重组人血管内皮抑制素联合T...疾病缓解率及卡氏评分的影响_张海.pdf

临床论坛重组人血管内皮抑制素联合 术对晚期肝癌患者疾病缓解率及卡氏评分的影响张 海摘要 目的 探讨重组人血管内皮抑制素联合肝动脉化疗栓塞术（）对晚期肝癌患者的治疗效果，以期延长患者生存期。方法 选取 年 月 年 月收治的晚期肝癌患者 例，根据数字表法分为对照组和联合组，各 例。对照组采用 术治疗，联合组采用重组人血管内皮抑制素联合 术治疗。比较两组疾病缓解率、治疗前后肿瘤直径、卡氏（）评分、血清肿瘤标志物甲胎蛋白（）、癌胚抗原（）、糖链抗原（）、糖链抗原（）水平、血清血管内皮生长因子（）、基质金属蛋白酶（）、凝血酶敏感蛋白（）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（）水平、年生存率。结果 两组客观缓解率比较，联合组（.）高于对照组（.）（.）；与对照组相比，治疗后联合组肿瘤直径较小，评分较高（.）；治疗后联合组血清、水平降低幅度大于对照组（.）；与对照组相比，治疗后联合组血清、水平明显降低，、水平明显升高（.）；联合组 年生存率为.（），高于对照组.（）（.）。结论重组人血管内皮抑制素联合 术对于晚期肝癌效果显著，能促进血清相关肿瘤标志物水平改善，抑制肿瘤进展，提高生存质量，延长生存期。关键词 重组人血管内皮抑制素；肝动脉化疗栓塞；肝癌；疾病缓解率中图分类号.文献标识码 文章编号 .作者单位：信阳市第四人民医院，河南 信阳 肝癌为常见消化系统恶性肿瘤，位于肝细胞及胆管上皮细胞，具有发病率、病死率较高等特点。报道显示，肝癌早期病情较为隐匿，大多数患者就诊时已处于中晚期，导致错失最佳治疗时机，致使病情进一步发展，恶性程度较高。肝动脉化疗栓塞术为目前临床治疗晚期肝癌主要手术方案，通过将化疗药物经导管注入至肝动脉内，促使肿瘤组织发生缺血、缺氧类变性坏死，从而抑制肿瘤进展。但近年来临床发现，部分患者经 术后可出现恶心、腹痛、发热等不良反应，且经多次 治疗后，临床疗效仍不显著。重组人血管内皮抑制素为一种内源性质血管生成类抑制剂，可对多种肿瘤发挥作用，有利于抑制肿瘤组织内血管生成。但临床关于其联合 术治疗相关研究鲜有，基于此，研究试分析重组人血管内皮抑制素联合 术对晚期肝癌患者的治疗效果及临床意义。资料与方法.一般资料 选取 年 月 年 月收治的晚期肝癌患者 例，采用数字表法患者分为对照组和联合组，每组各 例，其中联合组男 例，女 例，年龄 岁，平均年龄（.）岁；体质量指数.，平均体质量指数（.）；肿瘤直径 ，平均直径（.）；对照组男 例，女 例，年龄 岁，平均年龄（.）岁；体质量指数.，平均体质量指数（.）；肿瘤直径 ，平均直径（.）；两组基线资料均衡可比（.）。研究经医院伦理委员会审核批准。纳入标准：均经临床影像学检查、病理学检查并结合临床症状确诊为晚期肝癌；可接受本研究治疗方案；具有 指征；知晓研究，并签订知情同意书。排除标准：合并其他恶性肿瘤；合并精神异常或治疗依从性较差者；合并其他肝脏疾病；合并全身性感染疾病、自身免疫性疾病者；对研究化疗药物耐受性较差；合并心、肺、肾等重大脏器功能障碍者；合并凝血功能障碍、造血系统疾病。.方法（）治疗方案：对照组给予 术进行治疗，以 法进行穿刺，穿刺成功后行数字减影血管造影，定位肿瘤大小、位置等，于肿瘤供血动脉插入导丝导管，顺导管灌注表柔比星（山 东 新 时 代 药 业 有 限 公 司，批 准 文 号：）、顺铂（德州德药制药有限公司，批准文号：），药物剂量根据患者肿瘤大小、数目选择，手术完毕后拔出导丝，压迫止血介入点，治疗期间给予护胃、保肝、止吐等常规治疗措施；研究组在参照组基础上联合重组人血管内皮抑制素（山东先声生物制药有限公司，批准文号：）治疗，经造影明确肿瘤供血动脉分布后，给予超选择型插管，灌注重组人血管内皮抑制素 ，次，连续治疗 后休息 周，术同对照组。（）血清因子检测方案：采集所有患者治疗前、治疗后 个月空腹状态下外周静脉血，条件下经离心半径 、离心 后，收集血清，采用酶联免疫吸附法测定血清癌胚抗原（）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 第 卷 第 期 航 空 航 天 医 学 杂 志 年 月（）、甲胎蛋白（）、血管内皮生长因子（）、糖链抗原（）、糖链抗原（）、基质金属蛋白酶（）水平，试剂盒购于武汉生源科技有限公司，采用电化学发光法测定治疗前、治疗后 个月血清凝血酶敏感蛋白（）水平，试剂盒购于美国 公司。所有操作均严格按照试剂盒及仪器相关说明进行。（）疗效评估标准 完全缓解（）：所有靶病灶均无动脉期增强，无新病灶出现；部分缓解（）：靶病灶经增强扫描显示动脉期直径缩小以上；疾病进展（）：动脉增强期显示病灶显影直径比原始水平增大，或出现新肿瘤病灶；疾病稳定（）：介于、之间。疾病客观缓解率 率 率。.观察指标（）比较两组疾病缓解率。（）比较两组治疗前、治疗后 个月肿瘤直径、卡式（）评分，其中 评分分为生活自理（分）、生活半自理（分）、生活需他人帮助（分）个等级，分值越低表示患者健康状况越差。（）比较两组治疗前、治疗后 个月血清、水平。（）比较两组治疗前、治疗后 个月血清、水平。（）随访 年后，比较两组 年生存率。.统计学方法 采用统计学软件.处理数据，计量资料均确认具备方差齐性且符合正态分布，用（?）表示，两组间比较采用独立样本 检验，组内比较采用配对 检验，计数资料用（）表示，两组间比较行 检验，.表示差异有统计学意义。结果.两组疾病缓解率比较两组客观缓解率比较，联合组（.）高于对照组（.）比较，差异显著（.），见表。表 两组疾病缓解率比较（）组别例数客观缓解率联合组（.）（.）（.）（.）（.）对照组（.）（.）（.）（.）（.）.治疗前后两组肿瘤直径、评分比较与对照组相比，治疗后联合组肿瘤直径较小，评分较高，差异显著（.），见表。.治疗前后两组血清肿瘤标志物水平比较治疗后联合组血清、水平降低幅度大于对照组，差异显著（.），见表。.治疗前后两组血清、水平比较与对照组相比，治疗后联合组血清、水平明显降低，、水平明显升高，差异显著（.），见表。表 治疗前后两组肿瘤直径、评分比较（?）组别例数肿瘤直径（）评分（分）治疗前治疗后 个月治疗前治疗后 个月联合组.对照组.注：与同组治疗前比较，.表 治疗前后两组血清肿瘤标志物水平比较（?）组别例数（）（）（）（）治疗前治疗后 个月治疗前治疗后 个月治疗前治疗后 个月治疗前治疗后 个月联合组.对照组.注：与同组治疗前比较，.表 治疗前后两组血清、水平比较（?）组别例数（）（）（）（）治疗前治疗后 个月治疗前治疗后 个月治疗前治疗后 个月治疗前治疗后 个月联合组.对照组.注：与同组治疗前比较，.治疗前后两组 年生存率比较 随访 年，联合组失访 例，对照组失访 例。联合组 年生存率为.（），高于对照组.（），差异显著（.，.）。.讨论肝癌为临床第四大恶性肿瘤疾病，具有生长异常、转移性、细胞分化等特征，其起病隐匿，确诊时多进展至中晚期，导致错失最佳手术时机，因此临床仅可采取保守化疗治疗方案。报道显示，由于晚期肝癌患者干细胞受损及肝功能障碍，致使化疗药物代谢、降解作用下降，从而影响化疗疗效。因此，积极探讨晚期肝癌治疗方案至关重要。术为目前肝癌非手术患者首选治疗方案，可有效抑制肿瘤组织生长活动，延长患者生存时间，但临床研究发现，术治疗过程中需对血管进行栓塞，形成缺氧、缺血环境，部分患者可生成侧支循环，导致治疗后出现复发、转移等不良事件发生。有报道显示，重组人血管内皮抑制素可有效抑制血管内皮细胞，防止肿瘤生长、转移，基于此，研究采在 术基础上联合重组人血管内皮抑制素进行治疗，结果发现，联合组客观缓解率（.）高于对照组（.），治疗后 个月肿瘤直径较小，评分较高，说明重组人血管内皮抑制素联合 术可有效抑制晚期肝癌进展，改善患者生存质量。重组人血管内皮抑制素为血管抑制类药物，其分子机制可对相关受体产生作用，抑制具有形成血管功能的内皮细胞迁移活动，阻断受体与内皮细胞相结合，从而达到抑制肿瘤组织内新生血管形成的效果，。血清肿瘤标志物为临床评估肿瘤的主要指标，其中 水平与肝癌临床分期、肿瘤体积密切相关，对 于 肝 癌 预 后 具 有 一 定 预 测 价 值；、对于消化系统肿瘤具有较高敏感性，可反映肿瘤的发生及其分化程度。为一种高度特异性血管通透因子，可减少内皮细胞衰亡、重组，提高血管通透性，促进血管内皮细胞增殖、迁移，形成新生血管，且可结合细胞生长因子受体对肿瘤发挥调控作用，加速肿瘤分化，加重病情，。为肿瘤转移关键酶，可促进肿瘤血管生成、转移，有学者表明 、双阳性肝癌组织其微血管密度显著高于单阳性肝癌组织，说明其可促进肿瘤血管生成。为内源性血管生成抑制因子，可降解血管生成，促进肿瘤细胞迁移、增殖，而 可有效反映肿瘤细胞凋亡情况。研究结果显示，治疗 后联合组血清、水平低于对照组，、水平高于对照组，提示重组人血管内皮抑制素联合 术对于晚期肝癌抑制效果更为显著。结合高大志等学者研究分析其原因在于，重组人血管内皮抑制素具有抗肿瘤血管生成作用，可有效提升 效果，且可促使机体促血管生成类因子水平下调，达到抗血管生成效果。此外，研究随访 年后发现，联合组 年生存率.（）显著高于对照组.（），说明联合应用可有效延长患者生存期。综上所述，重组人血管内皮抑制素联合 术对于晚期肝癌疗效显著，可有效改善血清肿瘤标志物水平，抑制肿瘤进展，提高生存质量，延长生存时间。参考文献 阳建超，程兆瑞，喻超，等.基于 数据库探索 基因在肝癌中的表达及其与预后的相关性 南昌大学学报（医学版），（）：，.顾卫芹，张雯，沈忠培，等.介入联合仑伐替尼和程序性细胞死亡受体 抗体治疗晚期肝癌的疗效观察 中国肿瘤临床与康复，（）：.郭稳稳，程昌盛，吴燕，等.安罗替尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗晚期肝癌的疗效及对血清肿瘤相关因子的影响 川北医学院学报，（）：.高雅丽，李红艺.重组人血管内皮抑制素注射液联合 方案治疗胃肠癌恶性腹水患者的疗效评价 检 验 医 学 与 临 床，（）：，.，.：，（）：.徐伟，吴福林，陈暑波，等.奥沙利铂、替吉奥化疗联合仑伐替尼治疗老年晚期肝癌效果及对血清肿瘤标志物的影响 中国老年学杂志，（）：.林秀强.肝动脉栓塞化疗术联合小分子靶向治疗对晚期肝癌的效果 深圳中西医结合杂志，（）：.，.：，（）：.罗勇.重组人血管内皮抑制素联合化疗在晚期 患者中的效果及对血清 水平的影响 中国医学创新，（）：.沙金平，徐赟，刁云辉.重组人血管内皮抑制素注射液和三维适形调强放射治疗联合治疗食管癌疗效观察 新 乡 医 学 院 学 报，（）：，.杨结，谢万珍，刘树业.血清肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌诊断中的价值研究 中国中西医结合外科杂志，（）：.王海霞，刘景萍，徐娟.超声引导下激光与射频消融治疗小肝癌对血清肿瘤标志物的影响及超声造影评价 河北医科大学学报，（）：.李伟民，杨龙，刘世茂，等.肝切除术联合肝动脉化疗栓塞术对肝癌患者血清肿瘤标志物及肝功能的影响观察 贵州医药，（）：.耿旭，李才，徐浩.联合 治疗肝癌的效果及对血清肿瘤标志物的影响 临床医学研究与实践，（）：.王崇宝，高娜.原发性肝癌经切除术后联合动脉介入化疗栓塞术对患者血清学肿瘤标志物水平、生存质量的影响 临床医学研究与实践，（）：.高大志，许健，史东宏，等.重组人血管内皮抑制素联合肝动脉化疗栓塞治疗肝癌患者的疗效及对 和 水平的影响 现代生物医学进展，（）：.（收稿日期：）第 卷 第 期 航 空 航 天 医 学 杂 志 年 月