中医药联合抗流感毒药物治疗甲型流感的回顾性研究_甘考.pdf

第 39 卷第 2 期2023 年 2 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.2Feb.2023171DOI:10.13463/ki.cczyy.2023.02.013中医药联合抗流感毒药物治疗甲型流感的回顾性研究甘 考1，2，成 业1，2，陈 韵1，2，陶兰亭1，2，李 芳1，2*，陈丽霞3（1.广东省中医院急诊科，广州 510120；2.广东省中医急症研究重点实验室，广州 510120；3.广东省东莞市人民医院，广东 东莞 523058）摘要：目的 比较中医药联合抗流感药物玛巴洛沙韦与奥司他韦的临床疗效。方法 回顾性收集流感病例 155 例，根据使用抗流感药物的不同分为玛巴洛沙韦组和奥司他韦组，2 组均根据中医证型给予相应的中成药或中药流感协定方联合治疗，比较 2 组退热时间、退热前服用退热药的次数以及临床疗效。结果 中医药联合玛巴洛沙韦组退热中位时间（16.5 h）少于奥司他韦组（24.0 h），总有效率（98.7%，77/78）高于奥司他韦组（93.5%，72/77）（P 0.05）。结论 抗流感药物玛巴洛沙韦较奥司他韦治疗甲型流感退热效果更快，疗效更优；中医药联合抗流感病毒西药可能发挥多靶点的协同作用，有待进一步的大样本研究证实。关键词：玛巴洛沙韦；奥司他韦；中医药；流感中图分类号：R932 文献标志码：A 文章编号：2095-6258(2023)02-0171-04A retrospective study of traditional Chinese medicine combined with anti-infl uenza virus drugs in the treatment of influenza AGAN Kao1,2,CHENG Ye1,2,CHEN Yun1,2,TAO Lanting1,2,LI Fang1,2*,CHEN Lixia3(1.Emergency Department,Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou 510120,China;2.Guangdong Provincial Key Laboratory of TCM Emergency Research,Guangzhou 510120,China;3.Dongguan Peoples Hospital of Guangdong Province,Dongguan 523058,China)Abstract:Objective To compare the clinical efficacy of traditional Chinese medicine combined with the new anti-influenza drugs marbaloxavir and oseltamivir.Methods A total of 155 influenza cases in the fever clinic of Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine from May to July 2022 were retrospectively collected and divided into the marbaloxavir group and oseltamivir group according to the use of anti-infl uenza drugs.Meanwhile,they were given a combined treatment with corresponding Chinese patent medicines or TCM cipher prescriptions according to their specifi c syndrome types.The median time before fever reduction,the times of taking antipyretic drugs and the clinical efficacy were compared between the two groups.Results The median antipyretic time(16.5h)in the marbaloxavir group combined with TCM was significantly shorter than that in the oseltamivir group(24h),and the total effective rate(98.7%)was significantly higher than that in the oseltamivir group(93.5%)(P0.05).Conclusions Compared with oseltamivir,the new anti-influenza drug marbaloxavir has a faster and better antipyretic effect in the treatment of influenza A.Traditional Chinese medicine combined with western drugs against influenza virus may play a multi-target synergistic role,which needs to be further confirmed by large sample studies.Keywords:mabaloxavir;oseltamivir;traditional Chinese medicine;infl uenza基金项目：广东省医学科学技术研究基金项目（C2018053）作者简介：甘 考（1984），男，硕士，主治医师，主要从事急危重症、呼吸疾病的中西医临床研究*通信作者：李 芳，女，主任医师，电子信箱-第 39 卷第 2 期2023 年 2 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.2Feb.2023172 流行性感冒是危害人类健康的重大传染病之一，世界卫生组织（World Health Organization，WHO）2019 年报道，全球每年约有 10 亿流感病例，其中300 万 500 万重症病例，29 万 65 万死亡病例1。注射流感疫苗可以一定程度上预防流感，但由于抗原漂移或抗原转变，流感病毒容易发生抗原变异，导致流感疫苗有一定的滞后性，每年均需要注射疫苗来达到预防的目的，所以治疗流感的有效药物研发显得迫切需要2-4。中医药在流感防治方面疗效明显5-6。2022 年，中国国家流感中心网站检测数据显示，南北省份的流感检测阳性率均高于 2021 年同期，5月下旬至 7 月初达到了高峰，报告以甲型 H3N2 为主。2020 版流行性感冒诊疗方案提出，奥司他韦是神经氨酸酶抑制剂，对甲、乙型流感均有效7。玛巴洛沙韦是新型抗流感病毒药物，主要机制为抑制流感病毒 RNA 转录所需的聚合酶酸性蛋白的内切酶，抑制病毒的复制，达到治疗流感的目的8。中医药在防治流感方面有着悠久的历史和丰富经验，中医药介入具有多靶点的作用，能缓解流感症状，具有抗病毒和调节免疫的作用9-11。基于此，本研究回顾分析我院发热门诊流感患者的中医药联合抗流感病毒药物奥司他韦和玛巴洛沙韦治疗的临床疗效。报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 回顾性收集 2022 年 5 月 7 月广东省中医院发热门诊接诊的所有临床确诊流感病例，确诊主要实验室依据为流感抗原阳性，均为甲型流感患者，所有病例经不同医生常规诊治。根据使用抗流感病毒药物的不同分为玛巴洛沙韦组和奥司他韦组。玛巴洛沙韦组纳入 78 例患者，男 36 例，女 42 例，平均年龄 37.1 岁，热峰（38.640.63）。奥司他韦组纳入 77 例患者，男 44 例，女 33 例，平均年龄 38 岁，热峰（38.730.65）。2 组主要症状均为头痛、身痛、咽痛、鼻塞流涕、咳嗽咯痰及恶寒。2 组年龄、热峰、主要症状等一般资料，比较差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。2 组治疗联合使用的中成药主要有克感利咽口服液、抗病毒口服液、连花清瘟颗粒、青柴灵口服液，合并的中药方剂主要有外感风寒方、外感风热方、暑湿在表方、气分实热方及虚人感冒方。2 组联合使用的中成药和中药方剂数量和例数比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。1.2 纳入标准 单纯流感病毒感染，无合并细菌感染，年龄12 75 岁，既往体健，无基础病，就诊前未服用任何药物。1.3 治疗方法 所有病例给予退热药、抗流感病毒西药，同时给予中成药和/或中药方剂，中成药根据医师处方习惯给予，主要为克感利咽口服液、抗病毒口服液、连花清瘟颗粒、青柴灵口服液 4 种中成药之一。中药方剂根据中医证型予外感风热方、外感风寒方、暑湿在表方、气分实热方、虚人感冒方 5 个协定方，协定方中药成分和用量固定。所有符合纳入标准的病例进行了后期电话随访，就诊后 1 周完成随访。1.4 观察指标 主要指标：收集 2 组用药后完全退热时间以及退热前服用退热药次数。退热标准为在不服用退热药的情况下体温降至 37.3 以下，并且持续 48 h 以上。退热前服用退热药次数为从就诊时间开始至完全退热时间为止（T 38.5 即服用退热药）。次要指标：记录并对比 2 组流行性感冒患者的药物治疗效果。疗效判定方法：1）显效，用药 1 d 内患者体温恢复正常，各项临床症状均好转或消失；2）有效，用药 2 3 d 患者体温恢复正常，各项临床症状均好转但未消失；3）无效，用药 3 d 体温仍未恢复正常，各项症状未改善甚至加重。1.5 统计学方法 采用 SPSS 22 软件进行统计学分析。计量资料，检验符合正态分布用均数 标准差（sx）表示，组间比较应用独立样本 t 检验；不符合正态分布用中位数和四分位数显示，采用非参数检验进行组间比较。计数资料用率（%）表示，组间比较应用 2检验，以P 0.05 表示差异具有统计学意义。2 结果2.1 2 组总体退热时间比较 2 组总体的退热时间不服从正态分布，采用非参数检验Mann-Whitney U 检验，差异有统计学意义（P 0.05）。见表 1。第 39 卷第 2 期2023 年 2 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.2Feb.2023173表 1 2 组总体的退热时间比较组别例数退热时间/h服用退热药次数/次玛巴洛沙韦组7825%位数 7.00中位数16.5#175%位数24.01奥司他韦组7725%位数10.00中位数24.0175%位数30.02 注：与奥司他韦组比较，#P 0.052.2 抗流感药物+中药方剂组退热时间的比较 玛巴洛沙韦组退热时间（16.249.21）h，奥司他韦组退热时间（23.0312.57）h，2 组退热时间服从正态分布，采用两个独立样本 t 检验，差异有统计学意义（P 0.05）。2.3 2 组临床疗效结果比较 见表 2。表 2 2 组临床疗效结果比较 例组别例数 显效 有效 无效 显效率/%总有效率/%玛巴洛沙韦组785225166.798.7#奥司他韦组773438544.293.5 注：与奥司他韦组比较，#P 0.053 讨论 流行性感冒病毒（infl uenza virus），属正黏病毒科，有节段、单股负链RNA包膜病毒，分为甲、乙、丙三型。甲型流感病毒（IAV）易发生变异，其