高分辨率CT预测浸润性肺癌...生长因子受体基因突变的研究_王杰.pdf

高分辨率 预测浸润性肺癌表皮生长因子受体基因突变的研究王 杰 王贵波 林玉芬 魏 鑫 黄学朋摘要 目的 分析高分辨率 预测浸润性肺癌表皮生长因子受体基因突变的临床价值。方法 选取 年 月 年 月治疗的 例浸润性肺癌患者为研究对象，所有患者均接受高分辨率 检测，结合患者的一般资料，分析野生组与突变组的表现差异。结果有 例发生表皮生长因子受体基因突变，占总数.，另外 例为野生型，占总数的.，具有磨玻璃密度影（）、胸膜凹陷征、支气管充气征的患者表皮生长因子受体基因突变率显著更高（值均.）；贴壁为主型的浸润性肺癌患者发生表皮生长因子受体基因突变的几率更高（值均.）。回归分析结果表明，胸膜凹陷征、支气管充气征对于预测表皮生长因子受体基因突变具有非常重要的临床价值。结论 高分辨率 能够较为准确的预测浸润性肺癌表皮生长因子受体基因突变，尤其是通过胸膜凹陷征、支气管充气征具有非常重要的预测价值。关键词 高分辨率；浸润性肺癌；表皮生长因子受体；基因突变；线计算机体层中图分类号.文献标识码 文章编号 .基金项目：本文是青岛大学医疗集团科研课题，项目名称：基于影像组学预测浸润性肺腺癌 突变的研究（项目编号：）作者单位：日照市岚山区人民医院，山东 日照 ，.（，）.，.，.，.，（），（.）；（.）.，.；当前，肺癌已成为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤类型，加强对肺癌的防治已成为了社会各界高度重视的问题。近年来，随着分子生物学水平的大力发展和提高，临床发现，肺癌存在多种易突变基因，临床可针对这一变化采取有效的靶向药物治疗，可显著提升临床疗效。表皮生长因子受体基因属于临床已经非常明确的肺癌突变基因，对于表皮生长因子受体基因突变患者积极给予络氨酸激酶抑制剂能够显著提升患者生存率和延长生存时间，所以积极开展表皮生长因子受体基因突变的检测至关重要。对于表皮生长因子受体基因的检测，常规方式是有创性检查，很多患者不能够顺利完成检测，随着临床医疗水平的提升，当前临床上逐步引入了影像学检查方 第 卷 第 期 航 空 航 天 医 学 杂 志 年 月式。为此，选取 年 月 年 月治疗的 例浸润性肺癌患者为研究对象，对高分辨率 预测浸润性肺癌表皮生长因子受体基因突变的临床价值进行了研究分析，报告如下：资料与方法.一般资料选取 年 月 年 月治疗的 例浸润性肺癌患者，所有患者均为自愿参与研究并签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。受检者中男 例，女 例，年龄 岁，平均年龄（.）岁。（）入选标准 经手术病理确诊为浸润性肺腺癌。患者术前行 检查，并于一周内行表皮生长因子受体基因突变检测。患者在 检查前未接受过放化疗及其它治疗。有完整的薄层 格式数据及标准算法重建图像。（）排除标准 既往存在恶性肿瘤病史；患者浸润性肺癌为继发性、多原发肺癌及肺鳞癌；表皮生长因子受体基因检测前行抗肿瘤治疗；患者临床资料不完整。.方法.表皮生长因子受体基因检测：肿瘤组织均使用福尔马林固定，经石蜡包埋，行 染色，依据 年肺腺癌国际多学科分类方法行组织学类型分类。根据表皮生长因子受体基因突变检测试剂盒（厦门艾德公司）所提供方法，采用扩增阻滞突变 系 统（，）对所有标本行基因突变检测，依据试剂盒说明书进行结果判断。.所有患者均行多排螺旋 检查，本次检测仪器为 层、层、排螺旋 扫描仪，检测所用对比剂为碘海醇（），扫描参数：管电压 ，管电流 ，层厚，层间距，矩阵，重建层厚.，层间距.。患者吸气后屏气行全肺扫描。.组织病理分型本次的病理切片操作通过 名高年资病理医师完成，方法为双盲法，按照 年国际肺癌研究学会的肺癌的分类标准对本组患者的病灶病理亚型进行分型，将其分为五类：乳头、实体、微乳头、贴壁、腺泡为主型。.检测结果由两位高年资放射科医师共同阅片，阅片前均未被告知病理结果及 基因突变状态，意见有分歧时经协商讨论取得一致。.肺窗位 ，窗宽 ；纵隔窗位，窗宽。对原发灶所在部位、病灶在轴位上的最大直径、病灶形状、病灶内有无磨玻璃密度影、空泡征、毛刺征、支气管充气征、分叶征、胸膜凹陷征。.统计学方法 采用 .软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 标准差（?）表示，单因素分析与生表皮生长因子受体基因突变相关因素进行二分类 分析，组间比较采用 检验，符合正态分布；计数资料以（）表示，组间比较采用 检验。以 .表示差异有统计学意义。结果.组织学亚型与生表皮生长因子受体基因突变状态的相关性研究结果显示，突变组和野生组组织学亚型中贴壁为主型比较具有统计学差异，而微乳头、乳头、实体、腺泡为主型的组间比较无统计学差异（.），见表。.高频率 特征表皮生长因子受体基因突变状态的相关性具有磨玻璃密度影（）、胸膜凹陷征、支气管充气征的患者表皮生长因子受体基因突变率显著更高（值均 .）；贴壁为主型的浸润性肺癌患者发生表皮生长因子受体基因突变的几率更高（值均 .）。回归分析结果表明，胸膜凹陷征、支气管充气征对于预测表皮生长因子受体基因突变具有非常重要的临床价值，见表。表 组织学亚型与生表皮生长因子受体基因突变状态的相关性组别贴壁为主型腺泡为主型乳头为主型微乳头为主型实体为主型是否是否是否是否是否突变组（）野生组（）值.值.表 高频率 特征表皮生长因子受体基因突变状态的相关性组别部位形态磨玻璃密度影中央周围圆形或椭圆不规则形有无最大直径（）磨玻璃密度影中瘤直径比空泡征支气管充气征毛刺胸膜凹陷征.有无有无有无有无突变组（）.野生组（）.值.值.表皮生长因子受体基因突变状态相关因素的 回归分析 回归分析结果表明，胸膜凹陷征、支气管充气征对于预测表皮生长因子受体基因突变具有非常重要的临床价值，见表。.表 高频率 特征表皮生长因子受体基因突变状态的相关性变量胸膜凹陷征.含有磨玻璃密度影.贴壁为主型.空泡征.支气管充气征.讨论研究中，通过分析病理分型与表皮生长因子受体基因突变的关系发现，表皮生长因子受体基因突变组与野生组只是在贴壁为主型方面存在显著差异（.），这以结果也与有关学者所报道的结论相符。贴壁为主型的肺腺癌表皮生长因子受体基因突变率高可能与其生物学行为有着密切的关系，贴壁为主型浸润性肺癌的生长类型主要为附壁样生长（浸润灶 ），病灶的范围多是在支气管内，一般不会累及周围间叶组织，所以这类型浸润性肺癌患者也能够获得更好的预后，兰青等在其研究者也提出相似的观点，证实浸润性肺癌有表皮生长因子受体基因突变的患者总生存时间显著长于未发生突变的患者。同时，兰青也发现表皮生长因子受体基因突变在腺泡为主型及乳头为主型中也较高，且梁云等都认为表皮生长因子受体基因突变在实体为主型中较低。而在研究中未发现其它亚型中有阳性，分析其原因，可能与乳头为主型及实体为主型样本量较少有着一定的关系。.，通过对病灶内有无磨玻璃密度影与表皮生长因子受体基因突变的关系发现，研究发现病灶含磨玻璃密度影组表皮生长因子受体基因突变率高于不含磨玻璃密度影组相比具有统 计 学 差 异（.），这 一 结 果 也 与.，的报道结果相符，磨玻璃密度影主要在早期肺部病变中出现，磨玻璃密度影的密度高低和含量多少反映了病变的病理演变过程，在浸润性肺癌的病理演变中随着磨玻璃密度影成分的增多，病灶的恶性行为也更高。有研究表明浸润性肺癌表皮生长因子受体基因突变型患者总的生存时间比表皮生长因子受体基因野生型患者明显更长，由此可以判定表皮生长因子受体基因野生型的肺腺癌恶性程度较表皮生长因子受体基因突变型更高，也反映了恶性程度偏低的磨玻璃密度影病灶表皮生长因子受体基因突变率较实性病灶高。本研究还对磨玻璃密度影肿瘤直径比与表皮生长因子受体基因的关系进行了研究，磨玻璃密度影肿瘤直径比超过 组表皮生长因子受体基因突变率高于磨玻璃密度影肿瘤直径比低于组，但差异无统计学意义（.），这与于淼等研究结果基本相符。研究中磨玻璃密度影肿瘤直径比超过 组共 例，于淼研究中磨玻璃密度影肿瘤直径比超过 组共 例，因此所选样本量相对较低，这也是影响研究结果的影响因素，后期有待大样本分析。近年来临床在浸润性肺癌诊断中逐步引入了影像学诊断技术，特别是近年来高频率 诊断方式，在浸润性肺癌诊断中得到了广泛的应用。通过对高分辨率 预测浸润性肺癌表皮生长因子受体基因突变的临床价值进行研究发现，有胸膜凹陷征、支气管充气征的患者表皮生长因子受体基因突变率显著高于无胸膜凹陷征、支气管充气征的患者（值均.），且 回归分析结果表明，胸膜凹陷征、支气管充气征对于预测表皮生长因子受体基因突变具有非常重要的临床价值。袁军等表明，支气管充气征和胸膜凹陷征是表皮生长因子受体基因突变的危险性因素（、），周明等也证实胸膜凹陷征与表皮生长因子受体基因突变密切相关，但没有对 值进行计算。所以，对于部分无法通过手术或穿刺活检的患者可以积极通过高频率 检查进行诊断，特别是利用高频率 征象中的胸膜凹陷征、支气管充气征对表皮生长因子受体基因的突变进行预测。吴洪波等表明，表皮生长因子受体基因基因与小病灶有着密切的联系，而研究中病灶最大直径与表皮生长因子受体基因突变无相关性，分析其原因，可能与研究所选的入组病例均为早期可手术切除病灶，因此患者的病灶直径均比较小，大部分的患者肿瘤直径低于 ，所以野生组和突变组在肿瘤直径方面的差异无统计学意义。病灶部位、形态、空泡、分叶、毛刺等其他征象均与表皮生长因子受体基因突变无相关性，这一部分的结论也是临床上存在争议的内容，目前尚无明确定论。综上所述，高分辨率 能够较为准确的预测浸润性肺癌表皮生长因子受体基因突变，尤其是通过胸膜凹陷征、支气管充气征具有非常重要的预测价值。参考文献 王文斐，王玉强，苏伟.直方图分析对肺部浸润前病变和浸润性肺癌的鉴别诊断价值 中国中西医结合影像学杂志，（）：.梁云.表皮生长因子受体抑制剂联合培美曲塞二钠、顺铂对晚期肺癌患者疾病控制率及血清肿瘤标志物水平的影响 智慧健康，（）：.李晓锋，汪园园，刘希.表皮生长因子受体基因突变对非小细胞肺癌临床病理与酪氨酸激酶抑制剂临床 第 卷 第 期 航 空 航 天 医 学 杂 志 年 月疗效的影响 实用医学杂志，（）：.张琦君，殷书敏.肺岩宁方对 肺癌小鼠肿瘤浸润性髓样细胞的调控作用研究 中医药学报，（）：.兰青，夏亮，孙才兴.家族免疫治疗新靶点和肿瘤浸润性淋巴细胞在非小细胞肺癌及其配对脑转移灶中的差异分析 中国临床神经科学，（）：.，.，.，.非小细胞肺癌肿瘤浸润前沿的双能量 灌注 国际医学放射学杂志，（）：.于淼，陈晓玲，张瀛丹.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后非小细胞肺癌患者预后的影响因素分析 中国医药导报，（）：.侯静朴，孟宪春，杨永辉.、及 表达水平与非小细胞肺癌浸润性发展的相关性 临床和实验医学杂志，（）：.袁军，夏宏伟，丁彦光，张智强.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及对患者免疫功能的影响 临床和实验医学杂志，（）：.周明，陈东梅，夏琳，宋媛媛，石远凯，杨志敏.晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂临床研发和审评考虑 中华肿瘤杂志，（）：.吴洪波，徐丽艳，武玮.甲磺酸阿帕替尼联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析 中国医刊，（）：.杨会杰，任少达.肿瘤浸润性树突状细胞和血管内皮生长因子在非小细胞肺癌组织中的表达及意义 安徽医药，（）：.（收稿日期：）交锁髓内钉早期动力化对下肢骨折患者患肢功能及骨密度的影响梅洪亮 吕 宁摘要 目的 研究探讨交锁髓内钉早期动力化对下肢骨折患者患肢功能及骨密度的影响。方法 选取 年 月 年 月收治的 例下肢骨折患者为对象，随机分为对照组、观察组，各 例。对照组以交锁髓内钉治疗，观察组采用交锁髓内钉早期动力化治疗。对两组患者术后骨折愈合情况、患肢功能优良率、骨密度及骨再生因子、并发症发生率等观察指标进行统计比较。结果 观察组后开始下床活动时间、住院时间、临床愈合时间、骨性愈合时间均小于对照组（.）。观察组患肢功能优良率为.（），高于对照组患者为.（）（.）。患者术后 个月时骨密度（）、骨形成蛋白（）、成纤维细胞生长因子（）水平均高于对照组（.）。观察组并发症发生率为