中医药与酪氨酸激酶抑制剂联合应用的精准配伍探讨宋丽君1，刘杰2，相小强3，刘丽坤4，张洪亮5，刘硕2，陈雯2，林洪生2(1．清华大学玉泉医院，北京100040;2．中国中医科学院广安门医院，北京100053;3．复旦大学药学院，上海201203;4．山西省中医院，山西太原030012;5．新疆维吾尔自治区中医医院，新疆乌鲁木齐830000)［关键词］中医药;靶向药物;非小细胞肺癌;表皮生长因子受体;酪氨酸激酶抑制剂doi:10．3969/j．issn．1008－8849．2022．22．028［中图分类号］Ｒ734．2［文献标识码］A［文章编号］1008－8849(2022)22－3201－06［通信作者］林洪生，E－mail:drlinhongsheng@163．com［基金项目］国家中医药管理局中医药国际合作专项(GZYYGJ2017008);北京市科学技术委员会首都临床特色应用研究(Z181100001718175)表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFＲ－TKI)通过阻断EGFＲ通路的激活从而产生抗肿瘤作用，是继手术、化疗、放疗之后的一种新的靶向治疗手段，从此改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗范式。与传统化疗相比，小分子靶向药物选择性强，可显著延长患者生存期［1－4］。中医药是我国治疗恶性肿瘤的重要特色，具有稳定瘤体、改善症状、提高生活质量、延长生存期的主要作用［5－6］。《恶性肿瘤中医诊疗指南》指出:靶向治疗联合中医药治疗可发挥延缓疾病进展(中医加载治疗)，防治靶向治疗不良反应(中医防护治疗)的作用［7］。本文通过总结中医药与TKI联合应用的临床研究和药物相互作用研究，旨在探讨中医药与EGFＲ－TKI联合应用中面临的问题以及进一步研究的思路与方向。1一代到三代EGFＲ－TKI的临床有效性和安全性现状1.1有效性对于具有EGFＲ敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，相较于一线化疗方案，使用一代TKI(例如:吉非替尼［1］、厄洛替尼［2］，埃克替尼［3］)和二代TKI(例如阿法替尼［4］)可以获得更长的无进展生存期(progressfreesurvival，PFS)和总缓解率(overallresponse，OＲ)，但多数患者在中位8～13个月会产生获得性耐药，在进展时，约60%的患者(无论种族或民族背景如何)存在T790M突变［8－10］。在一线EGFＲ－TKI治疗期间疾病发生进展的T790M阳性晚期NSCLC患者中，同标准含铂化疗方案相比，三代TKI奥希替尼可显著延长中位PFS［10．1vs．4．4;HＲ:0．30;95%CI:(0．23，0．4);P＜0．001］，并具有更高的客观缓解率［71%vs．31%;OＲ:5．39;95%CI:(3．47，8．48);P＜0．001］［10］。作为一线治疗药物，相较于一代的吉非替尼和厄洛...
