中药治疗肝纤维化研究进展_王河.pdf

内蒙古中医药第 42 卷2023 年 2 月第 2 期 Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine Vol.42 No.2 2023中药治疗肝纤维化研究进展王河1陈少锋1*谭蓓蓓2（1.广西国际壮医医院药学部 广西 南宁 530021；2.广西农业职业技术学院药学系 广西 南宁 530007）摘要 近年来肝纤维化发生率持续上升，对肝脏组织造成了巨大的危害，逐渐受到临床普遍关注。肝纤维化属于一种生理和病理的过程，如果长时间得不到有效治疗，会发展为肝硬化，对肝脏组织造成更严重的损坏。由于其发病机制复杂，目前西医还没有确切治疗方式。从中药学出发，对中药治疗肝纤维化的方式和内容进行研究，结果说明单味药和中药复方对肝纤维化的治疗具有非常显著的效果。关键词 中药；治疗；肝纤维化；研究进展中图分类号：R256.4文献标识码：A文章编号：1006-0979（2023）02-0128-04Research Progress of traditional Chinese Medicine in the treatment of Hepatic FibrosisWANG He1，CHENG Shao-feng1*，TAN Bei-bei2（1.Department of Pharmacy,Guangxi International Zhuang Medical Hospital,Nanning 530021,China;2.Department of Pharmacy,GuangxiAgricultural Vocational and Technical College,Nanning 530007,China）Abstract In recent years,the incidence of liver fibrosis continues to rise,which has caused great harm to the liver tissue,and has gradually attracted widespread clinical attention.Liver fibrosis is a physiological and pathological process.If it is not treated effectively for along time,it will develop into liver cirrhosis and cause more serious damage to liver tissue.Because of its complex pathogenesis,there isno exact treatment in western medicine at present.From the point of view of traditional Chinese medicine,the methods and contents oftraditional Chinese medicine in the treatment of liver fibrosis were studied.the results show that single medicine and compound prescription of traditional Chinese medicine have a very significant effect on the treatment of liver fibrosis.Keywords Traditional Chinese medicine;Treatment;Liver fibrosis;Research progress基金项目：广西科学研究与技术开发计划课题（No.桂科能 14123006-6）；广西国际壮医医院院级科研课题（2019014）。作者简介：王河（1985），男，学士学位，主管药师。研究方向：中药、民族药药理研究。*通讯作者：陈少锋（1970），男，学士学位，副主任药师。研究方向：中药、民族药药理研究。肝纤维化是肝脏结缔组织异常增生的病理过程，其发病因素复杂多样且无明显症状，增加了临床治疗的难度。随着我国医疗体系不断完善，各种先进的治疗方式应用到了肝纤维化的治疗中，但是效果并不明显。经过长期研究发现，肝纤维化与病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等密切相关1。目前，一些学者从中医学角度对肝纤维化的治疗方式进行了研究，发现传统的治疗一般以活血化瘀为主，也可以在此基础上扶正祛邪，对肝硬化的治疗有着非常好的效果，促进了我国中医药的发展2。本研究主要从肝纤维化的现代医学和祖国医学的发病机制以及中药治疗等方面进行综述，为肝纤维化的中药治疗提供理论依据。1肝纤维化的特点以及发病机制当我们身体中的肝细胞发生坏死，或者是受到了炎症刺激，肝脏内的纤维结缔组织就会出现异常，逐渐形成一个异常的病理变化过程，进而导致肝纤维化。严格来说，肝纤维化没有确切的症状表现，多种因素共同作用下造成肝脏损伤引起肝炎，发展为肝硬化，以疲乏无力、食欲减退、消化不良等为典型症状，干扰身体机能及状态3。由于在此过程中，肝的正常结构也会受到影响，如果不对其进行有效控制，还会进一步发展为肝硬化4。因此，在对肝纤维化进行治疗时，需要寻找可以阻断肝纤维化的药物，或者是延缓肝纤维化发展的药物。在对肝纤维化的发病机制进行研究时，发现导致这种疾病的因素是比较多的，当前对其并发病机制还不是特别清楚。一些医学研究发现，如果要想在肝纤维化治疗中，进一步阻断内毒素信号通路，需要改善其预后，不能只依靠西药对其进行治疗。所以，在此背景下，对肝脏慢性损伤过程进行了分析，发现ECM 累积形成的肝纤维化，具有可逆性，但是如果是肝硬化就很难逆转。在此过程中，我们还需要注意的是，空结肠吻合术引起的肝硬化，或者是继发性胆汁性肝硬化在去除病因，或者是经过手术纠正后，是可以逆转的5。此外，酒精可以说是导致肝硬化的主要因素，所以如果出现了酒精性肝纤维化和肝硬化，不仅需要基本的临床治疗，还需要长达多年戒酒，只有这样才可以让肝脏慢慢恢复正常。如果在对肝纤维化进行治疗时，连续服用抗癌剂，可能会引发腹水和食道静脉曲张等并发症，从而对身体健康带来严重影响。因此，在新时期，需要从肝纤维化的发病特点等角度出发，完善中药治疗方案，优化治疗过程。2肝纤维化治疗研究现状最近几年，随着我国医疗体系不断完善，抗肝纤维化治疗方式也有进展，一些先进和特别的治疗方式已经在临床得到了有效应用。虽然 干扰素等药物在治疗和抑制肝纤维化中得到了应用，但是治疗效果并不是特别好。干扰素在治疗肝纤维化文献综述128DOI:10.16040/15-1101.2023.02.052内蒙古中医药第 42 卷2023 年 2 月第 2 期 Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine Vol.42 No.2 2023的过程中已经应用很多年，虽然作用比较好，但是长时间使用会对身体带来一些负面影响。目前，抗肝纤维化的医学研究已成为提高其治疗效果的主要内容，更是肝病研究重点和热点。特别是以中医药对肝纤维化进行治疗，更是引起了大多数学者的关注，治疗方法研究也是十分活跃的，成为中医学研究的重点6。抗肝纤维化治疗方案中，主要是结合原发病去除致病因素，以取得治疗效果，主要包括抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治疗、抗血吸虫治疗、戒酒等，具有预防性治疗的作用7。此外，从肝纤维化病理出发采取抑制性治疗，包括抑制炎症、抑制脂质过氧化酶、抑制肝星状细胞的增生活化等8。如果从中医辨证论治对肝纤维化的治疗方式进行分析，在治疗过程中需要遵循“方从法立，以法统方”的基本原则，也就是要求在采用活血化瘀药物的同时，还需要考虑“扶正”“健脾”和“利湿”等作用，从而进一步提高肝纤维化的治疗效果。3中医治疗肝纤维化病机与治则结合肝纤维化的发病机制和特点，从中医学理论和治疗原则出发，最近几年，对肝纤维化的治疗方式进行了深入研究，可以认为肝纤维化与中医学中提到的“癥积”有一些相同之处9。中医对癥积的病机认识也有很多方面，但是如果从其本质上说，一般以血瘀痰结为主要内容。临床上在对肝纤维化患者进行活检肝组织时，病理学观察结果表明，肝内纤维的结缔组织增生是导致此病主要因素之一。如果与肝纤维化的病机对应，中医学中的活血化瘀和行水化痰可以说是治疗肝纤维化的基本治则。首先如果从活血化瘀的角度对其进行治疗，需要分析肝纤维化病机。姜春华等中药学家提出，肝硬化一般以血瘀为主，所以在对其进行治疗的时候，需要以活血化瘀为主，让肝脏血行畅通，去除体内的瘀血，瘀化还可以让血行更加通畅。近年来，对活血化瘀法的研究结果说明，以活血化瘀为主治疗结缔组织增生，效果是比较明显的，可以将结缔组织增生作为与瘀血有关的内容，对其进行更加深入的研究。还有一些资料表明10，活血化瘀法不仅可以缓解肝纤维化，还可以抑制结缔组织的异常增生，进而促进增生的结缔组织的分解。其次就是行水化痰的作用。千金方 中的化痰药大约有14首，在一定程度上说明了此药重要性。从这一特点，我们还可以看出行水化痰药在肝纤维化病变应对中占有非常重要的地位。此外，一些实验已经证明，行水化痰药可以提高肝纤维化的治疗效果，能够有效防止结缔组织增生性病变11。最后是从扶正纠偏的中医学角度出发，合理应用扶正补益药对肝纤维化进行治疗，避免痰、瘀发生，从而进一步提高中药治疗肝纤维化的效果。4中药治疗肝纤维化的内容4.1中药复方制剂4.1.1861 合剂当前，为了进一步完善肝纤维化治疗方案，减少不良反应，加强了中药治疗方式有效应用。早前有学者用丹参和鸡血藤等十味中药制成了 861 合剂，这种中药的主要作用是抑制体外培养的 HSC 增殖，还会随着药物剂量的增加以及时间的延长，HSC 的凋亡不断增加。韦淇元等研究显示，肝纤维化是肝星状细胞活化导致细胞外基质大量沉积的结果，肝纤维化的发生和发展过程受多个分子信号传导通路的调控。柚皮素、槲皮素、荔枝核总黄酮等黄酮类化合物能干预与肝纤维化存在密切关联的信号通路12。4.1.2益气活血复方益气活血复方主要是用黄芪、赤芍以及白花蛇舌草等多种中药材配制而成，不仅可以有效阻止门静脉主干的扩大，还可以改善体内的肝组织病理变化，抑制了贮脂细胞向成纤维细胞的转化，在一定程度上提高了胶原酶活性，效果是比较好的，优势非常多。此外，还有中医学者肝病研究结果显示，应用益气活血软肝冲剂对肝纤维化进行治疗，可以大大降低肝内炎症和肝硬化的发生率，可以有效阻断以及逆转肝纤维化，进而完善肝纤维化的治疗方案。李力对有活血化瘀兼补气作用的血隆冲剂进行了研究，其主要是由鸡内金、炒白术、枸杞子、党参以及五味子等药物调制的，抗肝纤维化的作用是非常好的13。在应用扶正化瘀法对肝纤维化患者除瘀外，发现人体中的正气还是不足，这与长时间肝功能受损有关，所以在对活血化瘀的复方进行应用时，需要贯穿整个肝病的治疗过程，还需要积极配合扶正法，只有这样才能提高中药治疗效果。4.1.3桃核参术汤随着中药治疗方式在肝纤维化治疗中的应用，余心琦等观察了桃核参术汤的治疗效果，这种中药汤主要是由桃仁 15 g、大黄 6 g、莪术 10 g、白术 10 g、香附 10 g、三七3 g、茯苓 15 g、红枣 30 g 等多种药材配制的，治疗效果非常好14。用其对大鼠的肝纤维化治疗，发现在干预后，ATlR mRNA表达明显降低。因此，一些学者认为桃核参术汤会通过抑制肝组织的 ATlR mRNA 表达，对 ECM 的合成进行抑制，从而有效发挥在抗肝纤维化中的积极作用。刘军城等实验发现，有效的中药中有桃仁、齐墩果酸以及三七等，还没有公开中药组方，还存在一定潜在优势。在此复方中，对桃仁和冬虫夏草的研究是比较多的，是理想的抗肝纤维化药物，能够有效预防和治疗肝纤维化，但是其作用部位仅限于肝脏，长时间的服用并没有毒性，并且是