中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2023，39（2）：325-334杂志网址：http://www.cjpp.net甘草附子汤加减方通过抑制GSDMD介导的焦亡治疗CIA大鼠的作用机制研究*张铭1，2，吴天宇3，刘小碣1，张妍4，何晓宇1，刘赛赛5，赵士弟1，5，陈莉秋6，陈传好2△，张小楠1，5△（1蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室，2蚌埠医学院人体解剖学教研室，3蚌埠医学院公共卫生学院，4蚌埠医学院临床医学院，5蚌埠医学院病理生理学教研室，6蚌埠医学院第二附属医院中医科，安徽蚌埠233030）［摘要］目的：探讨甘草附子汤加减方（GCFZD）抑制gasderminD（GSDMD）介导细胞焦亡途径对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的治疗效果。方法：SD大鼠尾跟部注射由牛Ⅱ型胶原与弗氏佐剂混合形成的乳化剂，构建CIA大鼠模型并对其关节炎指数进行评估，将成功诱发关节炎的30只雄性SD大鼠随机分为模型组、甘草附子汤低（4g/kg）、中（8g/kg）和高（16g/kg）剂量组及甲氨蝶呤（1mg/kg）组，每组6只，连续给药30d。测定大鼠的体重、关节炎指数和足爪肿胀指数；X线影像学观察骨质破坏和软组织厚度改变；HE染色观察脾脏和关节组织病理学改变；番红O-固绿染色观察关节软骨改变；TUNEL染色观察关节内细胞焦亡发生情况；Westernblot测定TLR4、caspase-1、NLRP3和GSDMD蛋白表达；real-timePCR和ELISA测定IL-1β、IL-6和IL-10细胞因子表达。结果：与模型组相比，GCFZD治疗显著改善CIA大鼠软组织肿胀和骨质破坏，降低脾脏和胸腺指数；HE染色结果显示，GCFZD治疗减轻CIA大鼠脾脏和踝关节组织病理学改变；番红O-固绿染色结果显示，GCFZD治疗减少软骨组织破坏，修复软骨结构；TUNEL染色结果显示，GCFZD显著抑制关节组织内的细胞焦亡；Westernblot结果表明，GCFZD降低CIA大鼠脾脏中TLR4、cleavedcaspase-1、NLRP3和GSDMD-N的蛋白表达；real-timePCR和ELISA结果显示，GCFZD减少CIA大鼠IL-1β和IL-6的mRNA和蛋白水平的表达，上调IL-10的mRNA和蛋白水平的表达。结论：GCFZD能够抑制GS⁃DMD介导的细胞焦亡，减少IL-1β和IL-6分泌，促进IL-10分泌，有效减轻CIA大鼠的类风湿关节炎症状。［关键词］甘草附子汤；类风湿关节炎；gasderminD；细胞焦亡［中图分类号］R593.21；R363.2［文献标志码］Adoi：10.3969/j.issn.1000-4718.2023.02.015MechanismofGancao-FuziDecoctionintreatmentofcollagen-inducedarthritisratsviainhibitingGSDMD-mediatedpyroptosisZHANGMing1，2，WUTianyu3，...
