中西药结合治疗肾虚血瘀型卵巢过度刺激综合征_易迎春.pdf

江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，November 2022，Vol 57，No11摘要：目的探讨肾虚血瘀型卵巢过度刺激综合征（OHSS）患者应用中西药结合治疗的效果。方法选取我院2019年8月至2020年8月收治的84例OHSS患者，按照随机数字表法分为两组，各42例。对照组予以常规西药治疗，观察组加用桂枝茯芩方治疗，均连续服用14 d。对比两组轻、中、重度OHSS发生率、症状积分、体质量、腹围、卵巢最大直径、D-II聚体、激素水平雌二醇(E2)、人绒毛膜促性腺激素（HCG）、血栓弹力图及安全性进行评估。结果观察组OHSS发生率轻、中、重度程度轻于对照组，观察组胸闷、腹胀积分、体质量、腹围、卵巢最大直径低于对照组，E2、HCG高于对照组，观察组K值、R值高于对照组，MA值低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。两组治疗后D-II聚体水平低于治疗前，但两组间比较，差异无统计学意义（P0.05）。两组治疗期间未见明显不良反应。结论肾虚血瘀型OHSS患者应用阿司匹林联合桂枝茯芩方治疗效果确切，可减轻疾病严重程度，缩小卵巢直径，缓解临床症状，改善激素水平及血液高凝状态，安全可靠，是一种理想的治疗方案。关键词：卵巢过度刺激综合征；阿司匹林；桂枝茯芩方中图分类号：R711.75文献标识码：B文章编号：1006-2238(2022)11-1983-04DOI：10.3969/j.issn.1006-2238.2022.11.087中西药结合治疗肾虚血瘀型卵巢过度刺激综合征易迎春（江西省妇幼保健院生殖健康科，南昌 330006）卵巢过度刺激综合征（Ovarian Hyperstimula-tion Syndrome，OHSS）是一种严重医源性疾病，多由促排卵治疗时使用辅助生殖技术或药物刺激所致，发生率高达23.3%。该病发病后会出现卵巢增大、腹部胀满等症状，重者可表现为大量腹腔积液、腹部膨胀、胸腔积液、重要脏器功能损害、电解质紊乱等，甚至引发死亡1。临床关于该病的治疗缺乏安全有效措施，现阶段仅限于对症支持治疗，虽有一定的效果，但并未取得理想的治疗效果。中医药在调节女性体质方面已积累丰富的临床经验，关于OHSS的防治亦取得良好效果。传统医学并无OHSS这一病名，但依据审证求因、思外揣内及中医学理论体系，可为该病的治疗打开新的思路。中医学认为是由于阳邪（外来致病因子）刺激，伤及肾阴，阳邪壅盛，热灼致瘀，冲任胞络气血阻滞，脏腑功能失调所致，多属证型为肾虚血瘀型，治疗当施以补肾活血之法2。金匮要略中所记载的桂枝茯芩方具有补肾益精、活血化瘀之效。鉴于此，本研究探讨肾虚血瘀型OHSS应用中西药结合治疗的效果。1资料与方法1.1一般资料纳入2019年8月至2020年8月于我院就诊的84例OHSS患者，本研究经医学伦理委员会批准，按照随机数字表法分为两组，各42例。对照组年龄2337岁，平均年龄（26.982.12）岁；不孕时间16年，平均不孕时间（2.860.35）年；体质量4574kg，平均体质量（62.031.26）kg；Goland5级分类法分类：8例轻度，22例中度，12例重度。观察组年龄2138岁，平均年龄（27.142.08）岁；不孕时间25年，平均不孕时间（2.920.31）年；Goland5级分类法分类：7例轻度，24例中度，11例重度；体质量4772 kg，平均体质量（61.881.19）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05）。1.2诊断标准西医诊符合中重度卵巢过度刺激综合征的预防和治疗的临床指南3中OHSS的诊断标准：伴有腹泻、恶心、呕吐等症状；经B超证实有腹腔积液。中医符合中医妇科学4中肾虚血瘀证诊断标准。主症：月经周期错后，经量减少，经色黯红或紫黑，有血块；次症：性欲淡漠，小腹或少腹疼痛，头晕耳鸣，腰腿酸软，面色晦黯；舌脉：有瘀点，舌淡黯或紫黯，脉沉细或涩。1.3纳入标准与排除标准纳入标准：语言、认知功能正常，不影响正常交流；依从性好，能配合完成本研究；年龄2040岁；患者知情同意。排除标准：子宫畸形者；对本研究所使用药物过敏者；先基金项目：江西省中医药管理局科技计划，编号 2020B0170 中西医结合 1983江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，November 2022，Vol 57，No11天性卵巢发育异常者；因输卵管因素不孕者；合并子宫内膜异位症、自身免疫疾病、高泌乳素血症者；合并肾、肝等功能严重不全者；男方因素不孕者。1.4治疗方法 对照组口服阿司匹林（规格25 mg/片，广 盛 原 中 医 药 有 限 公 司，国 药 准 字H14023207），75 mg/d。观察组加用桂枝茯芩方治疗，方药组成：白术、黄芪、白芍、当归、熟地、党参、桂枝、茯芩、泽泻、陈皮、杜仲各10 g，甘草5 g。(广东一方，免煎颗粒)。1剂/d。均连续服用14 d。1.5观察指标（1）统计轻、中、重度OHSS发生率，轻度：卵巢增大直径512 cm，腹胀，可伴有腹泻、恶心、呕吐；中度：除轻度症状外，超声检查可见腹水；重度：血液浓缩，超声检查可见胸水和腹水，呼吸困难，凝血功能异常，肾功能减退。（2）症状积分：于治疗前、治疗14 d评估患者胸闷、腹胀症状改善情况，按照无、轻度、中度、重度分别计0、2、4、6分，评分越高，症状越严重。（3）记录患者治疗前、治疗14 d后腹围、体质量。（4）卵巢最大直径：于治疗前、治疗14 d采用彩色多普勒超声测定卵巢直径。（5）激素水平：于治疗前、治疗14 d后检测雌二醇(estradiol，E2)、人绒毛膜促性腺激素（HumanChorionic Gonadotropin，HCG）水平，方法为酶联免疫吸附法。（6）D-II聚体水平：采用sysmex CA1500全自动凝血分析仪检测D-II聚体水平，检测时间取治疗前、治疗14 d后。（7）血栓弹力图（TEG）：采用TEG仪进行检测，包括血小板聚集功能（MA）、纤维蛋白原功能（K）及凝血因子功能（R）。（8）安全性：对患者进行血常规、尿常规、生化指标检查，观察患者不良反应情况。1.6统计学方法采用SPSS22.0软件进行数据处理，计数资料用n（%）表示，采用2检验，等级资料采用秩和检验，计量资料以（xs）表示，采用t检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1轻、中、重度OHSS发生率 观察组OHSS发生率轻、中、重度程度轻于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。表 1 两组轻、中、重度 OHSS 发生率比较n（%）2.2症状积分两组治疗后胸闷、腹胀积分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。2.3体质量、腹围和卵巢最大直径两组治疗后体质量、腹围、卵巢最大直径低于治疗前，且观察组低于对照组（P0.05）。见表3。2.4 D-II聚体和激素水平 两组治疗后D-II聚体水平低于治疗前，但两组间比较，差异无统计学意义（P0.05）；两组治疗后E2、HCG水平高于治疗前，且观察组高于对照组（P0.05）。见表4。组别轻度中度重度对照组（n=42）22（52.38）17（40.48）3（7.14）观察组（n=42）33（78.57）9（21.43）0z2.634P0.008表 2 两组症状积分比较（分，xs）组别胸闷腹胀治疗前治疗后t治疗前治疗后tP对照组（n=42）4.780.362.750.3127.6925.020.403.010.1729.9710.000观察组（n=42）4.810.421.020.2251.8044.980.372.200.1345.9400.000t0.35229.4940.47624.529P0.7260.0000.6360.000P0.0000.000表 3 两组体质量、腹围和卵巢最大直径比较（xs）组别体质量（kg）腹围（cm）卵巢最大直径（cm）治疗前治疗后t治疗前治疗后t治疗前治疗后tP对照组（n=42）62.031.2657.711.36 15.10186.413.2979.423.289.7516.781.245.621.314.168 0.000观察组（n=42）61.881.1955.181.32 24.43286.333.2477.124.3910.9406.551.264.121.258.873 0.000t0.5618.6510.1122.7200.8435.369P0.5760.0000.9110.0080.4020.000P0.0000.000P0.0000.0001984江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，November 2022，Vol 57，No112.5血栓弹力 观察组K值、R值高于对照组，MA值低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表5。表 5 两组 TEG 检测结果比较（xs）2.6安全性 经血常规、尿常规及生化指标检查，两组治疗期间未见明显不良反应。3讨论随着近年来社会经济发展、生活方式改变及工作生活压力增大等诸多因素影响，不孕症发生率持续升高，而在接受促排卵药物治疗的患者中，约有20%患者会出现不同程度OHSS5-6。毛细血管通透性增加是OHSS主要病理改变，其可致血管内体液流入体腔，血液浓缩7。目前临床以对症支持治疗为主，故在行促排卵治疗时，临床多予以阿司匹林治疗OHSS发生，该药能够有效抑制血小板活性，改善血管内的阻力，达到预防微血栓形成、增加血流灌注的作用，但仍然无法达到理想的治疗效果。中医学将OHSS归属于“水肿”、“腹胀”等范畴，肾主生殖，先天生殖之精藏于肾，肾之阴精滋长是卵子发育成熟的基础，卵泡属肾精，促排卵会导致卵巢对促性腺激素过激反应，致使大批卵泡在短时间内成熟，耗损肾之阴阳，肾-天癸-冲任-胞宫生殖失司，因而该病以肾虚为本8-9。金匮要略中记载：“血不利则为水”，阐述该病血不循经而外溢脉外，阴虚血热，煎灼津液而成瘀，故“血瘀”是本病重要的病理产物10。结合上述理论，本病治疗应予以补肾活血之法。TEG检测中MA参数由纤维蛋白原和血小板功能决定，是评估血栓栓塞的最佳指标，超过6570 mm的MA可能是发生血栓栓塞事件的风险预测因子。本研究结果显示，观察组OHSS发生率轻、中、重度程度轻于对照组，胸闷、腹胀积分及体质量、腹围、卵巢最大直径低于对照组，E2、HCG水平高于对照组，K值、R值低于对照组，MA值高于对照组，两组治疗后D-II聚体水平低于治疗前，但两组间比较，差异无统计学意义（P0.05），两组治疗期间未见明显不良反应，表明在OHSS患者应用中西药结合治疗效果较佳，可缓解临床症状，缩小卵巢直径，改善激素水平及血液高凝状态，安全可靠。桂枝茯芩方白术健脾益气；白芍、黄芪养血补血；当归活血化瘀；党参补中益气；熟地滋阴补血；桂枝温经通络；茯苓养心安神、健脾利湿、利水消肿；泽泻渗湿、消肿；陈皮理气燥湿、健脾和胃；杜仲补肝肾、强筋骨；甘草调和诸药，共奏补肾活血之效。现代药理研究表明，黄芪可扩张血管，抑制血小板聚集，增强机体免疫力；白芍能够阻碍血小板聚集，改善局部血液微循环，同时具有抗炎、保肝、抗缺氧、调节肠胃功能等作用；当归具有保护心脏、抑制血小板聚集、增强机体免疫功能、抗炎等作用11-12。元媛13等人体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者采用补肾活血方防治OHSS效果明显，能显著降低OHSS发生率，提高妊娠成功率，说明补肾活血法在防治OHSS的重要作用。在阿司匹林治疗OHSS患者基础上，联合桂枝茯芩方治疗通过对单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte ChemotacticProtein-1，MCP-1）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）细胞因子的表达进行调控，可改善血管通透性，调理患者卵巢内环境，使气血通畅，阴阳调和，促进OHSS症状的缓解，且不影响妊娠，安全性高，费用低廉，受到患者广泛认可10。但本研究为小样本、单中心