重构本草——半夏_段丽云.pdf

第 39 卷第 2 期2023 年 2 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.2Feb.2023119DOI:10.13463/ki.cczyy.2023.02.001重构本草半夏段丽云1，赵金悦2，周丹妮3，张亚杰1*（1.中国中医科学院广安门医院代谢病研究所，北京 100053；2.长春中医药大学，长春 130117；3.甘肃中医药大学，兰州 730000）摘要：通过古籍文献调研、中药现代研究进展及其研究成果的梳理，结合中医临床及中药学等学科领域内的专家学者的认识及应用经验，经讨论认为半夏：功效主要为燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结；其症靶为恶心呕吐、失眠；现代药理研究发现，半夏及其有效成分具有止吐、保护胃黏膜、止咳平喘、调血脂、镇静、抗肿瘤等作用；半夏有毒，生品内服宜慎，内服一般炮制后使用，不宜与川乌、制川乌、草乌、制草乌、附子同用；经方及历代经典方剂之中半夏用量为 0.19 268 g，现代医家半夏用量为 6 60 g，内服时当根据不同疾病，不同证型、症状辨证使用。关键词：半夏；症靶；恶心呕吐；失眠；临床回归中图分类号：R282 文献标志码：A 文章编号：2095-6258(2023)02-0119-04Reconstruction of Chinese materia medica-pinellia tuberDUAN Liyun1,ZHAO Jinyue2,ZHOU Danni3,ZHANG Yajie1*(1.Institute of Metabolic Diseases,Guanganmen Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100053,China;2.Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China;3.Gansu University of Chinese Medicine,Lanzhou 730000,China)Abstract:Based on the investigation of ancient books and literature,the progress and achievements of modern research on traditional Chinese medicine,and the understanding and application experience of experts and scholars in the field of clinical Chinese medicine and Chinese materia medica,it is considered that pinellia tuber has the following characteristics:Its main effects are eliminating dampness and resolving phlegm,lowering adverse qi and stopping vomiting,and relieving oppression and resolving hard masses.Its symptom targets are nausea,vomiting and insomnia.Modern pharmacology has found that pinellia tuber and its eff ective components have the functions of stopping vomiting,protecting gastric mucosa,relieving cough and asthma,regulating blood lipid,tranquilizing and resisting tumor.This product is toxic,so raw pinellia tuber should be taken with caution.Usually used after being processed,it should not be used with common monkshood mother root,prepared common monkshood mother root,kusnezoff monkshood root,prepared kusnezoff monkshood root,prepared common monkshood branched root.Its dosage range in classical prescriptions and classical formulas of past dynasties is 0.19-268 g,and its dosage range used by modern doctors is 6-60 g.When taken orally,it should be used according to different diseases,syndromes and symptoms.Keywords:pinellia tuber;symptom target;nausea and vomiting;insomnia;clinical verification基金项目：中国科学院学部咨询评议项目（2021-ZW10-A-017）作者简介：段丽云（1990），女，博士研究生，主要从事内分泌代谢性疾病的中医药研究*通信作者：张亚杰，女，副教授，电子信箱- 半夏（Banxia,inellia tuber）为天南星科植物半夏Pinellia ternate(Thunb.)Breit.的干燥块茎。其性辛、温；有毒，具有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结之功效。半夏主产于四川、湖北、河南、贵州等省。重构本草第 39 卷第 2 期2023 年 2 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.2Feb.2023120道地药材有荆半夏和齐州半夏。1 临床应用1.1 症靶1.1.1 恶心呕吐 适用于多种类型恶心呕吐，临床尤善治疗痰饮或胃寒所致的恶心呕吐。张锡纯立半夏为降胃安冲之要药，并称其为“辛之至”1。姜半夏、法半夏均有良好的止呕作用，为降逆止呕要药，并常与生姜同用，如小半夏汤（金匮要略）；若治胃热呕吐，可与黄连等清胃止呕药同用；治胃气虚、胃阴虚之呕逆，分别与补气药、养阴药物配伍，如大半夏汤（金匮要略）。朱进忠运用大半夏汤加减治疗神经性呕吐、胃溃疡恶变呕吐、幽门梗阻呕吐，认为大半夏汤具有化饮散结、降逆止呕、健脾养阴等作用，可用于脾胃虚损不能消化水谷，反挟冲气上逆的胃反呕吐；还可用于脾虚挟食，呕吐久不能愈，而致胃阴受损；或食入即吐，久久不愈，脾胃气阴两伤证，半夏用量 12 15 g 为宜2。仝小林院士将小半夏汤应用于临床各种呕吐症，如糖尿病胃瘫、晕动症之呕吐，若患者胃热较重，可配合苏连饮（黄连、苏叶）同用；若胃寒严重，可易生姜为干姜，用其温中散寒、健运脾阳之功3。半夏泻心汤辛开苦降，能明显改善化疗引起的恶心呕吐等胃肠道不良反应4。1.1.2 失眠 适用于痰湿内盛型失眠，临床以失眠而兼食滞不化，如嗳腐酸臭，大便易臭或者腹痛便秘，纳差，舌苔厚腻、弦脉或者滑数为特点。半夏具有化湿降逆止呕、消痞散结、交通阴阳之功，常用于治疗失眠。灵枢邪客第七十一云：“夫邪气之客人也，或令人目不瞑者治之奈何饮以半夏汤一剂，阴阳已通，其卧立至”。医学衷中参西录 曰：“半夏生当夏半，乃阴阳交换之时，实为由阳入阴之候，故能通阴阳合表里，使心中之阳渐渐潜藏于阴，而入睡乡也”。黄帝内经灵枢中记载半夏秫米汤具有祛痰和胃，化浊宁神之功，适用于湿痰内盛、胃不和则卧不安之失眠症。研究表明，半夏泻心汤以半夏为君药，具有交通阴阳、安神之功效，能明显提高失眠症的临床疗效5。仝小林院士以黄连温胆汤治疗痰热扰心之顽固性失眠，心为栖神之所，痰热上扰心神，致心烦不寐，若痰热不除，心烦失眠难愈，痰热除而睡眠安，若痰湿较重可将半夏用至 60 g3。2 现代药理研究2.1 对消化系统的作用2.1.1 止吐 小半夏汤可改善胃肠功能障碍，治疗呕吐等消化不良症状，其机制可能与阻断 5-HT3 受体，抑制炎症相关通路的激活，改善营养物质的消化吸收有关6。研究发现，半夏厚朴汤可减少顺铂引起的水貂干呕和呕吐次数，可能与其降低水貂大脑最后区 SP/NK1R 信号活化有关7。2.1.2 保护胃黏膜 半夏泻心汤可升高慢性萎缩性胃炎小鼠趋化因子 CXCL9、CXCL10 水平，降低炎性因子表达，治疗 Hp 阳性慢性萎缩性胃炎8。半夏泻心汤可抑制胃黏膜中肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）炎症因子的表达，增强机体免疫，改善运动应激性胃溃疡，促进胃黏膜上皮细胞的生长与增殖9-10。另有研究表明，半夏泻心汤可促进抑炎因子白细胞介素-10（IL-10），抑制促炎因子白细胞介素-8（IL-8）、IL-1、TNF-的表达，改善大鼠胃黏膜应激性损伤11。2.2 对呼吸系统的作用 半夏的水、醇提取物镇咳作用明显，均可延长咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，水提物镇咳效果优于醇提物，野生半夏强于栽培半夏12。半夏厚朴汤可抑制炎症因子 TNF-、白细胞介素-2（IL-2）的表达，降低高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）水平，有效缓解慢性咽炎、慢性阻塞性肺疾病的咳痰喘等症状13。半夏厚朴汤具有抗炎、抗凋亡、抗氧化应激等作用，可有效治疗肺炎、哮喘、慢性咽炎、咳嗽等呼吸系统疾病14。2.3 调血脂 半夏白术天麻汤可调控 FOXO1 通路中叉头转录因子 1（FOXO1）、沉默信息调节因子 1（SIRT1）、CCAAT/增强子结合蛋白（C/EBP）相关基因和蛋白的表达，调控高脂合并高血压大鼠的脂联素水平，改善高血脂及高血压15。2.4 镇静 方媚媚等通过小鼠镇静实验，比较半夏不同炮制类型、不同剂量的镇静效果，发现半夏不同炮制品的镇静作用呈剂量依赖性，生半夏镇静作用最优16。半夏制剂降低了小鼠的觉醒程度，增加了小鼠睡眠时间，通过增加持续时间为 64 128 s 的快速眼动睡眠次数，增加从非快速眼动睡眠到快速眼动睡眠第 39 卷第 2 期2023 年 2 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.2Feb.2023121以及从快速眼动睡眠到觉醒的过渡次数来促进睡眠17。2.5 抗肿瘤 半夏的多种成分具有抗肿瘤作用，半夏多糖组分（PTP）具有抗肿瘤活性，通过内源性线粒体介导的凋亡途径诱导 HepG2 细胞凋亡18。半夏可抑制肿瘤细胞的生长与增殖，抑制肿瘤细胞活力，Nrf2的下调促进了半夏对甲状腺乳头状癌细胞的抗肿瘤作用19；半夏多糖（PTPA）抑制 Sk-ChA-1 细胞的生长，可能是通过激活线粒体凋亡通路和下调 67LR或 Cdc42 蛋白表达所介导的20；半夏对 Bel-7402细胞的生长和增殖有抑制作用21；在小鼠肿瘤周围皮下注射半夏胰蛋白酶抑制剂（PPTI）可显著抑制BGC 823 人胃腺癌细胞的生长22。3 毒理研究及安全性评价 半夏生品混悬液小鼠 1 次腹腔注射的 LD50为3359 mgkg-1，而水煎液小鼠 1 次腹腔注射未能测出 LD5023。3.1 黏膜刺激性 表现为对口腔、咽喉、食管及胃肠道黏膜的刺激作用及神经系统毒性。半夏刺激性毒性成分主要为草酸钙针晶，不同方法炮制后，清半夏、法半夏、姜半夏含草酸钙针晶及其凝集素蛋白含量明显下降，达到减毒作用24-25