中药锭剂的源流发展及现代应用价值_王妍.pdf

年 月第 卷第 期.，.，收稿日期 基金项目 上海市自然科学基金项目（）；国家自然科学基金项目（）通信作者冯怡，博士，教授，研究方向为中药制剂关键技术，：（），：；王优杰，博士，副研究员，研究方向为中药制剂关键技术，：（），：作者简介 王妍，硕士研究生，：中药锭剂的源流发展及现代应用价值王妍，鲜洁晨，陈世彬，陈威，冯怡，王优杰（上海中医药大学 中药现代制剂技术教育部工程研究中心，上海；华润三九医药股份有限公司，广东 深圳）摘要锭剂是中药传统剂型之一，自东汉以来历代医书典籍均有记载，并不断发展演化，其独特的制药方式和适用范围是其出现、存在和发展的原动力。时至今日，锭剂以独立的剂型一直被收录于中国药典。现代中药药剂学也赋予了锭剂剂型新的涵义，值得进行溯源和价值挖掘。该文梳理了锭剂的源流与发展，对比了锭剂与类似剂型，分析了现代锭剂与古代锭剂的剂型特点，并结合现代中药制剂的需求发展，论述了锭剂的发展前景及潜力，为拓展锭剂的现代应用提供参考。关键词 锭剂；梃剂；棋剂；杯剂；栓剂，（，；，），；：.锭剂系指饮片细粉与适宜黏合剂（或利用饮片细粉本身的黏性）制成不同形状的固体制剂。朱盛山等将梃（锭）剂、杯剂、棋剂统称为锭剂，其共同特点是将药物加赋形剂制成的各种实物形状。锭剂剂型的源流追溯在历代医家方书著作中锭剂的名称有多种表达，常见的有“挺”“梃”“铤”“铤子”“小锭子”“锭子”“棋”“杯”等。其中“挺”，为多音字，在方剂中应读作，通“梃”，有王妍等：中药锭剂的源流发展及现代应用价值棍棒之意，描述制法时，“挺”常作量词，如“洗面药，澡豆方毕豆面一升，皂荚三挺”。“梃”，读作，作名词表示植物的干、杖棒、木片，如“竹梃”；或有时作量词与“挺”混用。“鋌”，简化字为“铤”，常读作，表示熔铸成条块等固定形状的金银，或作量词，用于块状物，如“一铤可活一人命，小儿只服半铤”。“錠”，简化字为“锭”，表示旧时用作货币的金银块；做成块状的金属或药物，即剂型名称，作量词，用作剂量金、银、墨等物数的单位。.锭剂剂型的起源锭剂的起源略有争议。张兆旺主编的中药药剂学（第 版）认为晋代葛洪的肘后备急方首次记载锭剂剂型，即“腊泽饰发方”“用棉裹，酒渍再宿，内油里煎再宿，加腊泽斟量硬软，即火急煎，著少许胡粉、烟脂讫，又缓火煎令粘极，去滓，作梃以饰发，神良”，也有学者持有同样的观点。本草纲目特殊制药施药技术一书将东汉张仲景伤寒论中的“蜜煎方”归为梃剂，即“食蜜七合于铜器内微火煎，当须凝如饴状，搅之勿令焦着，欲可丸，并手捻作挺，令头锐，大如指，长二寸许，当热时急作，冷则硬，以内谷道中，以手急抱，欲大便时乃去之”，而有学者将其归为栓剂。传统锭剂和传统中药栓剂的制备具有共同点，皆是药物与赋形剂制成各种实物形状的固体制剂，因此本文认为二者的传统品种存在一定重合，锭剂起源于东汉张仲景的伤寒论。.锭剂剂型的历代变迁晋唐时期，中药方剂临床应用的剂型增加，锭剂也在这一时期有了初步发展。唐代孙思邈的备急千金要方首次在锭剂中用“鸡子白”“蜜”“蜡”作赋形剂，外台秘要中首次用“苦酒”作为赋形剂。制法上，肘后备急方和外台秘要均将药物“煎”成膏状后，制成梃剂；备急千金要方中将药粉与赋形剂混合后制梃，棋剂则直接将药材切成棋子状，贴在患处，如“治痈肉中如眼，诸药所不效者方”，或将药粉与赋形剂混合，如“服松脂方”；千金翼方利用松脂和羊脂熔点低的性质，加热熔融混合，低温凝固，制成博棋状。宋朝重视医学教育，经济文化繁荣，因此方剂学发展迅速，涌现大量方书，官方组织编撰了 部具有重要医学价值的方书，即太平圣惠方太平惠民和剂局方圣济总录。这一时期锭剂的发展也更加繁荣。圣济总录出现生姜汁、水、米饭作赋形剂，记载了较多棋剂，大多由面制成后煮食。太平圣惠方新增了利用药材本身的黏性制梃的方法，如“大枣膏方”。苏沈良方的“朱砂膏”首次记载了锭剂用金箔包衣的方法，有助于锭剂的长时间储存备用。锭剂的应用范围也更加广泛，外治耳疾、面疾、喉疾、口腔疾病、痈疽肿痛等；内服治疗脾胃不和、大小便不利、妇人血积等。有外用、内服皆可使用的锭剂，如太平惠民和剂局方 的“如圣金锭”。金元时期既继承了宋代医学，又诞生出各有特点的医药大家，如金元四大家刘完素、张从正、李杲、朱震亨，涌现出的锭剂的数量虽不如宋朝，但也有所发展。金元时期新增的赋形剂较少，如儒门事亲中的“枯瘤方”；御院药方中的“龙麝紫芝煎”，以“粥糊”作赋形剂；外科精义的“回疮蟾酥锭子”用“新蟾酥”制锭。药粉与赋形剂混合制锭的方法，已成为锭剂的常用制备方法。明朝方剂学在制方数量和方剂理论研究上都超越前代，锭剂的制法和赋形剂的种类趋于稳定，品种和应用更加广泛，并且“锭”字作为剂型名称也从明代开始广泛应用，棋剂的记载则减少。锭剂的一种类型 杯剂在这一时期出现，济世碎金方记载了紫霞杯，本草纲目记载了紫霞杯和硫磺杯，此杯作器具喝酒，有除百病、延年益寿之效。锭剂的包衣更加广泛，有黄丹、朱砂、金箔包衣，如卫生易简方：“以生姜自然汁打糊，和作锭子，黄丹为衣”，摄生众妙方的“保生锭”。明朝医书广泛记载了紫金锭这一品种，李时珍认为紫金锭起源于宋代王璆的是斋百一选方，王璆称为“万病解毒元”，到了明朝，紫金锭的应用十分广泛，又称为万病解毒丹、玉枢丹、神仙太乙紫金丹，内服外用皆可，可治一切毒、瘴气、痈疽肿痛、虫咬等。清朝方剂数量达到一定规模，医家更注重方剂理论的研究，锭剂使用广泛但较明代有所衰落。新增了一些赋形剂和制法：用“蒸粉糕”作赋形剂，如种福堂公选良方中“白降丹”的使用；用“广胶”烊化后作赋形剂，如串雅内外编的“一笔消”；用“猪胆汁加生姜、大黄水浸取汁”作赋形剂，如串雅内外编的“坎宫锭”；用“乳汁”作赋形剂，如回生集的“耳猝聋闭方”；用“红枣糊”作黏合剂，如文堂集验方的“避瘟丹”。本文统计了各方书收载的锭剂数量，可见锭剂的使用并不多，大多只收载了 种以下，普济方是我国古代最大的方书，收载了 种锭剂，见图。.传统锭剂的特点通过对历代著名方书的锭剂进行整理，总结出传统锭剂的制法、赋形剂和用法，并绘制锭剂亚剂型、制法、用法之间的关系图。.传统锭剂的制法 梃（锭）剂的制法：混合法，将药物粉末与赋形剂混合，或利用药物本身的黏性，制成一定形状的固体，干燥后即得；煎膏法，将药物全部或部分煎成膏状后，与剩余药粉混合后，制成一定形状的固体；熔融法，将药物粉末与炼蜜、蜡、或其他低熔点物质在高温熔融态混合，冷凝后制成一定形状的固体；泛制法，在药粉中滴加液体赋形剂制成梃。其中方法逐渐成为锭剂的主要制法。棋剂的制法：切制法，直接将药材切成棋子状，使用时贴在患处；混合法，将药粉与赋形剂混合后，制成棋状；熔融法，同梃（锭）剂；面制法，将药物粉末与用面及其他液体赋形剂混合，制成棋状，使用时煮食。其中方法为棋 年 月第 卷第 期.，.，图 历代著名方书的锭剂数量汇总，.，剂的主要制法。杯剂的记载只有紫霞杯和硫磺杯，制法参考本草纲目中的描述，如紫霞杯制法，将药物研末、熔化，趁热倾入杯模中，旋转使均匀覆盖在杯上，放入冷水中冷凝成杯状，取出。该方法也属于熔融法。.传统锭剂的赋形剂 赋形剂的种类总结如下。糖、蜜类：蜂蜜、白砂蜜、白砂糖；蜡类：蜡、黄蜡；水液类：水（如雪水、井花水）、酒（如苦酒、烧酒、黄酒）、醋（如陈米醋）、糖水（如蜂蜜水、蔗糖水）、酱汁、植物汁液（如葱汁、梨汁、生姜汁、生草汁、乌头汁、大黄汁、桑甚汁、青核桃汁）、动物汁液（如蟾酥汁、乳汁、唾液、胆汁）、提取药汁；粥糊类：面糊、糯米粥、粳米糊、粉米糊、红枣糊；面类：白面、荞麦面、大麦面、小麦面；胶类：水化皮胶、烊化广胶；糕饭类：米饭、蒸粉糕、粽子、糯米粽；其他：鸡子白、墨、独蒜泥。外用锭剂大多用蜡类、粥糊类和糕饭类作赋形剂，起到延长药效的作用。面部使用的锭剂，常用鸡子白作为赋形剂，鸡子白即鸡蛋清，具有美容功效。治便秘的锭剂，常用蜜类作赋形剂，蜜具有滋阴润肠、外导通便作用。作煮食用的棋剂，常用面类作为赋形剂，缓解药物的不良口感，便于服用。锭剂包衣的品种较少，自宋朝有金箔包衣，明朝出现黄丹和朱砂包衣。.传统锭剂的用法 锭剂是一种固体块状制剂，在制备成型后经过阴干或曝干，含水量低，硬度大，储存期长，便于携带，有外用，也有内服，亦有外用内服兼用者，这对制剂技术及储存条件不发达的古代来说，是一种优势显著的剂型。锭剂的形状多样，可根据使用要求改变形状，如制成纺锤形便于吞服，制成小圆形便于安在疮口处，制成长梃状便于塞入耳或肛门中，也可将散剂临症制成小锭，置于疮口内。锭剂的用法总结如下。外用：置于孔窍、疮口内或贴在患处表面；研末，用醋或清茶或蜜调敷，或用浆水洗面，或用水磨浓后笔涂，或调后滴鼻、点眼处；将锭在火上炙，滴于患处；用绛囊盛锭，佩戴；焚烧；同时内服和外用；临症时将药物粉末捻成形状合适的小锭使用。内服：吞服；嚼服；用薄荷汤或生姜汁或水磨服；含服；煮食；杯剂作器具饮酒；烧炭浸酒后饮用。传统锭剂有其特有的用途和制法，到明清时期，锭剂表面有的印上花纹，这大大增加了锭剂除了药用价值外的其他价值，有助于锭剂的流传和应用，清朝皇家将其当作装饰品、赏赐品，成为了一种中医药文化的载体。.锭剂亚剂型、制法、用法之间的关系 删除图 方书中重复的方剂后，采用 和 软件，绘制了锭剂的亚剂型、制法和用法关系图，见图。圆的大小代表锭剂数量，圆越大表明该点的锭剂数量越多；点间的连线越粗，表示二者的关系越密切。锭剂的 种亚剂型中，梃（锭）剂的数量最多；制法上，主要为混合法，其次是熔融法；用法上，锭剂多外用，既外用又内服的数量也较多，少数可用来焚烧。其中，梃（锭）剂主要用混合法，且除了面制法和切制法，其他方法皆有涵盖；棋剂大多采用面制法作内服，少数用切制法和混合法作外用；杯剂只用熔融法，内服使用。.与类似剂型的比较在历史变迁中，梃剂、棋剂、杯剂都属于锭剂，其中梃剂的数量占大多数，杯剂只有明代出现的紫霞杯和硫磺杯，棋剂在宋朝的使用较多，至明清时期已几乎消失。还有丸剂、饼剂、中药栓剂，与锭剂也较为类似，从起源、制法及用法上，它们与锭剂有些许不同，可以作为区分其是否为同类制剂的依据。王妍等：中药锭剂的源流发展及现代应用价值图 亚剂型、制法和用法的关系图.，.丸剂 有学者认为锭剂就是粗糙的丸剂，与丸剂的制法和作用均类似。丸剂最早记载在战国时期的五十二病方，“以茯苓，撮取大者一枚，捣，捣之以舂，脂弁之，以为大丸，操”。黄帝内经中已有了丸剂制备方法、大小形状、用量的详细描述。可见，丸剂的出现远远早于锭剂。而锭剂亦一直存在发展，甚至在清朝时期当作一种装饰和赏赐，说明锭剂是有别于丸剂的一种制剂形式。宋代丸剂发展鼎盛，太平惠民和剂局方中丸剂有 首，占总方.，丸剂成为主流剂型之一。同时，锭剂在宋朝也达到自身发展的鼎盛时期，但是比例远低于丸剂。明清时期，丸剂和锭剂同时出现了各种包衣类型。由此可见，锭剂发展趋势与丸剂类似，是并行不悖的 类独立剂型。传统锭剂与丸剂的制法是较相似的。丸剂从药物捣合成丸，如肘后备急方：“狼毒二两，附子半两。捣。筛，蜜丸如梧子大”；发展到浓缩丸，泛制丸，塑制丸，捣膏丸，熔融丸，包埋丸，原形丸等。其中浓缩丸、泛制丸、塑制丸、捣膏丸、熔融丸制备方法在锭剂中均有体现。锭剂赋形剂的类型与丸剂也很相似，但锭剂赋形剂的使用没有专门的分类研究，也没有相关医家对其赋形剂的使用理论进行讨论。丸剂的药效较汤剂缓和持久，“丸者，缓也”是古人对其特点的概括。丸剂常口服使用，很少外用。锭剂临床应用范围不及丸剂，但用法上的特点是既有外用又有内服品种，且外用品种的比例较高。锭剂可根据用途的需要，制备成各种异型形状，外用时治耳鼻喉、口腔、肛肠疾病、痈疽肿毒等具有显著地提高用药顺应性和疗效的作用，锭剂用于口服或含服的品种比例也不低，尤其有些品种根据病情需要既可以外用也可以内服。.饼剂 锭剂在发展中，锭剂和饼剂的制法时有一致，如宣明论方：“趁痛丸上为末，以荞面同末和作饼子，扦切为棋子，煮熟服之。”朱盛山等在整理了本草纲目的方剂后，认为饼剂专指以药物或药物加赋形剂、馅料制成的扁圆形固体制剂，饼剂的制法分为加辅料捣合法、不加辅料捣合法和其他方法如