argue that FS is located in the heart and liver,and is related to the lung,spleen and kidney,and should usually be treated from phlegm,heat,fright and wind.Most patients with FS can recover on their own and have a good prognosis,not requiring a long-term treatment with antiepileptic drugs.However,there is still a 30%-40%risk of recurrence.Generally,the more risk factors for its recurrence in children,the higher the recurrence rate,and the higher possibility of a secondary epilepsy in severe cases.In this paper,the clinical research progress is summarized from the aspects of emergency treatment and preventive treatment of febrile seizures in Chinese and western medicine,and the development of telemedicine and other diagnosis and treatment measures are prospected,in a bid to provide diagnosis and treatment ideas and a better clinical guidance for clinicians.Keywords:febrile seizure;Chinese and Western medicine treatment;research progress;review基金项目：国家自然科学基金项目（82174439，81173301）作者简介：马 榕（1997），女，硕士研究生，主要从事中医药防治儿童脑病及常见病研究*通信作者：戎 萍，女，主任医师，电子信箱-第 39 卷第 2 期2023 年 2 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.2Feb.2023224 热性惊厥（febrile seizure，FS），也称高热惊厥，是儿科临床常见的一种危急重症。中华医学会儿科学分会神经学组在制定热性惊厥诊断治疗与管理专家共识（2016）时，根据2011年美国儿科学会（American Academy of Pediatrics，AAP）标准1-2，FS 的定义为一次热程中（肛温 38.5，腋温 38）出现的惊厥发作，无中枢神经系统感染证据及导致惊厥的其他原因，既往也没有无热惊厥史。临床将热性惊厥分为单纯性热性惊厥和复杂性热性惊厥两种类型。若热性惊厥发作时间 30 min 或反复发作、发作间期意识未恢复达 30 min 及以上，则为发热性惊厥持续状态。中医学认为，热性惊厥属于“急惊风”范畴，是古代儿科四大要证（痧、痘、惊、疳）之一，也是现代儿科常见门、急诊疾病和急诊住院最多的病种之一3。儿童患病率为 3%5%2，多发生于 6月龄 5 岁4，18 个月时为高峰5，大部分儿童 6岁之后不再发作。1 西医发病机制 FS 的确切病因尚不清楚，一些研究表明可能与环境和遗传因素有关6。有研究表明，FS 的危险因素有男性、家族病史、体温峰值升高、发热的某些潜在原因、产前和出生并发症、低血清钙、钠或血糖、小细胞低色素性贫血、铁和锌缺乏症7-8。1.1 感染 有研究证实，在 FS 发热过程中感染期间的细胞因子水平的显著增加起了主要作用9。发烧是对感染的正常反应，发烧时释放的高水平细胞因子可能会改变正常的大脑活动，引发癫痫发作。儿童最常见的与FS 有关的感染包括水痘、流感、中耳感染、呼吸道感染（如扁桃体炎、肺炎、支气管炎和鼻窦炎）、牙齿感染和肠胃炎（特别是由轮状病毒引起的）10。有临床研究表明11，一些特异性感染，尤其是感染人类疱疹病毒-6（human herpes virus-6，HHV-6）后所引起的发热，可增加 FS 的危险性。有研究12显示，2 岁以下的 FS 患儿以 HHV-6 和流感病毒 A 感染多见，2 岁以上 FS 患儿则以流感病毒 A 多见。并有研究13表明，呼吸道病原的种类与 FS 的复发无明显相关性。1.2 免疫 接种疫苗被发现是引起热性惊厥的第二大常见原因。有研究14表明，疫苗接种与非热性惊厥之间没有相关性，接种疫苗不会增加引起惊厥的风险，但部分疫苗与热性惊厥的发生存在相关性，Vestergaard 等15采用回顾性队列研究证明了接种MMR 后惊厥复发，不会对神经系统及机体产生严重损害。患有遗传性癫痫综合征的儿童容易发生癫痫发作，这些儿童应避免接种某些疫苗。强烈建议选择风险较低的疫苗，并在免疫接种计划的低风险窗口期接种这些疫苗。有报道16称接种了百白破疫苗的儿童患 FS 的风险较高，但其机制尚未解释。这种风险的增加可能与疫苗接种后发热的高发病率有关。一些研究17表明，如果儿童在 2 4 个月大时接种百白破疫苗，FS 的风险将会降低。值得注意的是，有研究18表明接种轮状病毒疫苗可能会降低癫痫发作的风险。在一项基于 250 601名婴儿 VSD 数据的研究18中，186 502 名儿童完全接种了疫苗，64 099名儿童没有接种轮状病毒疫苗。与未接种疫苗的儿童相比，在接种疫苗后的一年内，从统计上看，全程接种轮状病毒疫苗可将需要住院或急诊护理的癫痫发作风险降低 18%21%。1.3 遗传 临床上热性惊厥的遗传模式主要有：多基因遗传、常染色体显性伴不完全外显遗传、多因素遗传等。其中，常染色体显性伴不完全外显遗传为临床大多数 FS 患儿的遗传模式。目前发现与 FS 相关的基因有：SCNlA、SCN2A、SCN9A、PRRT2、STX1B、PCDH19、KCNQ2、GABRB3 和 GPR98 等19。-氨基丁酸（GABA）是主要的抑制性神经递质，主要来源于谷氨酸（Glu），具有镇静和抗焦虑的作用，有研究20-21发现，在热性惊厥患儿中-氨基丁酸水平显著下降，并与惊厥的严重程度呈正相关，说明通过调节 GABA 和 Glu 平衡，可在一定程度上减轻FS 所导致的脑损伤。2 中医病因病机 在诸病源候论中就提到：“小儿惊者，由血气不和，热实在内，心神不定，所以发厥。”汪受传22认为，FS 病位在心、肝，与肺、脾、肾相关，病机是肺卫不固、风痰内伏、心脾两虚，发作时从“热、痰、惊、风”辨证，治以清热、豁痰、镇惊、息风。董幼祺教授23认为 FS 反复发作与三方面有关，一是小儿纯阳之体，肝常有余，易化火、生痰、生风；二是由于小儿脏腑娇嫩，卫外不固所致，三室与痰第 39 卷第 2 期2023 年 2 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.2Feb.2023225浊阻络、痰浊内恋有关，小儿脾常不足，脾失健运而易生痰湿。宣氏儿科24则认为 FS 反复发作的病机应属“本虚标实”，与食、痰、瘀等病理产物及小儿阴虚火旺的体质密切相关。诸病源候论中认为“若壮热不歇，则变为惊，极重者，亦变为痫也”，太平圣惠方亦有云：“小儿急惊者，使乳哺不调，脏腑壅滞，内有积热，为风邪所伤，入舍于心所致”。结合诸多医家之言，从内因而言，小儿纯阳之