ChineseJourna,ofNeWDrugs2O23'32(2)138中国新药杂志2023年第32卷第2期［作者简介］邱晓，女，副主任药师，主要从事生物制品药学审评工作。联系电话:(010)85243001，E-mail:qiux@cde．org．cn。［通讯作者］韦薇，女，主任药师，主要从事生物制品药学审评工作。联系电话:(010)85243075，E-mail:weiw@cde．org．cn。·新药注册与审评技术·重组蛋白生物制品灌流培养工艺及药学评价考量邱晓，赛文博，寇雅真，韦薇(国家药品监督管理局药品审评中心，北京100022)［摘要］灌流培养作为一种连续细胞培养技术，较传统批量生产工艺有利于企业生产成本控制，并可根据供应需求灵活调整规模。本文对比了传统批量发酵工艺与灌流工艺，明确了灌流培养工艺特点。结合国际人用药品注册技术协会目前正在起草的指导原则，本文从细胞传代稳定性研究、批次及规模定义、生产工艺控制、外源因子控制、生产工艺验证等方面，总结了灌流培养工艺药学评价的考量内容。［关键词］灌流培养;连续生产;细胞传代稳定性;工艺控制;工艺验证［中图分类号］Ｒ965．3［文献标志码］A［文章编号］1003－3734(2023)02－0138－05ConsiderationsonpharmaceuticalevaluationofperfusionfermentationofrecombinantproteinbiologicalproductsQIUXiao，SAIWen-bo，KOUYa-zhen，WEIWei(CenterforDrugEvaluation，NationalMedicalProductsAdministration，Beijing100022，China)［Abstract］Asacontinuouscellculturetechnology，perfusionfermentationismorebeneficialtocostcontrolthantraditionalbatchfermentationandcanbeflexiblyarrangedaccordingtothesupplychange．Inthispaper，thecharacteristicsandadvantagesofperfusionfermentationareclarifiedbycomparingthebatchfermentationwithperfusionfermentation．IncombinationwiththeguidelinescurrentlybeingdraftedbytheInternationalCouncilonHarmonization，theconsiderationsforpharmaceuticalevaluationofcellpassagestabilitystudy，batchandscaledefinition，processcontrol，viralsafety，andprocessverificationofperfusionfermentationaresummarizedinthispaper．［Keywords］perfusionfermentation;continuousmanufacturing;cellpassagestability;processcontrol;processverification重组蛋白类生物制品原液的生产传统上分为2个主要步骤:上游(细胞培养和目标蛋白的表达)和下游(蛋白的纯化和制备成原液)。随着重组蛋白生物制...
