高级别鳞状上皮内病变锥切术后中医防治现状_陈佳莹.pdf

-181-Chinese and Foreign Medical Research Vol.21,No.3 January,2023中外医学研究第 21 卷 第 3 期（总第 551 期）2023 年 1月综述 ZongshuCXCR4-targeting liposomes in leukemia：function blocking and drug deliveryJ.Blood Adv，2019，3（14）：2069-2081.31 MAYERHOEFER M E，JAEGER U，STABER P，et al.68GaGa-Pentixafor PET/MRI for CXCR4 imaging of chronic lymphocytic leukemia:preliminary resultsJ.Invest Radiol，2018，53（7）：403-408.32 MAYERHOEFER M E，HAUG A，JGER U，et al.In human visualization of Ibrutinib-induced CLL compartment shiftJ.Cancer Immunol Res，2020，8（8）：984-989.33 ALLURI S R，HIGASHI Y，KIL K E.PET imaging radiotracers of chemokine receptorsJ.Molecules，2021，26（17）：5174.34 DALE D C，FIRKIN F，BOLYARD A A，et al.Results of a phase 2 trial of an oral CXCR4 antagonist,Mavorixafor,for treatment of WHIM syndromeJ.Blood，2020，136（26）：2994-3003.35 SOKKAR P，HARMS M，STRZEL C，et al.Computational modeling and experimental validation of the EPI-X4/CXCR4 complex allows rational design of small peptide antagonistsJ.Commun Biol，2021，4（1）：1113.（收稿日期：2022-07-26）（本文编辑：马娇）福建中医药大学福建福州350122福建中医药大学附属第二人民医院通信作者：吴冬梅高级别鳞状上皮内病变锥切术后中医防治现状 陈佳莹吴冬梅【摘要】宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）可进展为子宫颈癌，是子宫颈癌二级预防的关键节点。HSIL以锥切治疗为主，中药在 HSIL 锥切术后辅助治疗中，有着独特优势。本文查阅近十年来 HSIL 锥切术后中医研究的相关文献，对 CIN 的中医病因病机，HSIL 锥切术后中医辨证及 HSIL 锥切术后中医防治进行综述，以期探讨中药减少宫颈病变发生的防控优势。【关键词】宫颈上皮内瘤变高级别鳞状上皮内病变宫颈锥切中药doi：10.14033/ki.cfmr.2023.03.045 文献标识码A 文章编号1674-6805（2023）03-0181-04Current Situation of Chinese Medicine Prevention and Treatment of High-grade Squamous Intraepithelial Lesion after Conization/CHEN Jiaying,WU Dongmei./Chinese and Foreign Medical Research,2023,21(3):181-184AbstractObjective:Cervical intraepithelial neoplasia(CIN)is precancerous lesion closely related to cervical invasive carcinoma.High-grade squamous intraepithelial lesion(HSIL)can develop into cervical cancer,and is the key node of secondary prevention of cervical cancer.HSIL is mainly treated by conization,and Chinese medicine has unique advantages in the auxiliary treatment after HSIL conization.In this paper,relevant literature on traditional Chinese medicine studies after HSIL conization in recent ten years was consulted,and the chinese medicine etiology and pathogenesis of CIN,Chinese medicine syndrome differentiation after HSIL conization and Chinese medicine prevention and treatment after HSIL conization were reviewed,in order to explore the prevention and control advantages of traditional Chinese medicine in reducing the occurrence of cervical lesions.Key wordsCervical intraepithelial neoplasiaHigh-grade squamous intraepithelial lesionCervical conizationTraditional Chinese medicine First-authors address:Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou 350122,China 宫 颈 上 皮 内 瘤 变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是高危型人乳头瘤病毒（high risk human papilloma virus，HR-HPV）感染发展为浸润性子宫颈癌的前期病变，是宫颈癌变进程中的关键阶段。CIN 的防治是预防子宫颈癌发生的重要靶点。参照 2014 版 WHO 女性生殖系统肿瘤分类中宫颈病变的分类标准，CIN 分为低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）1。LSIL 预 后 良 好，60%病变可在 1 年左右自然消退，可以期待随访2。-182-Chinese and Foreign Medical Research Vol.21,No.3 January,2023综述 Zongshu中外医学研究第 21 卷 第 3 期（总第 551 期）2023 年 1月HSIL 治疗方法以子宫颈锥切术为主，切除手段包括宫颈冷刀锥切（cold knife conization，CKC）、宫颈环形电切术（loop electrosurgical excision procedure，LEEP），疗效虽然肯定，但宫颈病变呈多中心性、跳跃性，锥切术后存在近期、远期并发症及病毒残留等难题。面对锥切术后逐年上升的复发及残留率及治疗后人群发生子宫颈癌或阴道癌的风险依然较高的局面，并无明显有效措施。研究显示，HSIL 锥切治疗后残留复发和进展的危险因素主要为：（1）HR-HPV 因素：术前 HR-HPV 高负荷、术后 HR-HPV 持续感染，残留复发率高。（2）病理因素：术前病理级别、CIN 病变范围、累及腺体、术后病理切缘阳性是 CIN 残留复发的高危因素。（3）其他：年龄大及绝经状态、孕产次数多（平均3 次）、吸烟、宫颈锥切术方式等因素对CIN锥切术后病变残留或复发存在一定影响3-9。中医药在 HSIL 锥切术后的辅助治疗中，有着降低 HR-HPV DNA 负荷量、防治术后 HR-HPV 持续感染、增强机体免疫力、缩短并发症持续时间、促进术后康复等优势10-16。本文从祖国传统医学对CIN 病变认识角度出发，对 CIN 的中医病因病机，HSIL 锥切术后中医辨证及 HSIL 锥切术后中医防治进行综述，以期发挥中医药优势，提供更好的治疗方案，阻断宫颈病变进展。1CIN中医病因病机CIN 属现代医学概念，中医学上并无与之相对应的病名。临床主要表现为带下异常，现代学者对本病的治疗大多从“带下病”进行论治。CIN 与湿热密切相关，如女科经纶提出“湿热郁结任脉”，指出“带下由下部任脉湿热甚，津液涌溢而为带下”；薛己亦主张：“湿热下注蕴炽而成故令带下”。吴冬梅等17研究发现 HSIL 不同中医证型间 HR-HPV 负荷量有明显差异，其中湿热蕴毒型、肝经湿热型的病毒负荷载量较高，提示湿热证 HSIL 出现持续性 CIN 及进展为子宫颈癌的风险更大；并进一步研究发现宫颈局部征象变化可以准确反应病变实质，并将阴道镜下宫颈征象引入 CIN 辨证体系，发现 HSIL 病位分布于胞宫、肝、脾、肾，病性为湿、热、阴虚、血瘀，症候分布以湿热证最多18。朱丽红等19研究发现相同结论，CIN 和 CIN 以湿热内蕴为主，体质以湿热质常见。相关研究显示，湿热是 HSIL 的基本病机，患者多由不洁性交，外感湿毒，以及脏腑气血功能失常，湿热内袭阴器、胞宫，累积任带，使任脉失固、带脉失约所致20-21。另有研究发现，HSIL 锥切术后病性以湿为主，其中残留/复发者与湿、热密切相关，兼杂阴虚，病位多在肝；而无残留/复发者易兼夹热、气虚、气滞、阴虚、血瘀等致病因素，病位多在胞宫；而对于 HSIL 经锥切治愈者，其术后病机演变规律为：湿热蕴结热退湿踞湿热皆消虚象显露疾病向愈，湿除热退是疾病渐愈征象22-23。吴冬梅等24研究亦发现湿热祛除，是 CIN 治愈的标志，预示疾病向良性转归，而湿热盘踞是 CIN 复发的标志，尝尝预示病变的不良进展。素问太阴阳明论有言“伤于湿者，下先受之”，湿邪性重浊、黏滞，难以速去，病情常迁延难愈；HSIL 经锥切治疗，病灶虽去，但湿热症候仍存、湿热体质未变。湿热是CIN 的基本病因病机，是促进 CIN 病变进展的重要因素，清热祛湿法可有效防治 CIN，贯穿于 HSIL锥切术后治疗的始末。2HSIL锥切术后中医辨证针对 HSIL 患者锥切术后中医症候分布、演变规律，刘用诚23、吴冬梅等24以 HSIL 患者 LEEP术后的阴道镜征象演变为切入点，分析 LEEP 手术前后中医症候分布情况，发现不同中医证型患者的LEEP 手术前后中医症候演变规律不同：术前脾虚湿热证患者，术后按脾虚湿热证-脾虚湿阻证-脾虚证发生演变；术前湿热下注证患者，术后按湿热下注证-湿浊下注证-平人发生演变；术前肝经湿热证患者，术后按肝经湿热证-肝经郁热证-肝阴虚证-平人发生演变；陈秋燕22发现 HSIL 术后残留/复发以胞宫湿热证、肝肾阴虚证、肝经湿热证为常见证，其中与肝经湿热证关系最为密切，肝经湿热证患者 HSIL 锥切术后残留/复发的风险显著高于非肝经湿热