中医药治疗癌痛用药规律研究_张文龙.pdf

中国中医急症 2023年1月第32卷第1期JETCM.Jan.2023，Vol.32，No.1 研究报告 癌痛是晚期恶性肿瘤患者的常见症状之一。据WHO统计数据，全球每年有600万人死于癌症，其中30%50%的患者有癌痛症状，全世界每天至少有500万癌症患者忍受着癌痛的折磨1。因此，减轻癌痛对于癌症治疗及改善患者生存质量具有重要意义。WHO推荐的三阶梯药物止痛法是目前临床上首选的治疗方法，其中阿片类药物是控制癌痛的主要用药，但同时伴有许多不良反应，如便秘、恶心、呕吐、过度镇静和呼吸抑制等2。虽然近年来对于癌痛的控制有着很大的改善，但仍有很大一部分患者的癌痛不能得到有效控制。中医药治疗癌痛有明确的疗效，兼有安全、有效、经济、副作用小等优点，可配合西药起到减毒增效、增强镇痛的作用3-6。在此，我们搜集了中医药治疗癌痛方面的文献，并建立数据库，探究中药治疗癌痛的用药规律。1中医对癌痛的认识中医学将癌痛归属于“痛证”范畴，认为六淫邪毒、七情内伤、正气亏虚是其病因。各医家对其病机认识不同，但多归于气滞血瘀、痰浊内蕴、湿热蕴结、经络闭塞、正气内虚等，可高度概括为“不荣则痛”和“不通则痛”两方面。清代唐容川 血证论 指出“瘀血在经络脏腑之间，则周身作痛”，描述离经之血停滞经脉，气血不通则痛；脏气法时论 有“虚则胸中痛”，认为人体正气亏虚，不能濡养脏腑从而发生疼痛6-8。中医药治疗癌痛用药规律研究张文龙徐珊王长明（南京中医药大学，江苏 南京 210023）中图分类号：R730.59文献标志码：A文章编号：1004-745X（2023）01-0015-05doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2023.01.004【摘要】目的 探索中医治疗癌痛的用药规律。方法 检索中国知网、万方数据、维普中文科技期刊全文数据库、PubMed等数据库中医中药治疗癌痛的文献，采用EXCEL表格分析中医治疗癌性疼痛的方剂、单味药、对药的使用频次，分析探讨其用药规律。结果 本文统计了772篇中医治疗癌痛的文献，并检索整理出了治疗癌痛中药的支持度、四气五味与归经、功效、用药方式等用药规律。通过统计分析，支持度排名前10的单味药分别是冰片、乳香、延胡索、没药、乌头、甘草、红花、当归、大黄、细辛；方剂排名前3位的是身痛逐瘀汤、双柏散和益肾骨康方。结论 基于中医药治疗癌痛的用药规律研究，我们建立了数据库，为临床癌痛用药提供参考并对中医药治疗癌痛的研究具有指导意义。【关键词】癌性疼痛中药镇痛用药规律Study on the Medication Rules of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Cancer PainZhang Wenlong，Xu Shan，Wang Changming.Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu，Nanjing 210023，China.【Abstract】Objective：To explore the medication rules and related molecular mechanisms of TCM in the treatment of cancer pain.Methods：Literatures on TCM treatment of cancer pain were retrieved from CNKI，WanfangData，VIP and PubMed database，and the use frequency of prescription，single drug and couplet medicinal in TCMtreatment of cancer pain were analyzed by Excel to explore the medication rules.Results：A total of 772 articleson TCM treatment of cancer pain were counted，and the common dosage forms，frequency of TCM and medicationrule were sorted out through retrieval.According to statistical analysis，the top 10 single herbs were borneol，frankincense，corydalis，myrrh，aconitum，licorice root，safflower，angelica，rhubarb and manchurian wildginger.The topthree prescriptions were Shentong Zhuyu Decoction，Shuangbai San and Yishen Gukang Decoction.Conclusion：According to the medication rules of TCM in the treatment of cancer pain，we have established a database to provide reference for clinical cancer pain medication，which has guiding significance for the study of TCM in the treatment of cancer pain.【Key words】Cancer pain；TCM；Analgesia；Medication rules 基金项目：国家自然科学基金项目（31771163，81600966）通信作者（电子邮箱：）-15中国中医急症 2023年1月第32卷第1期JETCM.Jan.2023，Vol.32，No.11.1数据收集与挖掘为了探索中医药在治疗癌痛方面的研究，笔者以中国知网、万方数据、维普中文科技期刊全文数据库、PubMed的文献资料作为数据的主要来源，以“癌痛”“癌性疼痛”“中药”“方剂”为检索词（时间不限），共检索到772篇中医药治疗癌痛的文献。1.2单味中药在治疗癌痛相关文献中支持度统计与分析新建立的数据库中有772篇文献，共记录了882条数据。通过统计分析，得到支持度前20的中药（见表1）。其中支持度排名前10的中药分别是冰片、乳香、延胡索、没药、乌头、甘草、红花、当归、大黄、细辛，支持度从36.53%到16.32%。1.3四气五味与归经分析1.3.1四气五味分析治疗癌性疼痛的药物四气以温性药物最多、寒性药物为次，五味分类上以苦、甘、辛为主。见表2、表3。1.3.2药物归经分析归肝经最多，为197次，其次是肺经113次，脾经110次，胃经104次。见表4。1.4药物功效在治疗癌性疼痛的中药中，清热药使用次数最多，有61次，其次为活血祛瘀药（40次）、祛风湿药（32次）、补虚药（32次）。见表5。1.5药物针对的相关人体系统在中医对癌性疼痛的治疗中，多数不分系统，对大多数肿瘤造成的癌性疼痛均有效，此类方剂有 386个。其次是治疗肝癌造成的癌性疼痛的方剂，有126个，治疗骨转移癌疼痛的方剂68个。见表6。1.6药物服用方式分析根据中药数据库的分析，了解到中医对癌性疼痛的治疗主要采用外用的治疗方式，共有502次，其次是中药汤剂内服法（329次）、注射法（33次），注射药物主要是一些中药生物碱的提取物。见表7。序号12345678910单味药名冰片乳香延胡索没药乌头甘草红花当归大黄细辛支持度（%）36.5334.4634.3333.1631.9920.6018.2617.4916.8416.32序号11121314151617181920单味药名马钱子南星川芎莪术全蝎血竭桃仁黄芪白芍蟾酥支持度（%）15.1614.5114.2513.7313.6013.6012.9512.6912.0511.27表1数据库中支持度排名前20的治疗癌痛单味中药表2药物四气分析药物四气温寒平凉热频数（次）13490753710药物五味苦辛甘咸酸涩淡频数（次）1651401162721178表3药物五味分析药物归经肝肺脾胃肾心频数（次）1971131101047773药物归经大肠膀胱胆小肠三焦频数（次）382419112表4药物归经分析药物功效清热药活血祛瘀药补虚药祛风湿药理气药化痰止咳平喘药解表药平肝息风药频数（次）6140323223171513药物功效止血药利水渗湿药祛寒药收敛药泻下药开窍药发散风热药频数（次）101099654表5药物功效分析药物针对相关人体系统通用肝癌骨转移癌骨癌肺癌频数（次）386126685224药物针对相关人体系统胃癌乳腺癌胰腺癌肠癌食道癌频数（次）188844表6药物针对的相关人体系统分析药物服用方式外用内服注射频数（次）50232933药物服用方式静脉滴注吸入离子导入频数（次）611表7药物服用方式-16中国中医急症 2023年1月第32卷第1期JETCM.Jan.2023，Vol.32，No.11.7中药方剂在治疗癌痛相关文献中支持度统计与分析我们从治疗癌痛中药方剂的总数据库中搜索出138条方剂，并进一步统计出频次排名前10的方剂（表8），其中排名前3位的是身痛逐瘀汤、双柏散和益肾骨康方，频次分别为19次、17次、15次，文献支持度分别为13.77%、12.32%、10.87%。2中医药治疗癌痛的临床经验总结一般认为，癌性疼痛的发生与寒邪凝滞、气滞血瘀、气机失调、痰饮凝聚、火热邪毒、正气欲脱、心脾两虚、正气不足等方面的病因病机有关。当治以温阳散寒、活血通络、行气散结、化痰理气、清热解毒、收敛固涩、宁心安神、扶正补虚、软坚散结九大止痛治法9-10。临床治疗癌痛主要以活血化瘀通络为主，以理气行滞、清热解毒、化痰除湿、扶正补虚、镇静安神为辅的治疗原则。采用辨证论治与辨病相结合、扶正与祛邪相结合、活血化瘀与理气止痛相结合、内治与外治相结合的治疗方法11。常用分型有肝郁气滞型、热毒内蕴型、瘀血阻滞型，常用柴胡疏肝散、龙胆泻肝汤、膈下逐瘀汤等方剂进行辨证治疗。痛块灵外用膏、痛块消巴布剂、祛痛喷雾酊等外用方剂都在临床上有着极为广泛的应用。痛块灵外用膏由延胡索、乌药、地鳖虫、丹参、红花、乳香、没药、徐长卿、血竭、冰片等中药组成。郝迎旭等12选择中日友好医院肿瘤科门诊及住院的癌痛患者共116例，随机分为痛块灵膏治疗组83例，强痛定对照组33例。治疗组总有效率49.40%，对照组总有效率72.73%。结果表明两组均对轻中度癌痛有效。痛块消巴布剂由延胡索、乌药、姜黄、自然铜、蒲公英、重楼、白芥子、王不留行、乳香、冰片等药物组成。万冬桂等13采用同样的临床研究方法，选取了65例中日友好医院肿瘤科住院患者，以痛块消巴布剂为治疗组，以强痛定为对照组进行治疗。结果表明痛块消具有较显著的缓解率、较长的持续止痛时间，且治疗后患者生活质量较高。祛痛喷雾酊由延胡索、乌药、土鳖虫、丹参、红花、血竭、冰片等组成。李园等14首先采用了动物实验的方法，采用小白鼠醋酸扭体法与小白鼠热板法，结果表明，本药能延长小鼠扭体潜伏时间，减少扭体次数，延长热板法小鼠舔后足时间，显著减轻疼痛反应。然后采用临床试验的方法，选取54例不同疼痛部位的癌痛患者，以强痛定为对照组，得出两药对轻中度癌痛有显著效果，且祛痛喷雾酊对胸痛、胁肋痛效果较好。3几味常用治疗癌痛的中药3.1冰片冰片是一种双环有机化合物和萜烯衍生物。根据其来源和成分主要分为3种，包括天然冰片、艾片和机制冰片。天然冰片主要成分是右旋龙脑15。冰片在中医药的应用最早在 本草纲目 上就有记录。冰片性凉，味辛、苦，归心、肺经，功效主要为通诸窍、散郁火、去翳明目、消肿止痛9。现代分子生物学技术研究发现冰片有镇痛作用，局部使用冰片可以特异性激活TRPM8来达到镇痛作用16。TRPM8是非选择性阳离子通道，属