doi:10.3969/j.issn.1006-5709.2023.01.013基金项目:福建医科大学启航基金项目(2021QH1324);国家自然科学基金重点项目(81530019);联勤保障部队第九〇〇医院院立课题(2019L04)第一作者简介:姚荔嘉,主治医师,硕士,研究方向:肝纤维化、胃食管反流病、消化道早癌疾病诊治。E-mail:18701745163@163.com通讯作者:李东良,主任医师,教授,博士生导师,研究方向:病毒性肝炎、肝硬化、肝功能衰竭等肝胆疾病诊治。E-mail:dongliangli93@163.com肝细胞核因子FOXA2通过抑制氧化应激减轻小鼠肝纤维化姚荔嘉1,2,王宝珊1,王雯1,李东良11.福建医科大学福总临床医学院,福建福州350025;2.海军军医大学(第二军医大学)长征医院消化内科【摘要】目的探究调控肝细胞叉头框转录因子A2(forkheadboxtranscriptionfactorA2,FOXA2)表达对肝纤维化小鼠体内氧化应激(oxidativestress,OS)指标的影响。方法通过对小鼠进行腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,选取FOXA2loxP/loxP雄性小鼠18只,随机分为正常组、对照组和FOXA2H-KO组,每组6只,造模后FOXA2H-KO组基于LoxP-Cre重组系统经尾静脉注射腺相关病毒AAV8-TBG-Cre,对照组注射对照病毒AAV8-TBG;另取18只C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组,每组6只,分别为正常组、对照组和FOXA2组,造模后FOXA2组经尾静脉注射病毒AAV8-TBG-FOXA2,对照组小鼠注射AAV8-TBG病毒。通过qPCR检测各组小鼠肝组织中TGF-β1mRNA变化,丙二醛(malondialdehyde,MDA)比色法检测肝组织中MDA的含量,Westernblotting法检测各组肝脏中3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)蛋白变化。结果与正常组相比,CCl4造模可显著增加肝组织中TGF-β1mRNA的表达,并导致肝组织中MDA、3-NT水平升高,诱发小鼠体内的OS;敲除肝细胞FOXA2后可促进小鼠纤维化肝组织中TGF-β1、MDA及3-NT水平进一步升高,差异有统计学意义(P<0.01);而上调肝细胞FOXA2表达可明显减少纤维化肝组织中TGF-β1表达(P<0.05),并显著抑制OS相关指标(MDA、3-NT)升高(P<0.01)。结论调控肝细胞FOXA2可影响肝纤维化小鼠体内的OS水平,FOXA2可能通过抑制OS发挥抗纤维化作用。【关键词】FOXA2;肝纤维化;氧化应激中图分类号:R575文献标识码:A文章编号:1006-5709(2023)01-0059-06收稿日期:2022-01-12HepatocytenuclearfactorFOXA2attenuateshepaticfibrosisinmicebyinhibitingoxidativestressYAOLijia1,2,WANGBaoshan1,WANGWen1,LIDongliang11.TheFuzongClinicalMedicalCollege,FujianMedicalUniversity,Fuzhou350025;2.DepartmentofGastroent...
