·临床研究与应用·肿瘤患者T细胞受体多样性和克隆性的高通量测序分析*杨黎①张茹①黄建敏①宋亚东②张志新③张毅①摘要目的：探讨肺癌和食管癌患者外周血T细胞受体（Tcellreceptor，TCR）多样性和克隆分布，以及食管癌外周血和肿瘤浸润淋巴细胞中T细胞TCR的差异情况。方法：收集自2019年4月至2021年5月郑州大学第一附属医院未行放、化疗，并排除严重感染性疾病、自身免疫性疾病以及近期使用免疫抑制剂治疗史的8例食管癌、8例肺癌患者的外周血标本，选取其中1例食管癌患者肿瘤组织标本进行TCR测序。17例健康人外周血标本作为对照组。分析肿瘤患者与健康人之间以及早期、晚期肿瘤患者之间TCR多样性指数（D50）、VJ基因使用频率以及CDR3序列克隆型频率的差异。结果：食管癌、肺癌患者外周血TCRCDR3序列的D50值[分别为（0.031±0.028）和（0.077±0.034）]，均低于健康人[（0.145±0.057），P<0.0001和P=0.0053]。食管癌、肺癌外周血TCRCDR3最大克隆比例[分别为（10.640±7.640）%和（8.334±5.575）%]，均高于健康人[（4.070±2.341）%，P=0.0031和P=0.0119]。且TCRCDR3序列的最大克隆比例与D50值呈负相关。食管癌和肺癌患者早期外周血T细胞TCR多样性（D50）[分别为（0.057±0.028）和（0.106±0.007）]明显高于晚期患者[分别为（0.015±0.014，P=0.0285）和（0.059±0.030，P=0.0417）]。随着疾病进展，肺癌和食管癌患者外周血TCRCDR3中TRBV和TRBJ基因组合使用减少，单个或多个TCR克隆型占比明显增高，存在明显的单一性。结论：肺癌和食管癌中外周血TCR谱多样性低于健康人，且存在克隆性增殖。在肿瘤发展中，TCR谱多样性降低，提示TCR谱为肿瘤的诊断、免疫评估提供了潜在的生物标志物，具有重要的临床指导意义。关键词T细胞受体高通量测序多样性克隆性生物标志物doi:10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221143High-throughputsequencinganalysisofTcellreceptordiversityandclonalityinpa-tientswithcancerLiYang1,RuZhang1,JianminHuang1,YadongSong2,ZhixinZhang3,YiZhang1Correspondenceto:LiYang;E-mail:fccyangl1@zzu.edu.cn1BiotherapyCenter,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China;2DepartmentofGynecologicalRa-diotherapy,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China;3DepartmentofHealthManagement&In-stituteofHealthManagement,SichuanProvincialPeople'sHospital,Univers...
